close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

bd000101044

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
ГРИДИНА СВЕТЛАНА АНАТОЛЬЕВНА
ЛАБОРАТОРНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ
ИММУНОКОРРЕКЦИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ
ОСТРОГО АДНЕКСИТА.
14.00.36 - аллергология и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Курск- 2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего
профессионального образования «Воронежская государственная медицинская
академия им. Н.Н.Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и
социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н.Бурденко Росздрава).
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор,
Заслуженный деятель науки РФ
Земсков Андрей Михайлович
доктор медицинских наук, профессор,
Заслуженный врач РФ
Коротких Ирина Николаевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Афанасьев Владимир Алексеевич
доктор медицинских наук, профессор
Полякова Светлана Дмитриевна
Ведущая
организация
-
Государственное
учреждение
научно-
исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почетного
академика Н.Ф. Гамалеи.
Защита диссертации состоится «
ноября 2005г. в «
часов на заседании
диссертационного совета Д.208.039.01 при Государственном образовательном
учреждении
высшего
профессионального
образования
«Курский
государственный медицинский университет Федерального агентства по
здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 305041, г. Курск, ул.
К.Маркса, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО
Росздрава.
Автореферат разослан « О » октября 2005г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
'
J^--^
Калуцкий П.В.
КГМУ
i.(m'4
-JggsT
J^^'^Af
О Б Щ А Я ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность исследования.
Увеличение удельного веса заболеваний женской половой сферы
является свидетельством неудовлетворительной эффективности традиционного
лечения даннцр патологии (Hagers, 1989). Преобладающей формой среди них
являются воспалительные поражения придатков матки (Hadgu F., V^estrom L.,
1996).
Объекгивным основанием для этого является афессивная внешняя
среда,
возрастание
доли
иммунологически
компрометированных
лиц,
нарушения гигиены половой жизни, ранние аборты, осложненные ро.чы и
другие причины (А. М. Земсков и соавт., 1999, 2003; Е. Л. Кузьменко, 2003).
Данное заболевание имеет сложный неоднозначный механизм: с одной
стороны, у пациенток формируется вторичный иммунодефицит, в основном по
Т-звену и дисбаланс гуморальной защшы, с другой, причиной патологии
является
бактериальная
флора,
с
высокой
степенью
антибиотикорезистентности, с третьей, высок процент поражени! женских
половых органов внутриклеточными паразитами - хламидиями, вирусами и пр.
При этом возникают ситуации, когда назначение антибактериальн1.1х средств
обусловливает лизис, например, хламидий, которые являются, в своо очередь,
инфицированными вирусами герпеса. В результате итогом антибактериальной
терапии является выход и контаминация женщин внутриклеточным агентом
нечувствительным к антибиотикам.
Указанные механизмы, зачастую не учитываются клиницистами в
должной мере. Последние, как правило, довольствуются достаточно узким
спектром терапевтических вмешательств: воздействием на возбудителя,
снижением интоксикации, уменьшением выраженности воспалип^ельных и
аллергических реакхшй.
К
сожалению, в ряде случаев, это оказывается недостаточным и
патология продолжает прогрессировать, приобретая затяжное или Х1)оническое
течение с частой сменой причинных возб^дшепИЛ^ИРС^ЙЫ^^шина,
1995).
ВИ6ЛИОТЕКА
i
^^1 о»
^"-sj^^^i
Столь сложный патогенез заболевания требует столь же комплексного
лечения. В
данной работе использована комбинация базовой терапии с
иммуноглобулиновым
препаратом, влияющим
на
микробный
компонент
инфекционного процесса, ридостином - тормозящим репликацию вирусов
через продукцию эндогенного интерферона и сочетанием обоих препаратов.
Возможность
одновременного
использования данных
иммунокорректоров,
точки приложения их действия и четкие показания для назначения
в
современной литературе отсутствуют.
Цель исследования.
Выявление
иммуно-клинических
особенностей
течения
острого
аднексита и возможностей их коррекции при дифференцированном лечении с
использованием иммунокорректоров с различным механизмом действия.
Задачи исследования.
1.
остром
Установление типовых изменений иммуно-лабораторного статуса в
периоде заболевания
с
определением
диагностически
значимых
критериев.
2.
Изучение иммуно-клинической эффективности базового лечения
патологии без использования модуляторов.
3.
Исследование
ридостином
на
влияния
параметры
комбинации
традиционной
иммуно-клинического
статуса
терапии
с
пациенток
с
выявлением мишеней.
4.
Документирование
реализации
нормальным
донорским
гаммаглобулином позитивного влияния на иммунологическую реактивность и
клиническое состояние больных на фоне традиционного набора лекарственных
средств, с установлением механизмов действия.
5.
Доказательство
модуляторов
различного
возможности
происхождения
сочетанного
в
общем
использования
комплексе
лечебных
препаратов с идентификацией ключевых параметров.
6.
Интегральная
оценка
иммуно-клинической
действенности
вариантов дифференцированного лечения воспаления придатков матки.
7.
Определение
лабораторной
сфере в
особенностей
остром
ассоциативных
периоде заболевания
и
процессов
в
в
процессе его
дифференцированного лечения.
Научная новизна.
1.
Детализированы особенности иммунологических расстройств при
остром аднексите с выявлением диагностически значимых критериев.
2.
Установлены точки приложения в иммунной системе традиционной
терапии воспаления придатков матки и ее комбинации с ридостином и
гаммаглобулином.
3.
Впервые
комбинации
лечебных
доказан
рндостина
с
высокий
иммуно-клинический
гаммаглоСулином
в
эффект
традиционном
при
комплексе
препаратов, получаемых больными при данном заболевании с
идентификацией иммунологических мишеней.
4.
Впервые
дифференцированной
разработаны
конкретные
иммунокоррекции
показания для
воспаления
в
применения
женской
половой
системе.
5.
Впервые изучены интегративные процессы в лаборагорной сфере в
остром периоде заболевания и их динамика при традиционном лечении и
проведении разновариантной иммунокоррекции.
Практическая значимость.
Доказано формирование типовых изменений иммуно-лабораторного
статуса при остром аднексите, которые не устраняются после проведения
базового лечения и, таким образом, обеспечивают основу для хронизации и
рецидивов заболевания в будущем.
Документирована
традиционного
высокая
вероятность
повышения
эффективности
лечения аднексита за счет дополнительного
применения
гаммаглобулина, ридостина и, особенно, их комбинации, что сокращает период
госпитализации пациенток, снижает риск формирования осложнений.
Разработаны
конкретные
показания
для
применения
отдельных
вариантов терапии заболевания, что облегчает выбор практическим врачом
адекватной фармакологической иммунокоррекции.
Основные положения, выносимые на защиту.
1.
ост[)ом
Формирование типовых изменений гемо- и иммунофамм при
ашексите
с
выявлением
конкретных
диагностически
значимых
napaMCipOB.
2.
Недостаточная
иммунокорригирующая
эффективность
базового
традиционного лечения острого аднексита без использования иммунотропных
воздействий.
3.
Повышение
иммуно-клинической
действенности
общепринятой
терапии воспаления придатков матки при дополнительном использовании
ридостина, гаммаглобулина, их комбинации.
4.
Установление
иммунологических
показаний
для
адресного
назначени! пациенткам дифференцированной иммунокоррекции.
5.
Характерные изменения интегративных процессов между иммуно-
лаборатор;л1ми показателями при данном заболевании и их динамика в
процессе разновариантного лечения.
Ап|)обация диссертационной работы.
OcFioBHbie положения диссертации обсуждены на межрегиональной
научной ь.онференции молодых ученых «Новые технологии в биологии и
медицине» (Воронеж, 2004), научно-практической конференции, посвященной
100-летию со дня рождения профессора Г.Е.Островерхова
меж[}егиональной
международным
научно-практической
участием
конференции
«Современные
(Курск, 2004),
молодых
направления
ученых
с
теоретической
и
пракгичес<ой медицины» (Воронеж, 2005), совместном заседании кафедр:
микробиологии, вирусологии и иммунологии, акущерства и гинекологии Х»! и
2, Ц ] Ш Л В Г М А им. Н.Н.Бурденко, иммунологической лаборатории В О К Л Д Ц ,
иммуноло'ической лаборатории В О К Б № 1 (Воронеж, 2005).
Реализация диссертационной работы.
Результаты
диссертации
внедрены
в
практическую
деятельность
гинекологических отделений областной клинической больницы и городской
клинической
акушерства
больницы
и
№10
гинекологии
г.Воронежа,
№1
и
2,
в
учебный
процесс
микробиологии,
кафедр
вирусологии
и
иммунологии В Г М А им.Н.Н.Бурденко.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 8 работ в центральной и
местной
печати,
в
которых
содержится
полный
объем
информации,
раскрывающий основные положения диссертации.
С т р у ю у р а и объем диссертации.
Диссертация изложена на 146
страницах машинописного текста,
иллюстрирована 24 рисунками и 10 таблицами, состоит из введения, обзора
литературы,
описания
собственных
материалов
результатов
рекомендаций,
(5
и
глав),
методов
исследования,
заключения,
библиографического
выводов,
указателя,
игтожения
практических
включающего
150
отечественных и 54 иностранных источников.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Материалы и методы исследования. На базе Областной клинической
больницы № 1 города Воронежа за период с 2003 по 2005 год было проведено
обследование и лечение 81 пациентки с острым воспалительным процессом в
придатках
матки.
Всем
больным
было
проведено
традиционное
терапевтическое лечение острого аднексита.
Комплексная традиционная терапия включала в себя: антибиотики
широкого спектра действия, нестероидные противовоспалительные препараты,
антигистаминные средства, мультивитаминные комплексы, при активации
свертывающей системы - антикоагулянты и дезагреганты, противофибковые
средства
для
профилактики
кандидоза
и
эубиотики
для
профилактики
дисбактериоза. Для коррекции нарушенного гомеостаза, водно-электролитного
дисбаланса,
гипопротеинемии, анемии использовались
кристаллоидные
коллоидные растворы, препараты железа, обогащенное белками питание.
и
в зависимости от вида иммуномодулятора, дополнительно назначенного
к
традиционному
набору
лекарственных
средств,
все
пациентки
были
разделень на 4 группы. В первой фуппе, состоящей из 19 женщин с острым
аднекситом,
проводилось
только
типовое
лечение,
без
использования
иммунотропных препаратов. Вторая группа включала 21 пациентку, которым
дополнитешьно
к
иммунотропного
стандартному терапевтическому
средства внутримышечно
лечению
в
качестве
вливали по 2 мл матричного
раствора )5идостина, 4-5 инъекций, с интервалом в 48 часов.
Двадцать одна
больная, входящая в третью клиническую фуппу, кроме общепринятого набора
лекарст вечных препаратов внутримышечно получали донорский нормальный
гаммаглоС 1улин по 6 мл однократно. Двадцать больных с острым аднекситом из
четвертой
группы
кроме
базовой терапии
получали
комбинацию
двух
вышеперечисленных иммуномодуляторов с различным механизмом действия в
указанны>. схемах.
Дл1 решения поставленных задач, дополнительно было обследовано 20
здоровых женщин аналогичного возраста для контроля иммуно-лабораторных
методик.
Клинический диагноз устанавливали на основании жалоб, анамнеза
заболевай tM,
данных
объективного
и
лабораторно-инструментального
исследования. Лабораторные методы исследования крови и мочи проводились
по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу
физиологические нормы, согласно международной системе единиц (СИ) в
эксперим£ нтально-клинических исследованиях.
Иммунный статус исследовали с помощью наборов тестов I и П уровней
по Р.В.П(!трову (1987). Фенотип лимфоцитов характеризовали с помощью
моноклон шьных антител к структурам СДЗ* (общие Т-лимфоциты), СД4* (Тхелперы),
СД8*
(Т-супрессоры),
СД19*
(В-лимфоциты).
Содержание
иммуноглобулинов классов G, М , А в сыворотке крови определяли методом
радиальнсй иммунодиффузии в геле. Фагоцитарную активность нейтрофилов
периферической
крови
оценивали
по
8
фагоцитарному
показателю
и
фагоцитарному числу. Функциональную активность нейтрофилов исследовали
с помощью реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-спонтанный,
НСТ-активированный).
Уровень
циркулирующих
иммунных
комплексов
определяли в реакции преципитации с полиэтиленгликолем.
Обработка результатов исследований проводилась с определением
средней арифметической величины (М), показателей средней ошибки ( т ) ,
среднего квадратического отклонения (а), с вычислением доверительного
коэффициента (t), пользуясь значением которого, по таблице (Гтьюдента
находили величину Р (достоверность).
Нормальность распределения показателей определяли с вычислением
параметров pi и Рг и специальной диаграммы. Изученные нами параметры
относились к нормальному распределению, следовательно, для статистического
анализа бьшо допустимо использование параметрического критерия.
Рассчитывался коэффициент диагностической
значимости Kj, с
помощью которого определяли формулу расстройств иммунной системы
(ФРИС) - три показателя в наибольшей степени отличных от заданного уровня
нормы по средним значениям и дисперсии (А.М.Земсков, В.М.Земсков);
формулу мишеней иммунокоррекции (ФМИ) - три показателя в наибольшей
степени отличных от исходного уровня.
Поскольку анализ средних величин изученных показателе{1 больных
является неточным, так как усредняет варианты параметров отдельчых лиц в
группе, а они могут быть весьма различными, применялся частотный анализ
(А.М.Земсков), который позволяет выявить количество больных, им<;ющих ПШ
степень иммунологических нарушений по определенным п()каза1елям
иммунограммы.
Для
сравнения
иммунокорригирующих
клинико-иммунологической
воздействий
применялась
эффективности
ранговая
оценка
(А.М.Земсков, 1997).
Для
выявления
взаимосвязей
между
иммунологичежими
гематологическими показателями использовали корреляционный аначиз.
и
Для наглядного изображения состояния иммунного и гематологического
статусов в различные сроки обследования в работе применен графический
анализ (линейно-круговые диаграммы).
Статистическая обработка данных проводилась на Э В М с процессором
типа Pentium с помощью пакета прикладных программ SPSS и электронных
таблиц Excel 7,0
под управлением W I N D O W S .
Различия
сравниваемых
величин определяли по критерию Стьюдента и считали достоверными при
Р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Иммунный
статус
больных
острым
аднекситом
до и
после
традиционного лечения. Проведенными исследованиями у больных острым
аднекситом на 1-3 сутки поступления в стационар выявлены следующие
изменения в лабораторных показателях, по сравнению с нормой - лейкоцитоз,
за счет нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, снижение количества Т-клеток,
Т-хелперов, накопление Т-супрессоров, Ц И К , уменьшение
фагоцитарного
показателя, спонтанного и активированного НСТ-тестов. То есть, в остром
периоде заболевания у женщин документировано наличие типовых изменений
в гемограмме, характерных для воспалительной реакции и сенсибилизации,
супрессия
Т-звена
иммунитета,
иммунных
комплексов
и
на
фоне
подавления
накопления
поглотительной
и
циркулирующих
метаболической
способности фагоцитов. Ключевыми параметрами расстройств - Ф Р И С
-
оказались Л^зЦИК^зСТх'гТс'^г) - лейкоцитоз и накопление Ц И К предельной
выраженности, дефицит Т-хелперов и увеличение числа Т-супрессоров второй
степени. Эти данные свидетельствуют общее снижение
компенсаторных
возможностей организма и развитие устойчивости против инфекционного
агента.
По
данным
формирования
установлено,
частотного
патологии
что
в
анализа,
высокой
объединенной
2-3
оперирующего
степени
группе
в
женщин
вероятностью
популяции
с
больных,
воспалительным
поражением половой сферы в 30-50% формируется избыточное накопление
10
лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов, Т-супрессоров, В-клеток.
тяжелых
иммунных глобулинов класса М и циркулирующих иммунных комплексов
(более чем в 80%). К этому следует добавить достоверную недосгаючность
количества Т-клеток, Т-хелперов, фагоцитарного показателя, двух вариантов
теста с нитросиним тетразолием. В целом, у пациенток отмечается супрессия
клеточных и подавление фагоцитарных механизмов защиты.
Проведение традиционного лечения без иммунотропных вмешатепьств
обусловило некоторое изменение характера иммуно-лабораторных pi ссфойств,
что сопровождалось определенной нормализацией фоновых нарушений и
иглишней активацией ряда изначально нормальных параметров. У1елич11лось
исходно сниженное содержание Т-хелперных клеток, уменьшилось количество
изначально стимулированных Т-супрессоров, снизился уровень ЦИ1<', возросло
число В-лимфоцитов. Ключевыми мишенями действия базового лечения
оказались - ТсгВ^гЦИК'г - средней выраженности уменьшение содеряяния Тсупрессоров, ЦИК, на фоне накопления В-лимфоцитов.
В
результате у пациенток сохранились: лейкоцитоз, хот» и менее
выраженный, чем при поступлении в стационар, но значимый, эозинофилия,
моноцитоз. Иными словами полного устранения воспалительного пэоцесса не
произошло. Также продолжал регистрироваться дефицит уровня Т-кпеток,
исходное накопление Т-супрессоров уменьшилось, что следует
признать
позитивным, а рост числа В-клеток, в исходном периоде он бьш нормален,
концентрации тяжелых
подавление
иммунных глобулинов
резервной
метаболической
класса М ,
способности
избыток
нейтрсфилов
негативным. Итоговая формула расстройств иммунной системы
вид: ЦИК"^зВ*2Т"1 лимфоцитов
-
рост
второй,
содержания
ЦИК
недостаточность
ЦИК,
приобрела
третьей степени, числа
количества
В-
Т-лимфоцитов
минимальной выраженности.
Результаты проведения частотного анализа свидетельствуют, что по 7
показателям:
лейкоциты,
эозинофильные
гранулоциты,
моноциты,
Т-
супрессоры, В-клетки, Ig G, Ц И К у пациенток отмечался риск формирования
гиперфункции, по 4:
Т-клетки, Т-хелперы, спонтанный и активированный
НСТ-тесты - гипофункции.
Разброс вероятности индукции патологии по
указанным параметрам составлял 35-84%.
Таким образом, иммуно-лабораторная эффективность базового лечения,
без
использования
невысокой,
адресных
иммунотропных
воздействий,
оказалась
многие измененные показатели иммунного статуса не были
купированы. Эти данные обосновывают
необходимость
дополнительного
назначения пациенткам фармакологических иммунокоррекгоров.
Коррекция
иммунологических
нарушений
у
больных
острым
аднекситом. Дополнительное назначение пациенткам в общем комплексе
лекарственных
средств
ридостина
обусловило
мобильное
действие
на
изученные показатели с определенным нормализующим эффектом. Отмечено
значимое изменение 13 показателей из 17 изученных, что было значительно
выше, чем при реализации одного базового лечения. Конкретно данный
препарат
снизил
содержание
свидетелей
воспалительных
процессов
в
организме (лейкоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов), стимулировал
супрессированное Т-звено иммунитета (рост содержания Т-лимфоцитов, Тхелперов, падение уровня Т-супрессоров), поглотительную и метаболическую
способность фагоцитов
(активация фагоцитарных
реакций, оцененных 4
тестами - Ф П , Ф Ч , НСТсп, НСТак), уменьшил концентрацию циркулирующих
иммунных
комплексов. Основными
оказались: НСТсп*зФП*зТх%
мишенями нуклеинового
модулятора
Налицо потенцирующее действие препарата на
фагоцитарные реакции, количество Т-хелперных клеток, т.е. именно тех
механизмов, которые были подавлены в остром периоде заболевания. При
выписке из стационара у женщин отмечался лейкоцитоз, излишняя продукция
иммунных глобулинов класса G, исходная супрессия количества Т-хелперов
сменилась на стимуляцию, сформировалась активация поглотительной и
метаболической способности фагоцитов по 4 тестам. В целом суммарный
эффект комплексной терапии острого аднексита с ридостином оказался
преимущественным в сравнении с действенностью базового лечения.
12
Вливание
способствовало
количества
женщинам
гаммаглобулина
преимущественному
лейкоцитов,
на
фоне
уменьшению
эозинофилов,
базового
исходно
моноцитов.
лечения
увеличенного
Исходно
завышенная
концентрация циркулирующих иммунных комплексов упала, супрессированная
поглотительная и метаболическая способность фагоцитов ~ возросла. Т.е. от
фонового уровня достоверно изменилось 8 показателей, что было выше, чем
после реализации базового лечения, но ниже, чем
при
использовании
модулятора ридостина. По всем этим тестам сформировалась тенденция к
нормализации. В
предьщущем случае при использовании ридостина ряд
исходно нормальных показателей значимо изменялся, что представляется
нецелесообразным.
оказались:
Основными
НСТсп^зФП^зЦИК'г
мишенями
Как
видно
модулятора в основном было ориентировано
комплексного
из
этих
воздействия
данных,
действие
на фагоцитарное звено
и
циркулирующие иммунные комплексы. Данный вариант лечения реализовал
исключительно иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. При
выписке из стационара у женщин достоверно сниженным было содержание
эозинофильных лейкоцитов, что следует считать позт-ивным, увеличенным количество Т-супрессоров, концентрация иммунных глобулинов класса А ,
стимулированными - фагоцитарное число, спонтанный и активированный
НСТ-тесты. Все эти изменения формировались на фоне лейкоцитоза. В целом,
нормализующее действие комбинации общепринятого лечения с ридостином
оказалось более выраженным, чем аналогичное сочетание с гаммаглобулином.
Таким
образом, два
иммунокоррекгора
с различным
механизмом
действия, каждый в разной степени, обеспечили повышение иммунологической
эффективности базового лечения острого аднексита. При этом у ридостина
отмечалось преимущественное действие на гемограмму, Т- и фагоцитарное
звенья иммунитета, у гаммаглобулина - противовоспалительный эффект и
активация фагоцитоза.
Мобильный эффект комбинации двух модуляторов оказался достаточно
высоким,
значительно
превышающим
13
достигнутый
результат
при
испо.пьзовании базовой терапии. Так документирована достоверная х(инамика
по 12 тестам из 17 изученньге. Конкретно, отмечалось снижение уровня
лейкоцитов,
эозинофилов,
нейтрофилов
и
моноцитов,
т.е.
у
больных
сформиро! алась тенденция устранения воспалительного и аллергического
процесса, возросло количество общих лимфоцитов, Т-хелперов, снизилось - Тсупрессоров. Значимое уменьшение изначально повышенной концентрации
циркулирующих иммунных комплексов и явная активация поглотительной ( Ф П
и
ФЧ),
метаболической
свидетельствует
(НСТсп,
мобилизацию
НСТак)
у
способности
пациенток
фагоцитов
неспецифической
антимнфекционной резистентности и снижение риска индукции аутоиммунных
реакций.
Основные
мишени
данного
варианта
иммуномодуляции:
НСТсп*,Ф1*зЛ'2 - свидетельствуют коррекцию наиболее оптимальных для
устранечия
патологического
процесса
иммунологических
механизмов.
Нормали3)тощее действие комбинированной модуляции так же было высоким.
Лишь 5 тестов из 17 изученных: Т-хелперы, фагоцит^)ный показатель,
фагоцитартое
число,
спонтанный
и
активированный
НСТ-тесты
были
стимулированными. Налицо полное устранение свидетелей воспаления с
потенцированием Т- и фагоцитарного звеньев иммунитета. Эта динамика
слагаемых иммунологического статуса является наиболее благоприятной.
Корреляционные
гематологическими
взаимосвязи
показателями
у
между
больных
иммунологическими
с
острым
и
аднекситом.
Определение корреляционных связей, образзтощихся в процессе развития
патологического процесса и его медикаментозного разрешения позволяет
оценить имтегративные возможности организма.
Принято
считать,
что
максимальное
образование
ассоциаций
наблюдается у здоровых лиц, по мере утяжеления состояния больных, их число
прогрессикно падает, а при проведении оптимального лечения - возрастает. В
какой-то мере, по этому показателю можно судить об эффективности терапии.
Было
согласоваь'ий
установлено, что
с
коэффициентом
у
лиц
из
группы
корреляции
14
сравнения
более 0,6
количество
составило
19, с
распределением на внутрисистемные - 11, межсистемные - 8. У женщин в
остром периоде заболевания соответствующие показатели составили: 13 (7,6).
Как следует из данных таблицы 1. наиболее значимо стимулировало
интегративные процессы в лабораторной сфере комплексное использование
традиционного набора лекарственных средств с обоими иммунокорректорами,
даже с некоторым превышением данных здоровых лиц.
Менее активным оказалось применение одного ридостина, далее одного
гаммаглобулина, затем только базового лечения.
Предельное усиление внутрисистемных интеграции вызвало вливание
ридостина на фоне базовой терапии, тоже межсистемных - ридостина и
гаммаглобулина.
Кпиническая эффективность использованных вариантов терапии
острого аднексита. У больных с острым аднекситом до лечения основными
симптомами
были:
тазовые
боли,
наблюдавшиеся
в
100%
случаев,
патологические выделения из влагалища (бели) у 90-93% пациенток, лихорадка
(температура тела выше 38°С) у 67-80% больных, увеличение и болезненность
придатков матки при бимануальном исследовании у 100% женщин.
Реализация
обусловила
базовой
устранение
терапии
симптомов
без
в
иммунотропных
58-69%, что
было
воздействий
статистически
достоверным по всем пяти показателям, однако, значительное количество
пациенток сохранило клинические проявления заболевания.
Дополнительное введение больным женщинам индуктора интерферона и
модулятора
ридостина
способствует
достижению
клинической
ремиссии
заболевания. При этом по наличию лихорадки и гипертрофии придатков эта
динамика оказалась математически значимой при р < 0,05.
Вливание пациенткам сывороточного препарата, содержащего набор
антител различной специфичности, обусловило достоверную динамику двух
клинических симптомов - болезненность в тазовой области и увеличение
придатков
матки. Динамика
остальных
позитивной, но статистически недостоверной.
15
клинических
показателей
была
Таблица 1
Корреляционные связи у больных острым аднекситом и здоровых лиц.
Кор.
связи
М/С
+Тх
-IgA
-ФП
+Лф
В/С
+Тс
в/с
норма
фоы
М/С
В/С
ТТ
ТТ+
рид
ТТ+
ггл
т
-Э
м/с
в/с
м/с
в
-ФЧ
IgG
-IgA
-ЦИК
+Лф
-ЦИК
+Л
+НСТ
ак
ак
+Тх
Тс
-ФП
+НСТ
+ЦИК
+IgA
-нет
ак
+IgA
-Н
+Л
+IgG
IgA
+НСТ
-ИСТ
СП
СП
-Л
-Лф
-i-IgM
+Тх
+IgG
+tgM +IgM
-ЦИК
-ЦИК
+Тс
-ЦИК
-ЦИК
+Лф
ЦИК
ФП
ФЧ
ИСТ
СП
ист
ак
-нет
ак
+л
-Лф
+Лф
+ФЧ
+Лф
+ЦИК
+Л
+Лф
-ФП
+Л
-IgA
-нет
СП
+Лф
+Н
+н
+IgA +IgM
+IgM
+ФП
+Н
+Н
+н
+IgM + Ц И К
-ФП
-н +Н
-ЦИК
+ФП
-ФП
4-Л
-Л
-Э
-Н
-Э
16
8
14
+Н
13
6
8
+Лф
19
8
7
+Лф
ак
сумма общ.
по
сумма
труп.
11
+НСТ
+Лф
+Лф
IgM
+ФП
+ЦИК
М/С
В/С
Тх
20
6
-Лф
+м
9
9
18
в/с
ТТ+
рид+
ггл
М/С
+Тх
+Тс
-IgM
-нет
СП
+М
+Тс
+ФП
-IgM
+м
-ист
ак
-IgG
-ЦИК
+Лф
+Лф
-ФП
и
-М
+Э
-Н
+Лф
+Лф
-м
21
10
Обозначения: ТТ - традиционная терапия, рид - ридостин, ггл - гаммаглобулин, В/С - внутрисистемные связи, М/С
межсистемные связи..
Сочетанное
вливание
обоих
препаратов
одновременно
реализует
предельный клинический эффект по 4 показателям из 5 изученных: тазовые
боли, наличие белей, болезненности и увеличения придатков матки.
Таким образом, максимальная клиническая эффективность, оцененная
избранными
сочетание
показателями,
базовой
была
терапии
с
установлена
обоими
у
женщин,
модуляторами.
получающих
Действенность
иммунотропов, введенных по отдельности, оказалась примерно равной, но во
всех
случаях
более
высокой,
чем
при
использовании
одних
общеупотребительных лекарственных средств.
Сравнительная
острого
эффективность
аднексита.
Для
дифференцированного
интегральной
оценки
лечения
эффективности
дифференцированных вариантов лечения данного заболевания использовали
ранговый метод (А.М.Земсков и соавт., 1999). Суть метода заключается в том,
что оценивалась мобильность параметров от исходного уровня по динамике их
значений от фонового уровня с учетом общих, суммарных и позитивных
изменений. Феномен нормализации характеризовался по достижению средних
абсолютных величин параметров и по итогам частотного анализа показателей
здоровых женщин из группы сравнения.
эффекта
иммунотропных
воздействий
Для определения «собственного»
сопоставления
велись
от
уровня
достигнутого при использовании одного базового лечения или его комбинации
с
мономодуляторами.
Дополнительную
информацию
давало
сравнение
слагаемых исходной формулы расстройств иммунной системы и формулы
мишеней иммунокоррекции с учетом позитивности вектора изменений в
сторону нормы. Анализу подвергались также итоги определения количества
сильных корреляционных связей между иммунологическими показателями
(внутрисистемные
ассощ1ации)
гематологическими
тестами
и
между
(межсистемные
иммунологическими
взаимозависимости).
и
Таким
образом, оценивалась согласованность динамики различных параметров между
собой после реализации дифференцированного лечения.
18
Наибольшие изменения от заданного уровня измерялись одним рангом,
далее двумя и т.д. Минимальная сумма рангов свидетельствовала предельную,
более высокая — среднюю и максимальная - минимальную эффектгииность (см.
таблицу 2)
Как следует из таблицы 2, наивысшую общую мобильность обусловили
комбинация базовой терапии с одним ридостином, далее - с ридостином и
гаммаглобулином, - с одним гаммаглобулином, на последнем месте оказалось
одно общепринятое лечение.
По
выраженности
расположились
традиционная
по
позитивности
снижающейся
терапия
динамики
выраженности
+ ридостин, тоже
все
воздействия
в
следующем
порядке:
+ оба
модулятора
тоже
+
гаммаглобулин, одно базовое лечение.
При оценке нормализации слагаемых иммуно-лабораторного статуса по
анализу динамики средних значений и расчету риска иммунопатологии в
фуппе
больных
показана
максимальная
эффективность
при назначении
больным традиционной терапии с ридостином и гаммаглобулином, далее
при
введении одного индукпгора интерферона, затем - гаммаглобулина.
На
основе
использования
9
методов
интефально*
оиенки
эффективности, все варианты модуляции распределились по снижающейся
выраженности
в
следующем
порядке: базовое лечение
+ ридостин +
гаммаглобулин; традиционная терапия + ридостин; общепринятый набор
лекарственных препаратов + гаммаглобулин; неиммунотропные лекарственные
средства.
19
Таблица 2.
Сравнительная эффективность дифференцированного лечения острого аднексита в рангах.
Мобильность
1
16
4 26
IV
4
13 1 9
1
11 2
24 2
10
1 4
1
1
1
20
2
11
П
8
3
10 3
23 3
8
2
2
1
1
18
3
19
Ш
ТТ
ггл
ТТ+
рид
1
3
Z
ТТ+
рид
ТТ+
Сумма Уровень ФМИ
рангов эфф-ти
Ф Р и а Ф М И Коррел.
связи
р
число Р
Нормализация Собственный
эффект(от т/т)
По ср. По
I Р + Р
зн Р частР
8 4 23 3
3
3
Р
4
3
12 2
*
7
8
Р
2
12 1
25 1
10
1
3
4
1
1
1
21
1 10
I
НСТсп*зФП^Тх^
НСТсп*зФПМ1ИК2
НСТсп^ФП*зЛ-2
+ ГГЛ
Обозначения: Z - сумма, + - позитивный эффект, Р - ранги, ТТ - традиционная терапия, рид - ридостин, ггл ■
гаммагл обули н, по ср. зн. - по средним значениям, по част. - по частотному анализу
выводы.
1.
у
пациенток с острым аднекситом документированы типовые
изменения в рутинной гемограмме, характерные для воспалительной реакции,
супрессия Т- и фагоцитарного звеньев иммунитета, на фоне накопления
циркулирующих иммунных комплексов.
Ключевыми параметрами (формула
расстройств иммунной системы) оказались: Л^ЦИК^зСТх'гТс^г)2.
Проведение базового лечения без иммунотропных воздействий
обусловило определенную нормализацию исходных
иммуно-лабораторных
расстройств. Однако, при выписке из стационара, у больных сохранился
лейкоцитоз, эозинофилия, моноцитоз, дефицит уровня Т-клеток, подавление
резервной
метаболической
активности
нейтрофилов,
избыток
ЦИК.
Слагаемыми Ф М И были: Тс'гВ^гЦИКг3.
Дополнительное
лекарственных
средств
иммунологических
выраженности
включение
индуктора
реакций
воспалительного
в
традиционный
интерферона
ридостина
и
способствовало
процесса
у
больных,
комплекс
модулятора
снижению
стимуляции
супрессированного Т - и фагоцитарного звеньев иммунитета, снижению
концентрации ЦИК, накоплению иммунных глобулинов класса G, с основными
мишенями: НСТсп^ФП^Тх^з4.
обеспечило
Вливание гаммаглобулина пациенткам на фоне базовой терапии
стимуляцию
поглотительной
и
метаболической
способности
фагоцитов, снижение концентрации циркулирующих иммунных комплексов и
содержания гематологических маркеров воспаления. Составляющими Ф М И
оказались НСТсп^ФП^зЦИКз5.
Комбинированное использование ридостина и гаммаглобулина в
комплексном лечении острого аднексита полностью корригирует изменения
гемофаммы, Т-звена иммунитета, активирует исходно сниженный фагоцитоз, с
ключевыми мишенями: НСТсп*зФП*зЛ'2.
6.
У пациенток с острым аднекситом отмечается уменьшение числа
сильных корреляционных связей между показателями иммуно-лабораторного
21
статуса. Проведение традиционного лечения и, особенно, с дополнительным
использов1нием иммунотропных воздействий - гаммаглобулина, ридостина,
комбинации обоих препаратов обусловливает увеличение их количества.
7.
Интегральная
расположила
все
оценка
иммуно-клинической
варианты лечения
по
снижающейся
эффективности
выраженности
в
следующем порядке: традиционная терапия + ридостин + гаммаглобулин, тоже
+ ридости4, тоже + гаммаглобулин, одни общеупотребительные лекарственные
средства.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
С учетом особенностей изменения слагаемых иммуно-лабораторного
стат;/са, сохранения после реализации базового лечения иммунопатологических
изменение, больные с острым аднекситом нуждаются в дополнительном
применении в общем комплексе лекарственных препаратов модуляторов по
следующим показаниям.
1,
При угнетении поглотительной и метаболической способности
фагоците!, дефиците количества Т-хелперов - носителей маркера СД4^ следует
дополнительно назначать пациенткам ридостин.
2.
Снижение величины спонтанного теста с нитросиним тетразолием,
фагоцитарного показателя, излишнее накопление циркулирующих иммунных
комплексов является основанием для включения в традиционный комплекс
лекарственных препаратов нормального донорского гаммаглобулина.
1. У женщин с дефицитом образования кислородных радикалов в
нейтрофилах, уменьшением поглотительной способности фагоцитов на фоне
лейкоцитоза
показано
использование
гаммаглобул ином.
22
комбинации
ридостина
с
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Расстройства
различных
иммунологических
патологических
процессах
реакций и их коррекция при
/ С.А.Гридина
[и
др.] // Новые
технологии в биологии и медицине: Материалы межрегиональной научной
конференции молодых ученых / В Г М А . - Воронеж, 2004. - С. 42-46.
2.
Влияние заболеваний
с различным патогенезом на типовые
иммунные реакции организма / С.А.Гридина [и др.] // Научно-медицинский
вестник Центрального Черноземья. - 2004. - №15. - С . 3-7.
3. Принципы оценки типовых реакций иммунной системы / С.А.Гридина
[и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2004. - Т.7, Х " ! . С. 21-26.
4.
Выявление
и
коррекция
иммунологических
расстройств
при
заболеваниях с различным патогенезом / С.А.Гридина [и др.] // Современные
вопросы
медицинской
региональной
науки
конференции,
и
практики:
посвященной
Сборник
100-летию
научных
со
дня
трудов
рождения
профессора Г.Е.Островерхова / К Г М У . - Курск, 2004. - С. 190-191.
5.
Иммунопатология
как
фактор
утяжеления
Возможности коррекции. Сообщение 1 / С.А.Гридина
материалов
IV
всероссийской
университетской
заболеваний.
[и др.] // Сборник
научно-пракгической
конференции молодых ученых и студентов по медицине / ТулГУ. - Тула, 2005.
- С . 13.
6.
Иммунопатология
как
фактор
утяжеления
Возможности коррекции. Сообщение 2 / С.А.Гридина
материалов
IV
всероссийской
университетской
заболеваний.
[и др.] // Сборник
научно-практической
конференции молодых ученых и студентов по медицине / ТулГУ. - Тула, 2005.
- С . 14.
7.
Иммунопатология
как
фактор
утяжеления
Возможности коррекции. Сообщение 3 / С.А.Гридина
материалов
IV
всероссийской
университетской
23
заболеваний.
[и др.] // Сборник
научно-практической
конференции молодых ученых и студентов по медицине / ТулГУ. - Тула, 2005.
- С . 15.
8.
Гридина
С. А.
Обоснование
дифференцированной
иммунокоррекции в комплексном лечении острого аднексита / С.А.Гридина,
А.М.Земсков // Современные направления теоретической и практической
медицины' Материалы межрегиональной научно-практической конференции
молодых ученых с международным участием / ВГМА. - Воронеж, 2005. - С.
151-153.
Тип. ВГАУ. 3. № 2493 - 2005 г. Объем 1,0. Т. 100 экз.
24
ti
r^
V?
ЩП7%^
РЫБ Русский фонд
2006-4
19981
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
842 Кб
Теги
bd000101044
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа