close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

bd000102207

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
Демиденко Г а л и н а Михайловна
ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ
БИОГЕННЫХ АМИНОВ В КРОВИ И ЦЕРВИКАЛЬНОИ
СЛИЗИ БЕРЕМЕННЫХ С УРОГЕНИТАЛЬНЫМ
ХЛАМИДИОЗОМ
03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология
14.00.01 - акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Саранск - 2005
Работа выполнена на кафедре цитологии, эмбриологии и гистологии
медицинского факультета Чувашского государственного университета им.
И.Н.Ульянова и кафедре акушерства и гинекологии Г О У "Институт
усовершенствования врачей" МЗ Ч Р
Научные руководители:
- доктор биологических наук, профессор
Любовцева Любовь Алексеевна;
- доктор медицинских наук, профессор
Герасимова Людмила Ивановна
Официальные оппоненты:
- доктор медицинских наук, профессор
Павлович Евгений Ростиславович;
- доктор медицинских наук, профессор
Серебренникова Клара Георгиевна
Ведущая организация:
Российский государственный медицинский
университет им. Н.И. Пирогова
Защита диссертации состоится "-/р "^g/iC^2^fc52005 года в
часов
на заседании диссертационного совета
Д 212.117.01 при ГОУ В П О
"Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" по адресу:
430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке
"Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва"
Автореферат разослан "
Ученый секретарь
диссертационного совета
Д.6.Н., профессор
^ "
ГОУ
ВПО
М/>Л^иЬ 2005г.
Кругляков П.П.
3
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Во всем мире сохраняется тенденция к увеличению числа заболеваний,
передаваемых половым путем. Хроническая хламидийная урогенитальная
инфекция по распространенности превосходит все заболевания этой группы
и, к сожалению, "молодеет" (Евсюкова И.И. и др., 1997; Савичева А..М. и др.,
1998; Ustacelebi S. et al., 1997; Henry Suchet J . et al., 1998; Mount S. et al., 2001;
Nelson H.D. et a l , 2001; Gotz Hannelore et a l , 2002).
Серьезного внимания клиницистов заслуживает
урогенитапьный
хламидиоз ( У Г Х ) беременных, регистрируемый в 10-40% случаев (Ремезов
А.П. и др., 1995; Серов В.Н. и др., 2000). Увеличивается риск осложнений
беременности и неблагоприятных исходов (Тареева Т.Г. и др., 1997; Кулаков
В.И., Серов В.Н., 1998; Орехов К.В., 2002; Feist А. et a l , 1999), Вероятность
передачи хламидийной инфекции ребенку составляет 40-70% (Тютюнник В.Л.,
2001; Gilbert G.L., 1996; Jain S., 1999). Особую роль хламидийная инфекция
(ХИ) ифает в развитии фетоплацентарной недостаточности (Айламазян Э.К. и
др., 2000; Сидорова И.С. и др., 2001; Donders G.G. et a l , 1991). При этом
синдроме уровень перинатальной смертности достигает 60%о (Савельева Г.М. и
др., 1991; Сидельникова В.М. и др., 1999; Радзинский В.Е., 2001). Развитие
плацентарной недостаточности обусловлено комплексом патогенетических
факторов, в связи с чем важность приобретает решение вопросов, связанных с
ранней диагностикой и профилактикой плацентарной недостаточности (ПН) у
пациенток с хламидийной инфекцией, что позволяет провести своевременную
коррекцию выявленных нарушений (Casalini С. et a l , 2001).
Сохранению плода при беременности способствует комплекс
гормональных, гуморальных, клеточных факторов иммуносупрессии и
специальных плодово-материнских приспособлений трофобласта и плаценты
(Медведев Б.И., Долгушина В.Ф., 1993; Сидельникова В.М. и др., 1994; S.
Marsico et a l , 1994). Многочисленные работы свидетельствуют о важной роли
биологически активных веществ (катехоламины, гистамин, серотонин) в
процессе адаптации во время беременности и родов (Ионов И.Д., 1988; Дуда
И.В., 1989; Помаскин И.Н. и др., 1989). Они являются одним из самых
мощных утеротонических средств, основным гуморальным регулятором
сосудистого тонуса, одним из важных модуляторов иммунного ответа, они же
непосредственно сами и через активацию гипотапамо-гипофизарной системьт
способны влиять практически на все виды обмена в организме (Вайсфельд
И.Л., Кассиль Г.Н., 1981; Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю., 1983; Bergant А. et
a l , 1993). При хламидийной инфекции (ХИ) происходит повреждение тканей
в результате внутриклеточной репликации хламидий, воспалительной
реакции организма хозяина и иммунной реакции, которые возникают при
хронической или повторной инфекции (Шаткий А.А., 1990; Redlco I.I., 1999;
Ying С. et a l , 1999). В защитном-лммунитете при внутриклеточных
инфекциях ведущая роль принад leWffi! Ч^Вйстеме <;Квтр М. et a l , 1996).
_^ж^А
БИБЛИОТЬКА
' ^
I
i
J-
л
Известно, что на мембранах лейкоцитов есть специфические рецепторы,
воспринимающие большинство нейромедиаторов, гормонов и регуляторных
пептидов (Gordon М.А. et a l , 1978; Dulis B.N. et a l , 1979; Haden J.W., 1983,
1986; Maslinski W., 1989). В изменении количества биогенных аминов (БД)
важную роль играет плацента, способная принимать активное участие в
процессах непосредственного регулирования биогенных аминов в
фетоплацентарном комплексе (Фёдорова М.В., Калашникова Е.П., 1986;
Говалло В.И., 1987; Самойлова А.В., 1993).
Доказано изменение содержания биогенных аминов при угрозе
прерывания беременности, патологических родах (Ковалёва Н.В. и др., 1989;
Самойлова А.В., 1993; Шорников А.И., 1998; Lukacin S. et al., 1980). Однако
мы не нашли в литературе работ, посвященных изучению биогенного статуса
у беременных, инфицированных хламидиями, и содержанию биогенных
аминов в слизи цервикального канала при беременности. Этот вопрос
становится более интересным, т.к. цервикальный канал является
излюбленным "местом проживания" хламидий.
Если учесть взаимодействие медиаторных систем и существующую
тесную связь между биологически активными веществами в организме, то
исследование их содержания в структурах периферической крови и слизи
цервикального канала позволит выяснить роль биогенных аминов в сложных
процессах
гестации " и,
возможно,
послужит
методом
раннего
прогнозирования возникающих патологических изменений у беременных с
урогенитальным хламидиозом.
Цель исследования
Целью настоящего исследования является сравнительное изучение
изменений содержания биогенных аминов в крови и слизи цервикального
канала у беременных с урогенитальным хламидиозом и у беременных с
хламидийной инфекцией и прегравидарной терапией.
1.
2.
3.
Задачи исследования
Выявить и сравнить особенности изменений содержания биогенных
аминов в составляющих элементах периферической крови и
цервикальной слизи в динамике гестации в фуппе беременных без
хламидийной инфекции; у беременных с хламидийной инфекцией, с
прегравидарным лечением и беременных без прегравидарной терапии.
Выявить корреляционные связи содержания биогенных аминов в группе
беременных без хламидийной инфекции; у беременных с хламидийной
инфекцией, с прегравидарным лечением и беременных без
прегравидарной терапии в различные триместры беременности.
Определить, какое из исследуемых биологически активных веществ
крови и слизи цервикального канала у беременных с урогенитальным
хламидиозом наиболее подвержено изменению.
к^т1Л1!Ля*ит^^тят!*т-*^тщ
4.
1.
2.
3.
1.
2.
3.
4.
1.
5
Определить возможность использования уровня содержания биогенных
аминов в периферической крови и слизи цервикального канала как
индикаторов структурных изменений в маточно-плацентарном комплексе
при урогенитальной инфекции для прогнозирования осложнений
беременности, формирования группы беременных высокого риска и
проведения своевременных лечебно-профилактических мероприятий.
Научная новизна
Впервые изучены изменения содержания биогенных аминов в
составляющих элементах крови и слизи цервикального канала у
беременных с урогенитальным хламидиозом по триместрам беременности.
Впервые проведен сравнительный анализ изменений биогенных аминов в
периферической крови и цервикальной слизи беременных без
хламидийной инфекции, у беременных с хламидийной инфекцией, с
прегравидарным лечением и беременных без прегравидарной терапии.
Впервые изучены корреляционные связи содержания биогенных аминов
в группе беременных без хламидийной инфекции, у беременных с
хламидийной инфекцией, с прегравидарным лечением и беременных без
прегравидарной терапии.
Практическая значимость
Изученные люминесцентно-гистохимические параметры содержания
биогенных аминов крови и цервикальной слизи могут быть
рекомендованы как объективный показатель клинического состояния
беременных для раннего прогнозирования осложнений гестационного
процесса и формирования группы беременных высокого риска для
проведения лечебно-профилактических мероприятий.
Результаты исследования расширяют и дополняют данные о значении
биогенных аминов в процессе гестации, способствуя изысканию
патогенетически обоснованной терапии в акушерской практике.
Выявлены
закономерности
содержания
биогенных
аминов
в
периферической крови и цервикальной слизи у беременных с
урогенитальным хламидиозом в течение всего периода гестации, что
определяет дальнейшее направление исследований, касающихся
вопросов диагностики и профилактики плацентарной недостаточности.
Гистохимические параметры биогенных аминов крови и слизи
цервикального канала могут быть широко использованы для
исследования особенностей течения гестационного периода у женщин с
другими видами инфекций и присущих им осложнений.
Основные положения, выносимые на защиту
Урогенитальная хламидийная инфекция вызывает изменения содержания
биогенных аминов и приводит к нарушению их соотношения в элементах
6
2.
периферической крови и цервикальной слизи в течение гестационного
периода.
Наиболее показательными оказались изменения содержания гистамина в
полиморфноядерных лейкоцитах цервикальной слизи и крови, что может
служить критериями оценки состояния гестационного процесса и
эффективности проводимых лечебно-профилактических мероприятий.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедрах
акушерства
и гинекологии
медицинского
факультета
Чувашского
государственного университета им. И.Н.Ульянова,
ГОУ
"Институт
усовершенствования врачей" МЗ ЧР, при преподавании разделов "Женская
половая система", "Внутриутробные инфекции", "Ведение беременных в
женской консультации", а также в практической работе врачей
родовспомогательной службы МУЗ "Городская больница №5", ГУЗ
«Президентский центр охраны материнства и детства» МЗ ЧР.
Апробация результатов исследования
Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на X
Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (СанктПетербург, 2002); научно-практической конференции Приволжского
федерального округа «Семейная медицина в современных условиях»
(Чебоксары, 2002); Международном конфессе «Профилактика, диагностика и
лечение
гинекологических
заболеваний»
(Москва, 2003); научнопрактической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины»
(Чебоксары, 2004); межкафедральном заседании кафедры цитологии,
эмбриологии, гистологии и кафедры акушерства и гинекологии Чувашского
госуниверситета (2003, 2005);
на конференциях научного общества
студентов и молодых учёных Чувашского госуниверситета (2003,2005).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 работ в центральной и местной
печати.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и
состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов
исследования, глав собственных исследований и их обсуждения, выводов,
практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы
включает 279 источников, из них 179 отечественных и 100 зарубежных. Для
иллюстрации текста использовано 9 микрофотофафий, 24 фафика и 16
таблиц.
7
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа основана на результатах обследования и клинического
наблюдения 153 женщин в динамике гестационного периода. Клиническое
обследование
включало
изучение
акушерско-гинекологического
и
соматического анамнезов. Проводились общеклинические, лабораторные и
специальные
методы
акушерского
обследования,
анализ
течения
беременности.
Для изучения изменений содержания биогенных аминов и факторов
формирования плацентарной недостаточности все беременные были
разделены на три группы:
I группа - контрольная - 30 беременных женщин, у которых при
лабораторном исследовании не были выделены возбудители урогенитальных
инфекций;
I I фуппа - основная - 61 женщина с пролеченным урогенитальным
хламидиозом до беременности и прегравидарной подготовкой предложенным
комплексом профилактических мероприятий;
I I I группа - группа сравнения - 62 беременные с урогенитальным
хламидиозом, впервые выявленным при беременности. При клинических
проявлениях хламидийной инфекции и плацентарной недостаточности
получали курсы лечения во время беременности.
В исследование не включались беременные с урогенитальными микстинфекциями, а также беременные с тяжелой экстрагенитальной патологией.
В схему подготовки к беременности женщин I I группы включали
антибактериальное лечение (препараты тетрациклинового ряда или
макролиды, метранидазол, нистатин), эубиотики (бифидумбактерин,
лактобактерин, ацилакт). В течение 3 месяцев после лечения осуществлялось
диспансерное наблюдение. Беременность разрещалась женщинам с
клиническим выздоровлением в сочетании с этиологическим излечением
(исчезновение возбудителя) и нормализации микроциноза влагалища. В
течение 2 месяцев до планируемой беременности женщины получали
метаболическую терапию: с первых дней менструального цикла фолиевую
кислоту по 0,0001 г 3-4 раза в день, 20-30 дней; с 15 по 25 день цикла: витамин
Е по 100 мг 3 раза в сутки, рыбий жир по 1 капе. (500 мг) 1-2 раза в сутки. В
целях иммунокоррекции назначался иммунал по 20 капель 3 раза в сутки не
менее одной недели. При наступлении беременности проводились курсы
профилактики и лечения плацентарной недостаточности:
1) средства, улучшающие маточно-плацентарный кровоток - спазмолитики
(папаверин, но-шпа), бета-адреномиметики (гинипрал, партусистен),
сульфат магния;
2) препараты, улучшающие реологические свойства крови - препараты
никотиновой кислоты (никотинамид, ксантинола никотинат), курантил,
актовегин, аспирин;
8
3) витаминно-метаболическая терапия - витамин Е, фолиевая кислота,
аскорбиновая кислота, комплексные витамины (комплевит, матерка,
витрум пренатал форте и пр.).
Во всех группах исследуемых женщин в течение беременности при
взятии
цервикальной
слизи
на исследование
биогенных
аминов
контролировалось состояние влагалищной флоры. При выявлении инфекции
проводилось местное лечение лекарственными препаратами с учетом вида
патогенной флоры с последующей коррекцией биоценоза влагалища.
При активации хламидийной инфекции с учетом срока беременности
проводилось антибактериальное лечение макролидами (ровамицин или
эритромицин в течение 5-7 дней), нистатином, назначался виферон.
Для выявления хламидийной инфекции использован комплекс
лабораторных методов исследования, проводившихся в клинических
лабораториях г. Чебоксары (1-4).
1.
Бактериоскопический метод исследования мазков с помощью методов
окраски по Романовскому-Гимзе.
2.
Метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ).
3. Молекулярно-биологический метод - полимеразной цепной реакции
(ПЦР).
4.
Метод иммуноферментного анализа (ИФА).
5.
Для выявления содержания катехоламинов и серотонина применялся
метод Falck В. et al. (1962) в модификации Е.М. Крохиной и П.Н.
Александрова (1969).
6. Гистамин определялся газовым флюоресцентным методом Cross S.A. et
al. (1971).
7.
Микроспектрофлюорометрию препаратов проводили на микроскопе
МЛ-2 с насадкой ФМЭЛ-1А при возбуждении люминесценции синим
светом с длиной волны 410-436 нм, используя светофильтры
возбуждения СС-15-2, БС-8-2, СЗС-7-2 и запирающий светофильтр ЖС18. Интенсивность люминесценции измеряли по цифровым значениям
шкалы усилителя У-5-6, сопряженного с Ф З У насадки.
8.
Статистическая обработка полученного цифрового материала с оценкой
достоверности по t -критерию Стьюдента и корреляционный анализ
проводились на персональном компьютере с применением программы
"Статистика".
РЕЗУЛЬТАТЫ С О Б С Т В Е Н Н Ы Х ИССЛЕДОВАНИЙ
1.
Результаты исследований беременных женщин без урогенитальных
инфекций ( I группа).
При анализе репродуктивной функции женщин данной группы обращает
на себя
внимание факт, свидетельствующий
о высокой доле
повторнобеременных (53,3%), повторнородящих - 36,7%.
Анализируя течение беременности, установили, что у женщин I группы
беременность часто осложнялась уфозой невынащивания (40%), анемией
(63%), инфекцией родовых путей (36,7% женщин). Высокий процент
перечисленных осложнений мы связываем с тем, что женщины не проходили
префавидарную подготовку. В меньшем проценте (26,7) по сравнению с
другими фуппами у пациенток развивались инфекционные поражения
мочевыделительной системы.
II группа
группа
100%
__л__
ш—ш—ш
80%
60%
40%
20%
- |
0%
>
f—
группа
—^
[Щ
/—
_ А _ _
11
1
1
1I
1
триместры
■ Эозинофилы
ш
1
I
"ГГ^I 1
ш—ш
I
□Нейтрофилы палочко-ядерные
□ Нейтрофилы сегменто-ядерные □ Лимфоциты
01 Моноциты
Рис. 1. Результаты исследования лейкоцитарной формулы крови
обследованных беременных
У 43,3% беременных данной фуппы в течение беременности
диагностирована
с
помощью
ультразвукового
исследования
фетоплацентарная недостаточность (ФПН), а клинически гестоз проявился в
10
36,67% случаев. Возможно, недостаточность плаценты сопутствовала
осложнениям беременности в данной группе (угроза невынашивания, низкая
плацентация и пр.), что подтвердило и гистологическое исследование - с
явлениями Ф П Н было лишь 30% исследованных плацент.
По результатам лабораторных методов исследования изменения
осуществляются в пределах нормы, однако при изучении лейкоцитарной
формулы крови, в группе контроля выявлены следующие особенности
(рис.1): число лимфоцитов, палочкоядерных нейтрофилов имело склонность
к уменьшению к концу беременности, но несколько увеличилось общее
количество лейкоцитов и моноцитов.
Для выяснения вопроса о влиянии урогенитальной хламидийной
инфекции на течение гестационного процесса мы изучили изменения
содержания биогенных аминов во всех составляющих крови и цервикальной
слизи в течение трех триместров беременных всех групп.
В
фуппе женщин без хламидийной инфекции содержание
катехоламинов (КА) как в крови, так и в цервикальной слизи в течение всего
периода гестации удерживается в стабильном состоянии.
Среди всех нами изучаемых биогенных аминов наибольшим изменениям
подвержен гистамин во всех триместрах и всех элементах крови и слизи
цервикального канала.
Динамика содержания гистамина в составляющих крови идентична
(рис.2): снижается в середине беременности, к концу повышается, но не выше
исходного. Кривая этих изменений имеет прямо противоположную
направленность с числом полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯ-лейкоциты)
крови во всех триместрах. Это еще раз подтверждает мнение о том, что ПМЯлейкоциты являются регуляторами содержания БА в крови (Агафонкин С.А.,
2004).
В контрольной группе содержание серотонина в полиморфноядерных
лейкоцитах цервикальной слизи отличается от его же содержания в крови
данной группы (рис. 3).
В
ПМЯ-лейкоцитах крови серотонин к концу беременности
незначительно увеличивается, а в цервикальной слизи с 1 триместра
беременности увеличивается ко 2-му и к 3-му снова возвращается на
исходный уровень. Кривая
содержания серотонина в ПМЯ-лейкоцитах
цервикальной слизи имеет однонаправленный характер с их числом в крови.
У беременных без Х И в течение беременности содержание гистамина в
полиморфноядерных лейкоцитах цервикальной слизи имеет тенденцию к
уменьшению, особенно в 3 триместре (см. рис.3).
Таким образом, у беременных без Х И при снижении содержания
гистамина в ПМЯ-лейкоцитах крови, в цервикальной слизи его количество
повышается и наоборот.
40
35
30
25
20
15
10
5
О
I фуппа
II фуппа
40
35
30 ■
25
20
15ID­
S'
О1 триместр
2 триместр
3 триместр
1 триместр
2 триместр
I фуппа
40
35
30
25
20
15'
ID­
S'
3 триместр
1 триместр
*
1 триместр
2 триместр
3 триместр
1 триместр
2 триместр
3 триместр
Рис. 2. Количественное содержание лейкоцитов крови (А) и содержание
гистамина в элементах крови, усл. ед. (Б) обследованных беременных женщин
2 триместр
3 триместр
■ - ср.чиспо ПМЯ-лейкоцитов
число лимфоцитов, %
1 триместр
2 триместр
3 триместр
-Я — гистамин в П М Я -лейкоцитах
■^-—гистамин в эритроцитах
- • — гистамин в лимфоцитах
■ ■ гистамин в плазме
I группа
II фуппа
I группа
35
35
35
30
30
30
25
25
25
20
20
20
15
^
10
lb
5
^ " " ^ ^
Ч
#
15
10
I b ^ , . »
1*»
■■-
■
*
А10
i.Jtt
J"
-§1 триместр
2 триместр
3 триместр
1 триместр 2 триместр 3 триместр
Рис. 3. Динамика содержания биогенных аминов (усл. ед.)
в полиморфноядерных лейкоцитах крови
и цервикальной слизи обследованных
1 триместр
2 триместр
3 триместр
^ " • ^ Г и с т а м и н крови
"'™**""Серотонин крови
— • — Катехоламины крови
" •■ Гистамин слизи
•» &■« Серотонин слизи
--•--• Катехоламины слизи
2.
13
Результаты исследований беременных женщин с хламидийной
инфекцией, с прегравидарным лечением (П группа).
У беременных II группы в анамнезе перенесенных заболеваний чаще,
чем в I фуппе, встречались болезни органов пищеварения (у 20% женщин),
мочевыделительной системы (23%), дисплазии клапанов сердца (9,8%).
Гинекологические заболевания - инфекционные поражения шейки матки и
хронический аднексит у каждой второй, дисфункция яичников у 6,6%
обследованных, это подтверждают данные многих авторов, что хламидийная
инфекция повреждает репродуктивную систему (Paavonen J . et al., 1999;
Guaschino S., De-Seto F., 2000).
Большой процент первородящих женщин (72,1) на фоне повторных
беременностей свидетельствует об осложненном течении предыдущих
беременностей - у 20 женщин (32,8%) II фуппы в анамнезе были случаи
потери ребенка. Это и послужило причиной их обследования до планируемой
беременности. При латентной инфекции у беременных всегда возможна
активация инфекции, в результате развиваются осложнения беременности в
виде невынашивания, синдрома задержки развития плода, преждевременных
родов (Кулаков В.И. и др., 1996, 1998; Sharara F.I et al., 1999).
Благодаря прегравидарной подготовке гестационный процесс у женщин
I I группы протекал более благоприятно: невынашивание беременности - у
24,6% женщин, анемия - у 36,1, инфекция половых путей - у 27,9%. Гестоз
проявился у 37,7% беременных, гипотрофии плода - у 4,9. Плацентарная
недостаточность
клинически
диагностирована
и
подтверждена
гистологическим исследованием у 34,4% женщин. Однако частота
инфекционных поражений мочевыделительной системы (44,3%) оставалась
высокой, возможно, из-за наличия персистирующей хламидийной инфекции.
Вероятно, отрицательные результаты лабораторных исследований выявления
хламидийной инфекции до беременности не всегда может служить гарантией
полной излеченности. Эффективность лечения партнеров нами не
контролировалась, что, по мнению многих авторов, может быть причиной
повторного заражения беременной (Postma M.J., Welte R., 2001). Таким
образом, при наличии в анамнезе хламидийной инфекции беременность
необходимо вести с профилактикой возможных осложнений, вызываемых
хламидийной инфекцией.
В лейкоцитарной формуле крови женщин, подготовленных к
беременности, общее количество лейкоцитов крови во 2 триместре
возрастает, в 3 - уменьшается. Количество палочкоядерных нейтрофилов (см.
рис.1), в отличие от других групп, увеличивается к кош^ беременности,
причем в 1 триместре их было меньше по сравнению с другими группами
обследованных. Эти изменения, возможно, связаны с подготовкой женщины
к беременности, но к концу беременности фиксировались случаи
инфекционного
проявления
ХИ.
Однако
процентное содержание
сегментоядерных нейтрофилов во I I группе с начала и в течение всей
беременности превосходило две другие, что, возможно, свидетельствовало о
14
способности защитных свойств организма в борьбе с инфекцией у
подготовленных к беременности женщин. Возможно, число и динамика
изменения сегментоядерных нейтрофилов более ярко отражают готовность
организма к борьбе с инфекционным процессом (Маянский А.Н. и др., 1983).
Моноцитов, как и палочкоядерных нейтрофилов, в начале гестационного
периода было меньше по сравнению с другими группами, что говорит о
подавлении инфекции этими клетками, которая, очевидно, полностью не
исчезает (Афанасьев Ю.Н. и др., 1982).
При изучении динамики содержания биогенных аминов у беременных II
фуппы установили, что количество КА в составляющих крови и
цервикальной слизи в течение всего периода гестации, так .же как и в фуппе
беременных без Х И , удерживается в стабильном состоянии. Можно
предположить, что центральная нервная система действует в постоянном
режиме (Абрамов В.В, 1991). Содержание серотонина во всех элементах
крови к концу беременности несколько увеличивается.
Наиболее показательными также оказались исследования содержания
гистамина (см. рис.2). В течение трех триместров беременности содержание
гистамина в ПМЯ-лейкоцитах крови больше по сравнению с другими
группами (в этот же период на больших цифрах здесь держится число
сегментоядерных нейтрофилов). Во 2 триместре беременности содержание
гистамина в ПМЯ-лейкоцитах, эритроцитах и лимфоцитах крови
увеличивается, к концу беременности - уменьшается. В плазме крови
происходят противоположные изменения этого моноамина.
У женщин I I группы в начале беременности самое низкое по сравнению
с другими группами содержание гистамина в лимфоцитах. Этот факт можно
объяснить тем, что налицо бласттрансфор (Гарбуз И.И., 1983). Затем его
содержание резко возрастает и остается на высоких цифрах до конца
беременности.
В ПМЯ-лейкоцитах цервикальной слизи у беременных I I группы (см.
рис.3) изменения содержания биогенных аминов также более информативны.
Содержание серотонина в них к концу беременности уменьшается, как и в
группе беременных без Х И .
Во 2 триместре содержание гистамина в ПМЯ-лейкоцитах цервикальной
слизи уменьшается вдвое как в самой группе, так и по сравнению с
контрольной. Эти изменения могли бы привести к понижению
проницаемости ворсин плаценты и к снижению поступления к плоду
питательных веществ, газов, гормонов и к худшему выведению продуктов
обмена. Однако в этот момент самое высокое содержание гистамина в ПМЯлейкоцитах крови по сравнению с другими группами обследуемых.
Возможно, снижение содержания гистамина в цервикальной слизи связано с
достаточным уровнем гистамина в крови, что необходимо для поддержания
нормального состояния в фетоплацентарном комплексе. Возможно,
указанные изменения произошли в связи с применением лечебных
мероприятий. К концу беременности содержание гистамина возросло как по
15
сравнению с I группой (контроля), так и по сравнению с 1 триместром этой
группы. Это, возможно, произошло в связи с реактивностью Х И , и
проницаемость к инфекции повышается, что может привести к заражению
плода и ухудшению его внутриутробной жизни в 3 триместре беременности.
У женщин, пролеченных до беременности, сохраняется такая же
тенденция, как и в I группе: при снижении содержания гистамина в ПМЯлейкоцитах крови, в цервикальной слизи его количество повышается и
наоборот.
3.
Результаты исследований беременных с урогенитальным
хламидиозом ( I I I группа).
Обследованные нами женщины III фуппы, в отличие от других фупп, в
среднем на 2 года были старше в основном за счет возрастных первородящих
и многорожавших женщин, которые не обследовались до беременности,
считая себя здоровыми.
В структуре экстрагенитальных заболеваний у беременных с У Г Х
преобладали болезни органов пищеварения (31%), органов дыхания (33,9%),
дисплазии клапанов сердца (12,9%). Как и у беременных с Х И , прошедших
прегравидарное лечение, отмечается высокая частота гинекологических
заболеваний: инфекционные поражения шейки матки - у 35,5, хронический
аднексит - у 29, дисфункция яичников - у 8,1% женщин.
В репродуктивном анамнезе многорожавших женщин III группы три
случая перинатальной смертности, причина не установлена, женщины не
обследовались.
Осложнения гестационного процесса при данной беременности
развивались чаще: угроза невынашивания - у 53,2% обследованных, анемия у каждой второй (51,6%), инфекция родовых путей - у 46,8 , инфекция
мочевыделительных органов - у 37,1.
В течение беременности с помощью ультразвукового сканирования
диагноз Ф П Н выставлен 62,9% беременным III группы, что почти совпадает с
заключениями гистологического исследования (61,29%). Совпадения цифр
клинического и морфологического заключений прослеживаются и у
беременных II группы. Эти данные могут свидетельствовать о выраженных
структурных изменениях в плацентарной ткани, начавшихся в ранние сроки
беременности. Вероятно, основной причиной развития плацентарной
недостаточности послужил неблагоприятный инфекционный фон
хламидийная инфекция (Зубжицкая Л.Б., 1996; Яковлева Ю.А., 1998; Королева
Л.И., 1999).
Известно, что у беременных с У Г Х возможность активации инфекции
существует в течение всей беременности (Орехов К.В., 2002; Сидорова И.С. и
др., 2001; Donders G.G., 1991). При исследовании крови методом ИФА нами
зафиксировано 16,1% случаев обострения хламидийной инфекции у
беременных данной группы. В связи с проявлениями инфекции 75,8%
беременных женщин III группы получили антибактериальную терапию. По
16
данным Л.Е. Мурашко с соавторами (1996), лечение Ф П Н эффективно лишь
на ранних стадиях развития данного синдрома, т.к. при наличии
морфологических изменений в плаценте резко снижается эффективность
лечебных мероприятий.
При изучении лейкоцитарной формулы крови в III группе беременных
женщин установили, что общее количество лейкоцитов крови продолжает
расти до конца беременности, что говорит о влиянии возрастающей инфекции
(Маянский А.Н. и др., 1983). Палочкоядерные нейтрофилы (см. рис.1) имели
тенденцию к уменьшению в течение беременности. Сегментоядерных
лейкоцитов у женщин данной фуппы особенно мало было в начале
беременности, но во 2 триместре их число резко возросло и удерживалось до
конца периода гестации. Количество лимфоцитов в крови, как и во всех
группах, в течение беременности имело склонность к уменьшению, но у
беременных с У Г Х отмечалось самое высокое число лимфоцитов, особенно в
начале беременности, что, возможно, характеризует наличие хронической
хламидийной инфекции в организме.
По результатам исследования содержания биогенных аминов
беременных I I I группы установили, что в течение беременности количество
катехоламинов и серотонина в элементах крови возрастает незначительно.
Наиболее показательными, так же как и в двух других группах,
оказались исследования содержания гистамина (см. рис.2).
В элементах крови беременных с Х И в 1 триместре содержание
гистамина более низкое по сравнению с другими группами обследованных
(как и число ПМЯ-лейкоцитов), что может свидетельствовать о хроническом
инфекционном процессе, о недостаточной реакции организма на
беременность и недостаточной хориональной активности, разрастании ворсин
и сосудистой реакции маточной стенки (Dey S.K., 1981).
При сравнивании числа полиморфноядерных лейкоцитов в крови и
содержания гистамина в них, в плазме крови и в эритроцитах отмечаем, что
идет однонаправленное увеличение всех показателей этих структур к 3
триместру беременности, лишь в лимфоцитах в конце беременности его
содержание резко снижается.
В цервикальной слизи более показательные изменения биогенных
аминов происходят в ПМЯ-лейкоцитах. У беременных III группы (см. рис.3)
содержание К А во всех триместрах беременности колебалось около
первоначальных цифр. Содержание серотонина в ПМЯ-лейкоцитах по
сравнению с контрольной группой во 2 триместре снизилось в 2 раза. В
результате такого снижения могут возникнуть нарушения в формировании
органов и дифференцировке тканей у плода. В 3 триместре его содержание
повысилось до первоначальных значений. По данным А.М.Чернуха (1979),
гистамин, являясь медиатором воспаления, способствует повышению
проницаемости сосудистой стенки, нарушению микроциркуляции, развитию
отека тканей.
17
В 1 триместре беременности содержание гистамина в ПМЯ-лейкоцитах
цервикальной слизи (как и в крови) было несколько сниженным по
сравнению с другими группами, что также может свидетельствовать о
хроническом инфекционном процессе, о проблемах развития хориона. В
конце
беременности
его
содержание
увеличилось
в
3 раза.
Перераспределение аминов в организме и неравномерная их концентрация в
различных органах отражают в известной мере функциональное состояние
органа и его потребность в соответствующих субстратах (Вайсфельд И.Л.,
Кассиль Г.Н., 1981). Возможно, увеличение содержания гистамина в конце
беременности показывает нарушение структурных изменений в маточноплацентарном комплексе и развитие плацентарной недостаточности. Таким
образом, изменения содержания гистамина в ПМЯ-лейкоцитах цервикальной
слизи могут свидетельствовать о состоянии плацентарного барьера.
4.
Результаты
исследования
соотносительных
коэффициентов
биогенных аминов у беременных обследуемых групп
В результате изучения взаимоотношений между биогенными аминами в
ПМЯ-лейкоцитах и крови, и цервикальной слизи установлено, что в целом
КА/С
КА/Г
С/Г
КА/С
КА/Г
С/Г
Таблица 1
Коэффициенты соотношений биогенных аминов
в полиморфноядерных лейкоцитах обследованных женщин
в динамике беременности
I I группа
I группа
III группа
2
3
3
2
1
2
3
1
1
трим.
трим.
трим.
трим.
трим.
трим.
трим.
трим.
трим.
ПМЯ-лейкоциты к рови
0,3 ± 0,3 ± 0,3 ± 0,3 ± 0,3 ± 0,2 ± 0,3 ± 0,3 ± 0,4 ±
0,03
0,02
0,05
0,04
0,03
0,03
0,02
0,03
0,03
0,1 ± 0,2 ± 0,2 ± 0,1 ± 0,1 ± 0,1 ± 0,2 ± 0,2 ± 0,2 ±
0,01
0,02
0,01
0,01
0,03
0,01
0,01
0,01
0,01
0,4 ± 0,7 ± 0,5 ± 0,4 ± 0,4 ± 0,5 ± 0,6 ± 0,4 ± 0,5 ±
0,03
0,05
0,02
0,05
0,03
0,04
0,06
0,06
0,03
ПМЯ-лейкоциты цервикальной слизи
0,2 ± 0,2 ± 0,3 ± 0,2 ± 0,3 ± 0,4 ± 0,3 ± 0,4 ± 0,3 ±
0,01
0,01
0,01
0,03^ 0,02
0,03
0,03
0,02
0,03
0,1 ± 0,1 ± 0,2 ± 0,1 ± 0,4 ± 0,1 ± 0,2 ± 0,1 ± 0,1 ±
0,01
0,01 0,03*
0,01
0,02
0,01
0,03
0,01
0,01
0,4 ± 0,6 ± 0,5 ± 0,7 ± 1,2 ± 0,3 ± 0,6 ± 0,3 ± 0,2 ±
0,04
0,02
0,06* 0,01*
0,06
0,03
0,05
0,02
0,02*
*- достоверные изменения р<0,05 в сравнении с соответствующими
показателями 1 триместра группы.
18
между К А и серотонином, К А и гистамином во всех группах отмечаются
слабые корреляционные связи (табл.1). Возможно, катехоламины и серотонин
мало отражают изменения, происходящие в организме инфицированных
беременных, в частности, в матке и фетоплацентарном комплексе. Наиболее
сильно катехоламины и гистамин в полиморфноядерных лейкоцитах
цервикальной слизи взаимодействуют только во 2 триместре у беременных с
Х И , с преграивдарным лечением.
Более выраженные корреляционные связи отмечаются между
серотонином и гистамином во всех изучаемых материалах. Особенно сильно
взаимодействуют они в течение всей беременности в ПМЯ-лейкоцитах
цервикальной слизи беременных I группы и в 1 и 2 триместрах женщин II
группы. Резко ослабевают эти связи у беременных II и III группы к концу
беременности.
При изучении соотношений между одноименными биогенными аминами
в ПМЯ-лейкоцитах крови и цервикальной слизи (Гк/Гс; Ск/Сс; КАк/КАс)
отмечаем, что они более сбалансированы в группе беременных без
хламидийной инфекции (табл.2). Дисбаланс во взаимоотношениях БА более
выражен в группах с Х И , особенно в 3 триместре III группы обследованных.
Возможно, организм старается компенсировать какие-либо патологические
изменения, происходящие в организме беременных с Х И (в частности, в
матке и плаценте), путем перераспределения БА между кровью и тканями.
Возможно, не последнюю роль в этом играет фетоплацентарный комплекс.
Таблица 2
Соотносительные коэффициенты связей между биогенными аминами
ПМЯ-лейкоцитов крови и цервикальной слизи обследованных женщин
в динамике беременности
II группа
I [I группа
I группа
2
3
3
2
3
1
1
2
1
трим трим трим трим трим трим трим трим трим
0,9 ± 0,6 ± 1,1 ± 1,2 ± 2,2 ± 0,8 ± 0,7 ± 1,1 ± 0,5 ±
Гк/Гс
0,07
0,06
0,03
0,03
0,04
0,05
0,05
0,06
0,04
0,8 ± 0,7 ± 1,1 ± 0,7 ± 0,7 ± 1,4 ± 0,8 ± 1,4 ± 1,0 ±
Ск/Сс
0,05
0,07
0,04
0,02
0,04
0,07
0,06
0,03
0,05
1,1 ± 0,9 ± 1,1 ± 1,1 ± 0,8 ± 0,9 ± 0,8 ± 1,2 ± 1,2 ±
КАк/КАс
0,07
0,06
0,05
0,02
0,06
0,07
0,08
0,05
0,06
Таким образом, благодаря прегравидарной подготовке, своевременной
профилактике и лечению осложнений, снижается процент поражения
плацентарной ткани, уменьшаются тяжесть и число осложнений
беременности.
19
В результате исследования содержания биогенных аминов и их
сравнения в исследуемых группах установлено:
- у женщин с У Г Х наблюдается повышение уровня гистамина к концу
беременности во всех элементах цервикальной слизи, но особенно
показательным является его содержание в полиморфноядерных лейкоцитах.
У беременных, получивших прегравидарное лечение, содержится гистамина в
ПМЯ-лейкоцитах к концу беременности гораздо меньше, но больше по
сравнению с фуппой беременных без хламидийной инфекции, у которых к
концу периода гестации содержание гистамина уменьшается;
- динамика изменения гистамина в лимфоцитах крови беременных без
Х И прямо противоположна во всех триместрах по сравнению как с
беременными с Х И , с префавидарным лечением, так и с беременными с ХИ
без прегравидарной терапии, т.е. у беременных без хламидийной инфекции
динамика содержания гистамина в лимфоцитах отличается от беременных с
урогенитальным хламидиозом;
- динамика изменения гистамина в полиморфноядерных лейкоцитах
крови беременных без Х И , как и в цервикальной слизи, является прямо
противоположной во всех триместрах по сравнению с беременными с Х И , в
т.ч. и с префавидарной подготовкой, т.е. у беременных без хламидийной
инфекции динамика содержания гистамина в полиморфноядерных
лейкоцитах отличается от женщин с У Г Х ;
- совпадение картины изменений содержания гистамина в ПМЯлейкоцитах и лимфоцитах крови во всех фуппах обследованных на
протяжении всей беременности. Значит, по динамике содержания гистамина в
полиморфноядерных лейкоцитах крови можно судить о содержании его в
лимфоцитах и наоборот;
- анализируя динамику распределения гистамина в полиморфноядерных
лейкоцитах фуппы беременных с префавидарным лечением, можно видеть,
что содержание этого амина во всех триместрах в крови и цервикальной слизи
совпадает с фуппой беременных с У Г Х без префавидарного лечения. При
этом динамика распределения серотонина в полиморфноядерных лейкоцитах
цервикальной слизи пролеченных беременных схожа с беременными без Х И ;
- у беременных с Х И , с префавидарным лечением и фуппы беременных
без Х И содержание гистамина в полиморфноядерных лейкоцитах крови и
цервикальной слизи находится в прямо противоположной зависимости на
протяжении всей беременности; при снижении гистамина в слизи
цервикального канала его содержание повышается в крови. У обследованных
беременных с У Г Х этого не происходит, содержание всех биогенных аминов,
в особенности гистамина, к концу беременности увеличивается;
- данные об изменении содержания гистамина в крови и цервикальной
слизи сопоставимы с данными клинических, лабораторных методов и
ультразвуковым сканированием плода и плаценты. Изменение содержания
гистамина в ПМЯ-лейкоцитах цервикальной слизи и крови у беременных в
течение гестационного периода может свидетельствовать о состоянии
20
гестационного
процесса
и
эффективности
профилактических мероприятий.
проводимых
лечебно-
ВЫВОДЫ
1. у беременных без хламидийной инфекции содержание гистамина во всех
элементах крови снижается во 2 триместре, к концу беременности
увеличивается по сравнению с содержанием гистамина в 1 триместре. У
женщин с хламидийной инфекцией, с префавидарным лечением в
середине периода гестации содержание гистамина в элементах крови
увеличивается, к концу беременности - уменьшается, за исключением
плазмы, где наблюдаются противоположные изменения. У беременных с
урогенитальным хламидиозом во всех составляющих крови (за
исключением лимфоцитов) содержание гистамина увеличивается в
течение беременности.
2. У беременных с урогенитальным хламидиозом и с префавидарным
лечением во всех триместрах беременности происходят противоположные
изменения содержания гистамина в лимфоцитах, полиморфноядерных
лейкоцитах крови и цервикальной слизи по сравнению с беременными без
хламидийной инфекции.
3. У беременных, не инфицированных хламидиями, и беременных с
хламидийной инфекцией, с префавидарным лечением, динамика
содержания гистамина в полиморфноядерных лейкоцитах цервикальной
слизи противоположна количественным изменениям гистамина в
полиморфноядерных лейкоцитах периферической крови. У беременных с
урогенитальным
хламидиозом
содержание
гистамина
в
полиморфноядерных лейкоцитах цервикальной слизи и периферической
крови увеличивается в течение беременности.
4. Достоверные корреляционные связи между катехоламинами и гистамином
в полиморфноядерных лейкоцитах цервикальной слизи выявлены во 2
триместре гестационного периода у беременных с хламидийной
инфекцией, с префавидарным лечением.
5. Из всех биологически активных веществ у беременных с хламидийной
инфекцией в течение всего гестационного периода наибольшим
изменениям подвержен гистамин. Изменение содержания катехоламинов
и серотонина в элементах крови и слизи цервикального канала не является
показательным.
6. Динамика уровня гистамина в полиморфноядерных лейкоцитах
периферической крови и цервикальной слизи может служить критерием
для прогноза структурных изменений в маточно-плацентарном комплексе
и осложнений течения беременности при урогенитальной инфекции,
формирования
фуппы
беременных
высокого
риска,
оценки
эффективности проводимых лечебно-профилактических мероприятий.
21
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Определение биогенных аминов в периферической крови и цервикальной
слизи может являться диагностическим критерием клинического
состояния организма женщины при беременности в условиях
хламидийной инфекции и способствовать изысканию патогенетически
обоснованной терапии в акушерской практике.
Низкое содержание гистамина в полиморфноядерных лейкоцитах
цервикальной слизи в начале беременности и резкое повышение его
уровня со 2 триместра может служить методом раннего прогнозирования
осложнений беременности и формирования группы беременных
высокого риска для проведения лечебно-профилактических мероприятий.
Если учесть изменения содержания биогенных аминов в лимфоцитах
крови и ПМЯ-лейкоцитах крови и цервикальной слизи, к женщинам с
пролеченной хламидийной инфекцией в анамнезе необходимо относиться
как к возможным носительницам этой инфекции. Им показаны
прегравидарная подготовка, диагностика и профилактика плацентарной
недостаточности во время беременности.
Наши результаты
исследования гистохимических
особенностей
изменений биогенных аминов в крови и цервикальной слизи беременных
с урогенитальным хламидиозом могут быть положены в основу изучения
течения гестационного периода у женщин с другими видами инфекций и
присущих им осложнений.
Публикации по теме диссертации
Значение профилактики и лечения ЗППП в прогнозе перинатальных
осложнений // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. Т. 6, № 1 . - 2002. - С. 86-87 (соавт. Петрова Т.Л., Демаков А.Б.).
Роль семейного врача в профилактике перинатальных осложнений // Сб.
науч. тр. научно-практической конференции Приволжского федерального
округа. - Чебоксары, 2002. - С. 45-49 (соавт. Петрова Т.Л., Демаков А.Б.).
Роль инфекций, передающихся половым путём в развитии хронической
внутриутробной гипоксии плода // Гипоксия: механизмы, адаптация,
коррекция: Тез. докл. Ill Рос. конф. - М., 2002 (соавт. Жамлиханова С.С,
Охотина Т.Н.).
Предупреждение перинатальной патологии путем дифференцированного
наблюдения за беременными с ИППП // Охрана здоровья матери и
ребенка: Тез. материалов 4-го Рос. науч. форума. - М., 2002. - С. 107-108
(соавт. Петрова Т.Л.).
Эффективность
предгравидарной
подготовки
у
женщин
с
урогенитальным хламидиозом // Профилактика, диагностика и лечение
гинекологических заболеваний: Материалы междунар. конгресса. - М.,
2003. - С. 7 (соавт. Шорников А.И., Жамлиханова С.С, Охотина Т.Н.).
22
6. Урогенитальная инфекция при беременности. Гистохимия биогенных
аминов // Актуальные вопросы клинической медицины: Материалы науч.практ. конф, - Чебоксары, 2004. - С. 52-55 (соавт. Шорников А.И.,
Охотина Т.Н., Жамлиханова С.С).
7. Урогенитальный хламидиоз и беременность: Конспект лекции // Ин-т усоверш.
врачей. - Чебокс^ы, 2004. - 40 с. (соавт. Охотина Т.Н., Фадеев А.С.).
8. Способ профилактики плацентарной недостаточности в условиях
урогенитального инфицирования хламидиозом: Решение о выдаче
патента на изобретение № 2004127636/14(029949) от 26 сент. 2005 г.
(соавт. Герасимова Л.А., Арзуманян Т.Г.).
9. Исследование биогенных аминов цервикальной слизи беременных с
урогенитальным хламидиозом // Некоторые вопросы теоретической и
клинической медицины. - Вып. I I I , - Саранск, 2005. С. 15-18 (соавт.
Любовцева Л.А., Герасимова Л.И., Любовцева Е.В., Шорников А.И.).
10. Риск развития плацентарной недостаточности у беременных с
урогенитальным хламидиозом // Охрана здоровья населения: Матер, конф.
- Чебоксары, 2005. - С. 81-82 (соавт. Охотина Т.Н., Жамлиханова С.С).
И. Исследования биогенных аминов периферической крови беременных с
урогенитальным хламидиозом // Охрана здоровья населения: Матер, конф. Чебоксары, 2005. - С. 155-156 (соавт. Любовцева Л.А., Шорников А.И.).
Подписано в печать 02.11.05. Формат бОх 84/16.
Усл.печ.л. 1,39. Уч.-изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 13.
ГОУ «Институт усовершенствования врачей»
428003, Чебоксары, Красная площадь, 3.
^^2 1564
РНБ Русский фонд
2006-4
21996
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
1 079 Кб
Теги
bd000102207
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа