close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

bd000102433

код для вставкиСкачать
На тавах рукописи
Бородина Елена Николаевна
ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩИЙ и ПЛЕЙОТРОПНЫЕ
Э Ф Ф Е К Т Ы ЭФТИДЕРМСОДЕРЖАЩИХ МАЗЕЙ
У Б О Л Ь Н Ы Х И Ш Е М И Ч Е С К О И БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
В СОЧЕТАНИИ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
И АТЕРОГЕННОЙ ДИСЛИПИДЕМИЕЙ
14.00.06 - Кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Пермь 2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учрежде­
нии высшего профессионального образования «Пермская государ­
ственная медицинская академия Федерального агентства по здра­
воохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Владимирский Евгений Владимирович
Научный консультант:
доктор медицинских наук Киппер Светлана Николаевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Зиньковская Татьяна Михайловна,
доктор медицинских наук, профессор
Соловьев Олег Владимирович
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профес­
сионального образования «Ижевская государственная медицин­
ская академия Федерального агентства по здравоохранению и со­
циальному развитию»
Защита состоится «
»
2005г. в
часов
на заседании диссертационного Совета Д 208.067.02. при Государ­
ственном образовательном учреждении высшего профессиональ­
ного образования «Пермская государственная медицинская акаде­
мия Федерального агентства по здравоохранению и социальному
развитию» по адресу 614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермской го­
сударственной медицинской академии по адресу: 614000, г. Пермь,
ул. Коммунистическая,26.
Автореферат разослан «
»
2005г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук,
профессор
Щекотав Владимир Валерьевич
^IHOb
О Б Щ А Я ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца
(ИБС) и другие обусловленные атеросклерозом заболевания стали
в конце XX- начале X X I в. основной причиной смертности в мире
(Д.И. Аронов, 2000; Ю.А. Карпов, 2001; Р.Г. Оганов, 2002). В на­
стоящее время выявлен ряд факторов риска (ФР) атеросклероза и
HBC(Lipid Research Clinics Program, 1984; Р.Г. Оганов, 1992). Од­
ним из ведущих «классических» ФР является атерогенный сдвиг в
липидном обмене (А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева, 1999; В.В. Кухарчук, 1996). Липидная теория атеросклероза, впервые экспери­
ментально обоснованная русским ученым Н.Н. Аничковым в на­
чале X X века (Н.Н. Аничков, 1935), в последние 50 лет получила
клинические доказательства. Следует отмстить, что на развитие
атеросклероза оказывают влияние и другие ФР, так называемые
«новые» , к которым относят низкий уровень липопротеидов вы­
сокой плотности (Хс-ЛПВП), повышение концентрации Среактивного протеина(С-РП), гомоцистеина, фибриногена, факто­
ра Виллебранда, гиперагрегацию тромбоцитов, эндотелиальную
дисфункцию, увеличение толщины интима-медия общих сонных
артерий (ТИМ ОСА) и др.( Ю.А. Карпов,2001; В.И. Бувальцев,
2002). Несомненный интерес представляет изучение распростра­
ненности ФР у больных с ИБС в сочетании с эссенциальной арте­
риальной гипертензией (ЭАГ), выявление сочетаний и взаимосвя­
зей «классических» и «новых» факторов.
В настоящее время к числу основных жизнесохраняющих
фармакотерапевтических технологий в лечении ИБС относят при­
менение аспирина, кардиоселективных р-адреноблокаторов, инги­
биторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и статинов
( С В . Шалаев, 2005).
Статины помимо основного холестеринснижающего дейст­
вия, обусловленного ингибированием ГМГ-КоА редуктазы, обла­
дают плейотропными эффектами, которые формируются в различ­
ные сроки (Д.М. Аронов, 2004). В первые 3-4 месяца действуют
плейотропные эффекты, направленные на устранение дисфункции
эндотелия, стабилизацию атером (СР. van Nieuw Amerongen, 2000;
Н. D. Aronov, 2001). Достижение стратегических целей (снижение
кардиальной смертности, снижение сердечно-сосудистых ослож-
т.Л
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ
ИЛЬНАЯ |]
БИБЛИОТЕКА
ib'^M
нений) возможно только через 4-5 лет от начала приема статинов
(LIFE) Study Group, 1995; S. Mac Mahon, 1998).
Согласно данным IMS AG MAT QTR4, в 2003 году во всех
аптеках России было продано 112 тысяч упаковок статинов, что
достаточно для удовлетворения потребностей всего 0,1% больных
с гиперлипидемией (Ф.Т. Агеев, 2004). Основные причины этого
явления - высокая стоимость и риск побочных эффектов, ослож­
нений терапии статинами.
Продолжается поиск путей повышения эффективности, безо­
пасности и экономичности лечения статинами, одним из которых
является разработка новых отечественных лекарственных форм
ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы. Коллективом сотрудников под
руководством доктора медицинских наук С.Н. Киппер на базе
Уральской государственной медицинской академии (УрГМА) г.
Екатеринбурга создан и внедрен в практику титаносодержащий
транскутанный проводник лекарственных средств - эфтидерм
(С.Н. Киппер, 2000). Эфтидерм усиливает и пролонгирует лечеб­
ные эффекты вводимого вещества, что позволяет в 10-15 раз
уменьшить дозу лекарства в мази. На основе эфтидерма разрабо­
тана мазевая основа - эфтиллин, сохраняющая все его свойства.
Установлено, что эфтидерм, эфтиллин и их лекарственные формы
при однократном и длительном применении не вызывают патоло­
гических изменений органов и тканей, свидетельствующих о ток­
сичности препарата. Согласно ГОСТ 12.1.007-76 их можно отне­
сти к 4-му классу опасности - «вещества малоопасные». Они не
являются потенциальными аллергенами, не вызывают местного
раздражающего эффекта, канцерогенного и мутагенного действия,
не кумулируются. Производство, использование титаносодержащих препаратов транскутанного действия обосновано лицензией
Минздрава России (регистрационный № 42/141/2001 от 10.10.01г.),
одобрено Фармакопейным государственным комитетом (эфти­
дерм- ФС-42-3372-97; эфтиллин- ФС-42-3809-99). В среду эфтиллина можно ввести только первично активный лекарственный
препарат (С.Н. Киппер, 2000; А.Е. Васильев, 2001). Учитывая этот
факт, нами было предложено ввести в эфтиллин открытый (актив­
ный) ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - флувастатин (N. Johnson,
1995; Д.М. Аронов, 2000). Результаты экспериментальных иссле­
дований полученной мази эфтиллин-флувастатин, проведенных на
базе УрГМА (кафедра фармакологии, зав. - проф., д-р мед. наук
Л.П. Ларионов), продемострировали безопасность и гиполипидемическое действие транскутанной формы флувастатина (Л.П. Ла­
рионов, 2003). Липидкорригирующий, противовоспалительный,
дезагрегантный и сосудистые эффекты мазей эфтиллин и эфтиллин-флувастатин в клинической практике ранее не изучались.
Цель исследования: изучить липидкорригирующий, проти­
вовоспалительный, дезагрегантный, сосудистый эффекты мази эфтиллин-флувастатин у больных ИБС в сочетании с ЭАГ и атерогенной дислипидемией.
Задачи:
1. Установить ФР сердечно-сосудистых осложнений у муж­
чин старше 40 лет, страдающих ИБС в сочетании с ЭАГ и атерогенной дислипидемией.
2. Оценить эффективность и безопасность таблетированной
формы флувастатина (лескол, Novartis) у больных ИБС в сочета­
нии с ЭАГ, атерогенной дислипидемией.
3. Исследовать влияние эфтиллина на липидный спектр крови,
функцию эндотелия сосудов, показатели гемостаза, воспаления у
больных ИБС в сочетании с ЭАГ, атерогенной дислипидемией.
4. Изучить липидпормализующий, плейотропные (сосуди­
стый, противовоспалительный, дезагрегантный) и побочные эф­
фекты мази эфтиллин-флувастатин у больных ИБС в сочетании с
ЭАГ, атерогенной дислипидемией.
5. Дать сравнительную оценку липидкоррегирующему и
плейотропным эффектам таблетированной и трансдермальной
форм флувастатина.
Научная новизна работы
Впервые изучено воздействие транскутанного проводника эфтиллина на показатели липидного спектра крови, гемостаза,
маркеры воспаления, эндотелиальную функцию, состояние стенки
сонных артерий. Эфтиллин оказывает системный противовоспали­
тельный, дезагрегантный, сосудистые эффекты уже через 1 месяц
от начала аппликаций.
Впервые исследована возможность трансдермальной достав­
ки флувастатина из среды эфтидерма, а также гиполипидемический, дезагрегантный, противовоспалительный, сосудистые эф­
фекты мази эфтиллин-флувастатин. Показано, что препарат обла5
дает липиднормализующим, выраженным противовоспалитель­
ным, дезагрегантным эффектами, которые формируются через
1 месяц от начала применения аппликаций.
Впервые установлено положительное влияние аппликаций
мази эфтиллин-флувастатин на толщину комплекса интима-медия
сонных артерий, функцию артериального эндотелия. Выявлена
безопасность препарата в отношении функции печени и попереч­
но-полосатых мышц. Показано, что мазь эфтиллин-флувастатин по
коэффициенту стоимость/эффективность является материально
выгодным лекарственным препаратом для большинства пациен­
тов.
При сравнении эффектов таблетированной, транскутанной
форм флувастатина, а также титаносодержащего проводника ле­
карственных препаратов установлен вклад флувастатина и про­
водника лекарства в реализацию клинических эффектов сочетанной композиции эфтиллин-флувастатин.
Практическая значимость исследования
С целью выявления ФР предложен диагностический паттерн,
который позволит прогнозировать риск развития сердечно­
сосудистых осложнений у больных с хроническими формами ИБС,
разрабатывать программы её лечения и вторичной профилактики.
При лечении больных базовыми препаратами (блокаторы Радренорецепеторов, ингибиторы АПФ, тиазидоподобные диурети­
ки, аспирин) и ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы диагностиче­
ский комплекс позволит всесторонне оценивать эффективность и
безопасность терапии.
Аппликации мази эфтиллин-флувастатина могут быть реко­
мендованы в качестве средства первичной и вторичной профилак­
тики ИБС при умеренной гиперхолестеринемии, для комбиниро­
ванной терапии дислипидемий, для лечения пациентов, страдаю­
щих ИБС с сопутствующей патологией печени и пациентов с ог­
раниченными материальными возможностями.
Выявленные положительные эффекты (противовоспалитель­
ный, дезагрегантный, сосудистые) аппликаций эфтиллина позво­
лят рекомендовать их в качестве дополнительного метода лечения
больных хроническими формами ИБС в сочетании с ЭЛГ. Приме­
нение аппликаций в течение года является безопасным для функ­
ции печени.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У лиц старше 40 лет, страдающих хроническими формами
ИБС в сочетании с Э А Г и атерогенной дислипидемией, обнаруже­
но сложное сочетание Ф Р сердечно-сосудистых осложнений. На­
ряду с «классическими» Ф Р , важное значение приобретают «но­
вые» факторы, выявление которых позволяет более точно опреде­
лить прогноз и стратегию лечения заболевания.
2. Синтетический ингибитор ГМГ-КоА редуктазы флувастатин обладает умеренным липиднормализующим эффектом. Дос­
тижение целевых значений липидных параметров возможно к 4-6му месяцу лечения флувастатином. Наиболее ранним плейотропным эффектом флувастатина является противовоспалительный.
Развитие дезагрегантного, сосудистого эффектов происходит не
раньше 6 месяцев лечения флувастатином. Необходимость увели­
чения дозы препарата в процессе достижения липиднормализующего эффекта приводит к повышению риска развития побочных
явлений и материальных затрат на лечение.
3. Титаносодержащий проводник лекарственных препаратов
эфтиллин обладает стабилизирующим влиянием на концентрации
ОХ, Хс-ЛПНП, повышает уровень Хс-ЛПВП через 1 месяц от на­
чала аппликаций. Применение аппликаций эфтиллина в течение
года оказывает противовоспалительный, дезагрегантный эффекты,
корригирует функцию эндотелия сосудов, уменьшает Т И М ОСА.
4. Применение аппликаций мази эфтиллин-флувастатин по­
зволяет устранять Ф Р сердечно-сосудистых осложнений у больных
ИБС в сочетании с Э А Г в ранние сроки лечения. Достижение це­
левых значений О Х и липопротеидов возможно к третьему месяцу
от начала применения аппликаций мази эфтиллин-флувастатин.
Раннее развитие (через 1 месяц) противовоспалительного, дезагре­
гантного и сосудистых эффектов мази обусловлено сочетанием
эффектов лекарства и трансдермального проводника. Использова­
ние мази эфтиллин-флувастатин в течение 1 года безопасно для
функции печени и поперечно-полосатых мышц. По категории
стоимость/эффективность мазь эфтиллин-флувастатин имеет пре­
имущества перед таблетированной формой флувастатина.
Апробация работы и публикации. Основные положения
диссертации доложены на Российской научно-практической кон­
ференции с международным участием «Рациональное использова-
ние лекарств» (Пермь, 2004), межрегиональной научнопрактической конференции «Актуальные вопросы курортологии»
(курорт «Ключи» - г. Пермь, 2004), межрегиональной научнопрактической конференции «Эфтидерм, эфтиллин и их примене­
ние в медицине» (Пермь, 2004), X I национальном конгрессе «Че­
ловек и лекарство» (г. Москва, 2004), областной научнопрактической конференции «Актуальные вопросы физиотерапии»
(Пермь, 2004), X международной выставке «Медицина и здоровье»
(Пермь, 2004), X I Российской научно-практической конференции с
международным участием «Актуальные вопросы кардиологии»,
стендовый доклад (Тюмень, 2004), межрегиональной научной сес­
сии Пермской государственной медицинской академии (Пермь,
2005). Апробация диссертации проведена на совместном заседа­
нии кафедр факультетской терапии, клинической фармакологии,
физиотерапии и традиционных методов лечения, профессиональ­
ных болезней и промышленной экопатологии с курсом профпатологии медико-профилактического факультета, терапии и семейной
медицины Ф У В , госпитальной терапии №2, пропедевтики внут­
ренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО ПГМА Росздрава.
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Выда­
но решение № 71 от 27.04.05г. Федеральной службы по интеллек­
туальной собственности, патентам и товарным знакам на выдачу
патента на изобретение.
Внедрение в практику. Результаты диссертационного иссле­
дования внедрены в практику работы кардиологического отделе­
ния и поликлиник Г К Б №2 г. Перми.
Материалы проведенных исследований используются в учеб­
ном процессе на кафедре факультетской терапии, клинической
фармакологии, физиотерапии и традиционных методов лечения
ГОУ ВПО ПГМА Росздрава.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на
175 страницах печатного текста, состоит из введения, пяти глав,
выводов, практических рекомендаций. Список литературы содер­
жит 271 источник, из которых 171- зарубежных авторов. Работа
иллюстрирована 61 таблицей, 15 фафиками, 3 диаграммами, 2
рисунками, 2 схемами, 3 приложениями.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Характеристика наблюдений и методы исследования. В
исследование было включено 100 человек (все мужчины) в возрас­
те от 43 до 70 лет (58,8±7,4 года), страдающих ИБС в форме сте­
нокардии напряжения 1-3-го функциональных классов в сочетании
с Э А Г 3-й стадии, атерогенной дислипидемией. Постинфарктный
кардиосклероз отмечен у 4 3 % пациентов.
Критерии включения: ИБС (стенокардия напряжения 1-3-го
функциональных классов (Канадская классификация, 1979) и/или
постинфарктный кардиосклероз) в сочетании с Э А Г 3-й стадии,
группой риска 4 (ДАГ I, В Н О К 2004) и атерогенной дислипидеми­
ей (типов 2а, 26, 4 по D. Fridrekson, ВОЗ, 1970) после соблюдения
гиполипидемической диеты; прием препаратов базовой терапии
ИБС не менее чем за 8 недель до включения в исследование, пись­
менное согласие больных на участие в исследовании.
Критерии исключения: острый коронарный синдром (неста­
бильная стенокардия, инфаркт миокарда), жизнеопасные наруше­
ния ритма сердца, застойная сердечная недостаточность, первич­
ные гиперлипидемии, хроническая почечная недостаточность, за­
болевания печени, поджелудочной железы в фазе декомпенсации,
сахарный диабет, заболевания щитовидной железы с нарушением
функциональной активности железы, хронический алкоголизм,
возраст старще 75 лет, уровень триглицеридов (ТГ) выше 4,5
ммоль/л (400 мг/дл).
В течение 4 недель до включения в исследование и всего пе­
риода наблюдения пациентам было рекомендовано соблюдать гиполипидемическую диету П ступени (NCEP, 2003). В зависимости
от вида терапевтического воздействия больные были рандомизированы на группы. Обследование больных осуществлялось исход­
но, через 1, 3, 6, 12 месяцев от начала лечения.
Пациенты всех групп принимали препараты базовой терапии
(блокаторы р-адренергических рецепторов, ингибиторы А П Ф , тиазидоподобные диуретики, аспирин в суточной дозе 75-150 мг, нитровазодилататоры короткого действия в режиме «по требованию»)
и соблюдали антисклеротическую диету до включения в исследо­
вание и весь последующий период наблюдения. Кроме того, паци­
ентам группы 2 назначались аппликации эфтиллина на область
сонных артерий в дозе 2 г, однократно; пациенты группы 3 в каче-
стве липидкорригирующего лечения принимали пероральную
форму флувастатина (лескол, Novartis), пациенты фуппы 4 - ап­
пликации мази эфтиллин-флувастатин на область сонных артерий
в дозе 2 г в день.
Обследование больных включало анализ анамнестических
(характер течения ИБС, артериальной гипертензии, наследствен­
ность, вредные привычки, особенности питания, физической ак­
тивности) и физикальных данных (артериальное давление (АД),
индекс массы тела (ИМТ), объем талии/ объем бедер(ОТ/ОБ).
Методы специального обследования (диагностический пат­
терн):
1) биохимическое исследование липидных параметров: О Х ,
Хс-ЛПНП, ТГ, Хс-ЛПОНП, Хс-ЛПВП; расчет индекса атерогенности (ИА);
2) исследование гемостаза: международное нормализованное
отношение (MHO), агрегация тромбоцитов, индуцированная гемолизатом ( Г А Т ) ;
3) определение уровня гликемии натощак;
4) исследование показателей безопасности терапии: сыворо­
точные аминотрансферазы (ACT, АЛТ), щелочная фосфатаза ( Щ Ф ) ,
общий билирубин, креатинфосфокиназа ( К Ф К ) ;
5) количественное определение уровня С-РП в крови, концен­
трации фибриногена;
6) Эхо-кардиография: оценка систолической функции миокар­
да, индекса относительной толщины миокарда левого желудочка
(ИОТ Л Ж ) ;
7) ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий
(измерение Т И М ОСА), морфометрия атером внечерепных артерий
(аппарат « A L O C A 5000», Япония, оснащенный линейным датчи­
ком с частотой 10,0 МГц);
8) ультразвуковая проба с реактивной гиперемией (РГ) правой
плечевой артерии (ППА) по методике D.S. Celemajer et al. (1992г.).
Статистическую обработку данных проводили средствами
прикладной программной системы STATISTICA 6,0(Stat Soft Inc,
2004), а также с помощью программы «Microsoft® Excel
7,0»(Microsoft Х Р 2000) с использованием вложенного пакета ста­
тистической обработки данных. Результаты представлены в виде
М+о, где М - выборочное среднее, о - выборочное стандартное
10
отклонение. Различия между независимыми выборками с нор­
мальным распределением данных оценивали с помощью tкритерия Стьюдента, между двумя независимыми выборками с
неизвестным или неправильным распределением - с помощью Uкритерия Манна-Уитни, Ж-критерия Уилкоксона. Для оценки кор­
реляции между двумя переменными в одной группе применяли
коэффициент корреляции Пирсона (г). Силу связи измеряли коэф­
фициентом сопряженности Пирсона (КСП). При анализе всех раз­
личий считали статистическую значимость при р<0,05.
Результаты исследования и обсуждение
Выявляя «классические» ФР у обследуемых лиц, установили,
что у 77% - отягощенная наследственность по сердечно­
сосудистым заболеваниям(ССЗ), 95% - не имели ограничений в
питании, у 89% - низкая физическая активность, 85% больных
имели избыточную массу тела или ожирение 1-2-й степени, 52%
пациентов являлись табакокурильщиками. Оценивая «липидные»
ФР, выявили гиперхолестеринемию(> 5 ммоль/л) у 96%, концен­
трацию Хс-ЛПНП > 3 ммоль/л - у 94%, содержание Хс-ЛПВП <0,9
ммоль/л - у 42% больных. У лиц с отягощенной наследственно­
стью по ССЗ концентрации ОХ и Хс-ЛПНП в крови выше, чем у
лиц без неё, на 50% и 65,4% соответственно (р<0,05; р<0,01). У
31,3% больных с гиперхолестеринемией выявлены ультразвуковые
признаки стеатогепатоза. Установили, что низкий уровень ХсЛПВП у наблюдаемых нами пациентов обусловлен сочетанием
факторов: ожирением, табакокурением, низкой физической актив­
ностью, стеатогепатозом. Кроме того, у больных, имеющих пост­
инфарктный кардиосклероз, концентрация Хс-ЛПВП <0,9
ммоль/л.
Изучая «новые» ФР, обнаружили у большей части пациентов
повышенную концентрацию С-РП в крови. Установлены положи­
тельные корреляции между содержанием С-РП и концентрацией
фибриногена (г=0,71; р< 0,05), С-РП и гипертрофией миокарда ЛЖ
(г=0,45; ;7<0,05), обратная связь между С-РП и уровнем ЛПВП
(?=-0,39;;7<0,05).
При ультразвуковом дуплексном сканировании экстракрани­
альных артерий выявлено, что ТИМ ОСА составляет 1,1+0,3 мм и
имеет выраженную положительную связь с уровнем С-РП (г=0,75;
И
р<0,05) и фибриногена (г=0,79; /К0,05), умеренную - с висцераль­
ным ожирением (г=0,43;/кО,05). Достоверных связей Т И М ОСА с
липидными параметрами не выявили. При длительности А Г более
10 лет интима ОСА по ультразвуковой картине выглядит более
уплотненной и фрагментированной на протяжении (КСП=0,91,
;7<0,05).
Установили, что уровень фибриногена > 4,0 г/л имеет прямую
связь с возрастом пациентов (КСП=0,79; р<0,05). Выявлены пря­
мые корреляции между содержанием О Х и фибриногена (г=0,55;
р<0,01), Хс-ЛПНП и фибриногена (л=0,39;/><0,05). У большей час­
ти пациентов выявлена дисфункция эндотелия П П А в пробе РГ.
На возможность П П А дилатироваться в ответ на Р Г достоверно
влияют И М Т и концентрации Хс-ЛПНП, Хс-ЛПВП, С-РП.
При дуплексном сканировании внечерепных артерий у 3 3 %
пациентов обнаружены атеросклеротические бляшки в преобла­
дающем количестве Эхо-типа 3. У больных этой подгруппы И А и
концентрация С-РП достоверно выше, чем у лиц с атеромами эхотипов 4 и 5.
Таким образом, у обследуемых нами лиц выявлено сложное
сочетание Ф Р сердечно-сосудистых осложнений, наиболее значи­
мыми «новыми» факторами являются уровни Хс-ЛПВП и С-РП,
Т И М сонных артерий, дисфункция эндотелия ППА.
Липидкорригирующий эффект различных видов
терапевтического воздействия
Оценивая липидные параметры у пациентов, установили, что
как исходно нормальные (<5,0ммоль/л), так и исходно повышен­
ные (> 5,0 ммоль/л) значения О Х у пациентов группы 1 (базовая
терапия) возрастают к концу года наблюдения, у больных группы
2 (аппликации эфтиллина) - не изменяются, а у больных группы 4
(аппликации эфтиллин-флувастатина) - снижаются (табл.1).
Изучение динамики изменения липопротеидов (ЛП) у паци­
ентов группы 1 проводилось в зависимости от исходного уровня
(табл. 2).
Достоверного изменения концентрации Хс-ЛПОНП в группе
не выявлено. Уровень Т Г к концу года наблюдения увеличился
незначительно (на 0,1 ммоль/л) по сравнению с исходным значе12
нием (р<0,05). ИА у больных достоверно увеличился (на 17,4%,
/7<0,001) от исходного значения к концу года наблюдения.
На фоне аппликаций эфтиллина достоверных изменений кон­
центраций Хс-ЛПНП и Хс-ЛПОНП не выявлено, а при исходно
сниженном уровне Хс-ЛПВП отмечен его прирост на 25% к концу
года (табл. 3).
Таблица 1
Динамика изменения концентрации общего холестерина
в группах 1,2,4 в течение года наблюдения
Этапы
исследова­
ния
Исходно
1 месяц
3 месяца
6 месяцев
12 месяцев
ОХ > 5,0 ммоль/л
0Х< 5,0 ммоль/л
Группа 1
Группа 2
Группа 4
(п=12)
(11=12)
lifT)
4,2+0,9
4,1+0,9
4,5+0,9
4,0+1,0
4,2+1,0
4,2+0,9*
3,9±0,9*
4,5+1,01*
4,3+1,01
4,7+1,1*
4,3+1,0
3,8+0,9*
4,9+1,1*
4,3+1,0
Группа 1
{п«13)
6,1+1,1
6,0+0,9
6,0+1,1
6,2+1,0*
6,3+1,0*
3,9+0,9**
Группа 2
(п-18)
6,2+1,1
6,1+0,9
Группа 4
(л=13)
6,3+1,1
5,1+1,2*
6,0+1,1
6,0+1,0
6,1+1,0
4,0+0,8*
3,8+1,1*
3,9+0,8**
Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,001 в сравнении с исходным значением.
Таблица 2
Динамика изменения уровня ЛП у больных фуппы 1 в течение года
Этапы
исследова­
ния
Исходно
1 месяц
3 месяца
6 месяцев
12 месяцев
ХС-ЛПНП
<3,0
(л=10)
2,7±0,9
3,0±0,9
3,0±0,9
3,2±0,9*
3,3±1,0*
ммоль/л
>3,0
(п=15)
4,4+1,1
4,4±1,1
4,4±1,2
4,4±1,0
4,7±1,2*
<0,9
(п=4)
0,7±0,2
0,8±0,3
0,8±0.2
0,8±0,2
0,8±0,2
ХС-ЛПВП, ммоль/л
0,91-1,09
(1=12)
0,9+0,5
0,9+0,5
1,0±0,4
0,9±0,4
0,9±0,3
>1,1
(п=9)
1,3±0,7
1,2±0,6
1,1 ±0,5'
1,1 ±0,5*
1,0±0,3*
Примечание; '-р< 0,05 в сравнении с исходным значением.
Таблица 3
Динамика изменения уровня ЛП у больных фуппы 2 в течение года
Этапы
исследова­
ния
Исходно
1 месяц
3 месяца
6 месяцев
12 месяцев
ХС-ЛПНП, ммоль/л
<3,0
>3,0
(лз19)
{/»»6)
4,0+1,4
2,7±0,9
3,1±2,2
3,8±2,1
2,9±0,9
3,8±2,1
2,8±0,9
3,7±2,0
2,9±1,0
3,7±2,1
<0,9
(л=в)
0,8±0,3
0,9±0,3*
1,0±0,4*
1,0±0,4*
1,0±0,4*
ХС-ЛПВП, ммоль/л
>1,1
0,91-1,09
(п=15)
(п-4)
1,0+0,5
1,3±0,6
1,0+0,4
1,4±0,7
1,0±0,4
1,4±0,7
1,1 ±0,5
1,4±0,6
1,1 ±0,5
1,4±0,5
Примечание: *-р< 0,05 в сравнении с исходным значением.
Уровень ТГ к концу года наблюдения изменился недостовер­
но по сравнению с исходным значением (/7=0,65), ИА у больных
13
достоверно уменьшился на 12,5% за год (р<0,01) в сравнении с
исходным значением.
На фоне аппликаций эфтиллин-флувастатина происходят из­
менения в обмене Л П : концентрация атерогенных Л П снижается,
антиатерогенных возрастает, причем степень выраженности эф­
фекта зависит от исходного уровня Л П (табл. 4)
Таблица 4
Динамика изменения уровня ЛП у больных фуппы 4 в течение года
Этапы
исследования
Исходно
1 месяц
3 месяца
6 месяцев
12 месяцев
ХС-ЛПНП, ммоль/л
<3,0
(п»3)
2,4±0,6
2,5±0,5 нд
2,2±0,6 нд
2,1±0,8нд
2,3±0,6 нд
>3,0
(п=22)
4,5±0,8
3,5±0,7**
2,9±0,б*
2,7±0,7"
2,4±0,6"
ХС-ЛПВП, ммоль/л
<0,9
>1,1
0,9-1,09
(п«11)
(п=3)
(п=11)
0,7±0,3
1,0±0,1
1,4±0,3
1,0±0,2нд 1,4±0,3
0,8±0,1*
0,9±0,2*
1,0±0,1 чд 1,4±0,4
0,9±0,1*
1,1±0,1 нд 1,4±0,4
0,9±0,1"
1,1 ±0,1 НД 1,4±0,5
хс-
ЛПОНП,
ммоль/л
0,9±0,4
0,7±0,3*
0,6±0,2*
0,6±0,3*
0,6±0,2*
Примечание- *- р< 0,05, " - р<0,01 в сравнении с исходным значением, нд - недоаоверно,
К концу года наблюдения достоверно (р<0,05) снижаются по
сравнению с исходным значением: уровень Т Г - на 0,6±0,4
ммоль/л, И А - на 44,6%.
Лечение больных группы 3 (пероральная форма флувастатина) проводили согласно Российским рекомендациям по терапии
нарушений липидного обмена ( В Н О К , 2004): начиная с минималь­
ной дозы, постепенно повышая её до эффективной, при которой
удается достичь целевых уровней О Х и Хс-ЛПНП. Через 1 месяц
от начала приема лескола 20 мг в сутки у 14 пациентов отмечен
липиднормализующий эффект (табл.5).
Таблица 5
Динамика изменения липидных параметров у больных группы 3
на фоне печения лесколом в суточной дозе 20 мг (пз14
Показатель
О Х ммоль/л
Хс-ЛПНП, ммоль/л
Хс-ЛПВП, ммоль/л
ТГ, ммоль/л
Хс-ЛПОНП, ммоль/л
ИА, усл. ед
Исходно
1 месяц
5,1+1,5
1,7+0,6
0,8+0,6
4,6+1.1*
4,9*1,1
3,4+1,3
1,0+0,6
1,7+0.7
0,8+0,4
4,5+0,7*
3,1+0,9*
1,0+0.5
3 месяца
4,1+0,7*
3.0+0,9*
1,0+0,5
1.5+0,5*
0.7+0.4*
4.4+1.0*
6 месяцев
3,9+0,9*
2.7+0,8**
1,1+0.4*
1,5+0.4*
0,7+0.3*
3,8+0,9*
Примечание: *-р<0.05, **-р<0,001 в сравнении с исходным значением.
14
12 месяцев
3,8+1,0**
2,6+0,9**
1,1+0,4*
1,4+0,3*
0,6+0.3*
3,6+1,0*
11 больным в связи с отсутствием тенденции к нормализации
содержания липидов и Л П через 1 месяц терапии доза лескола
увеличена до 40 мг в сутки. Через 8 недель (3 месяца от начала ис­
следования) у 7 человек из них отмечен липидкорригирующий
эффект (табл.6), у 1 пациента - повышение активности ACT, АЛТ
в 3 раза (препарат отменен, больной из исследования исключен), у
3 больных - отсутствие липиднормализующего эффекта (увеличе­
на доза лескола до 80 мг/сутки). При увеличении дозы лескола до
80 мг/сут. один мужчина отказался принимать препарат из-за воз­
росшей стоимости лечения, у остальных двух пациентов через 1
месяц после увеличения дозы отмечен отчетливый липиднормализующий эффект.
Таблица 6
Динамика изменения липидных параметров у больных группы 3
на фоне терапии лесколом в суточной дозе 40мг (п>7)
Параметр
1 месяц
Змесяца
ОХ, ммоль/л
6,2±2,1
5,0±2,0*
ХС-ЛПНП, ммоль/л
4,2±1,9
3,6±1,1*
ХС-ЛПВП, ммоль/л
0,9±0,4
0,9±0,3
ХС-ЛПОНП, ммоль/л
0,7±0,3
0.7±0,2
ТГ, ммоль/л
1,6±0,4
1,6±0,3
ИА, усл. ед.
5,4±2,0
4,6±1,9*
П р и м е ч а н и е ' * -p/iv<0,001 в сравнении со значениями
12 месяцев
6 месяцев
4,3±1,7*
3,9±1,8*
3,0±1,0*
2,7±1,0*
0,9±0.4
1,0±0,4*
0,6±0,2 нд
0,6±0,2 нд
1,5±0,3нд
1,5±0,3нд
4,0±1,9*
3,2±1,6*
1-го месяца, нд - недостоверно
Дезагрегантный эффект различных видов
терапевтического воздействия
У пациентов группы 1 с Г А Т в пределах нормальных значе­
ний (и=17) отмечено достоверное его уменьшение в пределах рефрентных значений. У остальных больных группы исходное время
ГАТ<10 с. Достоверных его изменений в течение года у этих па­
циентов не выявлено.
Воздействие на время Г А Т мазей эфтиллин и эфтиллинфлувастатин было одинаковым: чем меньше исходное значение,
тем больший отмечается прирост параметра (табл. 7).
В группе 3 через 1 месяц время Г А Т не изменилось, через 3
месяца у 14 пациентов, получавших 20 мг лескола, и у 11 пациен­
тов, получавших 40 мг лескола, также не обнаружено достоверных
изменений ГАТ. Через 6 месяцев терапии у больных, получавших
20 мг лескола, время Г А Т увеличилось достоверно в сравнении с
15
Таблица 7
Динамика изменения времени ГАТ в зависимости от исходного значения
у больных групп 1,2,4 в течение года
Этапы
исследова­
ния
Исходно
1 месяц
3 месяца
6 месяцев
12 месяцев
Вр е м я Г А Т ^ Ю с
Группа 1
(п=8)
9,4±0,9
10,1±1,0
9,7±1,1
9,9±1,2
9,5±1,0
Группа 2
{п=5)
9,6+1,1
12,9+1,6"
13,2+1,5"
13,2+1,5"
13,4+1,9"
Группа 4
(№10)
10,0+1,1
13,1+1,2*
13,9+1,3*
14,1+1,3*
14,4+1,8*
Время ГАТ 11-15 с
Группа 1 Группа 2 Группа 4
(п«17)
(л=20)
(л=15)
13,7+3,1
11,3±1,3 13,8±1,5
13,7+3,1
13,6±1,3* 14,3±1,6
12,5+2,2* 13,9±1,2* 14,6±1,4*
12,1+1,8* 14,0±1,3* 15,3±2,1*
11,5+1,9* 14,0±1,2* 15,3±2,1*
Примечание: *-p<0,05;"-p/iv<0,01 в сравнении с исходным значением
исходным на 7% (р<0,001), при контроле через 12 месяцев это
увеличение сохранилось. У больных, получавших 40 мг лескола,
через 6 месяцев от начала исследования отмечено достоверное
увеличение в сравнении с исходным Г А Т на 7 , 1 % (р<0,001). При
контроле через год значение Г А Т осталось на достигнутом уровне.
У 2 больных, получавших с 3-го месяца наблюдения лескола 80 мг
в сутки, увеличение времени Г А Т на 7,3% произошло к б-му меся­
цу (р<0,05).
Противовоспалительный эффект различных видов
терапевтического воздействия
За год наблюдения установили у больных группы 1 достовер­
ное увеличение конценфации С-РП на 16,9%. Аппликации мази
эфтиллина оказали выраженный противовоспалительный эффект:
снижение концентрации С-РП в 2-2,5 раза за год применения. У
пациентов группы 3 через 1 месяц выявили достоверное снижение
концентрации С-РП на 14%. Через полгода от начала лечения
лесколом в интервале доз 20-80 мг/сут. обнаружено дальнейшее
достоверное уменьшение концентрации С-РП в крови. Оценивая
содержание С-РП у больных группы 4, обнаружили также сниже­
ние параметра в течение года, причем максимальная выраженность
эффекта отмечена через 1 месяц лечения (табл.8).
Изменение концентрации фибриногена в крови больных
группы 1 было разнонаправленным: при исходно нормальном зна­
чении наблюдалось достоверное увеличение (на 11,8%), а при ис­
ходно повышенном - уменьшение (на 9,8%) При применении ап­
пликаций мази эфтиллина к концу года наблюдения отмечено
уменьшение концентрации фибриногена: исходно нормальная сни16
зилась на 14,7%, исходно повышенная - на 30%. У пациентов
группы 3 изменения содержания фибриногена в крови через 1
месяц не выявлено. Через 3 месяца у 14 пациентов, получавших 20
мг лескола, и у 11 пациентов, получавших 40 мг лескола, не обна­
ружено достоверного изменения содержания в крови фибриногена.
Через 6 месяцев у больных установлено уменьшение концентра­
ции фибриногена на 10% в сравнении с предыдущим этапом кон­
троля вне зависимости от эффективной дозы лескола. Через год
наблюдения содержание фибриногена в крови больных группы 3
сохранилось на достигнутом уровне (3,3+0,5г/л).
Таблица 8
Динамика изменения концентрации С-РП (мг/дл) в течение года лечения
Группы больных
1 (базовая терапия)
2 (эфтиллин)
3 (пероральная форма флувастатина)
4 (эфшллин-флувастатин)
Исходно
1,3+0,7
2,1+1,5
1,4±0,6
1,8+1,2
1месяц
1,5+0,7*
0,9+0,6"
1,2±0,4*
0,8+0,5*
6 месяцев 12 месяцев
1,7+0,4*
1,8+0,4*
0,6+0,1**
0,8+0,2**
0,8±0,4*
1,0±0,2*
0,7+0,5*
0,4±0,2**
Примечание: *-р<0,05;**-р<0,01 в сравнении с исходным значением.
На фоне аппликаций мази эфтиллин-флувастатин к концу го­
да отмечено снижение концентрации фибриногена: исходно нор­
мальной - на 20,0%, исходно повышенной - на 33,3%.
Сосудистые эффекты различных видов
терапевтического воздействия
У больных группы 1 (базовая терапия) выявлено постепенное
увеличение Т И М ОСА и отсутствие корригирующего воздействия
на функцию артериального эндотелия. При применении апплика­
ций мази эфтиллина обнаружено через 1 месяц улучшение эндотелийзависимой дилатации ППА в пробе с РГ, а также уменьше­
ния Т И М ОСА и дальнейшее сохранение этих эффектов в течение
года. Через 1 и 3 месяца терапии лесколом в интервале доз 20-80
мг/сут достоверного уменьшение Т И М ОСА не происходит. К
концу года наблюдения Т И М ОСА уменьшилась достоверно в
сравнении с исходным значением на 0,1 мм. Улучшение функции
эндотелия П П А отмечено к концу года вне зависимости от суточ­
ной дозы лескола. У больных группы 4 (аппликации мази эфтил­
лин-флувастатин) к концу года происходит уменьшение Т И М
ОСА на 0,3 мм и улучшение эндотелийзависимой дилатации ППА
в пробе с Р Г (табл.9).
17
Таблица 9
Динамика изменения сосудистых параметров у больных фупп
в течение года
Этапы
исследо­
вания
Исходно
1 месяц
Л диаметра ППА в пробе с РГ,%
ТИМ ОСА, мм
Гр.1
0,9+0,2
0,9+0,2
0,9+0,1
1,0+0,1*
Гр.2
Гр.З
Гр.4
Гр.1
Гр.2
1,1+0,2 1,0+0,2
1,0+0,2
1,0+0,2
1,0+0,2
0,9+0,1*
0,9+0,1*
3 месяца
6 месяцев
1,0+0,2*
12 месяцев 1,1+0,1* 0,9+0,1*
1,2+0.3 4,0+3,1 5.5+5,5
0,9+0,2* 3,8+3,5* 10,3±5,3*
0,9+0,1* 3,7+3,5* 10,8+5,0*
0,9+0,1* 3,4+2,9* 10,8+5,0*
0,9+0,2* 0,9+0,1* 3,3+2,4* 10,8+4,9*
Гр.З
6,9+3,7
6,8+3,8
7,0+3,6
8,0+3,9*
8,8+3,9*
Гр.4
4,6+1,7
8,2±2,9*
10,3+2,8*
11,1+3,7*
11,3+3,8*
: исходным значением.
Влияние на морфометрию атером внечерепных артерий
различных видов терапевтического воздействия
У 6 пациентов группы 1 выявлены атеросклеротические
бляшки в экстрацеребральных сосудах. Динамики изменения Эхотипа атером в течение года не обнаружено. У 12 пациентов группы
2 выявлены атеросклеротические бляшки в экстрацеребральных
сосудах, у одного из них отмечено уменьшение стеноза просвета
сонной артерии атеромой Эхо-типа 3 в течение года на 2%, у ос­
тальных 11 пациентов преобладали атеромы Эхо-типов 4 и 5, в
течение года наблюдения изменения атером не обнаружено. У 5
пациентов группы 3 выявлены атеросклеротические бляшки в экс­
трацеребральных сосудах Эхо-типов 4 и 5. В процессе лечения
лесколом не обнаружено изменения процента стенозов артерий
бляшками. В группе 4 у 12 человек преобладали атеромы Эхо-типа
3. Гемодинамически значимый стеноз (66%) просвета артерии ате­
ромой типа 3 (область бифуркации правой ОСА) выявлен у 1 па­
циента. В течение года применения аппликаций эфтиллинфлувастатин у этого пациента отмечено уменьшение стеноза на
17%. У И пациентов с атеромами типа 3 отмечено уменьшение
стеноза просвета сонной артерии в течение года в среднем на
9,2±3,9%.
Безопасность различных видов терапевтического
воздействия
При применении препаратов базовой терапии, аппликаций
мазей эфтиллина и эфтиллин-флувастатина не установлено повы18
шения активности сывороточных аминотрансфераз, Щ Ф , общей
КФК.
В 3-й группе больных при увеличении дозы лескола до 40
мг/сут у одного пациента выявлено развитие синдрома печеночно­
го цитолиза. Однако этот больной не отрицал умеренного упот­
ребления алкоголя во время лечения, кроме того, на момент вклю­
чения в исследование у него имелись ультразвуковые признаки
стеатогепатоза.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Целесообразность включения аппликаций мази эфтиллинфлувастатина в современную терапию ИБС мы оценивали в ходе
сравнения эффективности лечения больных разных групп. Уста­
новлено, что мазь эфтиллин-флувастатин при умеренной гиперхолестеринемии обладает липиднормализующим эффектом, развитие
которого наступает раньше (на 12-й неделе лечения), чем при ис­
пользовании таблетированной формы флувастатина (лескола). Бо­
лее выраженное, чем у лескола, влияние эфтиллина-флувастатина
на содержание Хс-ЛПВП обусловлено эффектом эфтиллина. Базо­
вая терапия, несмотря на наличие в составе дезагрегантных доз
аспирина, существенного влияния на время Г А Т не оказала. В ы ­
раженность дезагрегантного эффекта мази эфтиллин-флувастатин
обусловлена сочетанным эффектом её компонентов.
В исследовании показаны возможности эфтиллина сущест­
венно влиять на маркеры воспаления. При применении мази эф­
тиллин-флувастатин противовоспалительное действие более вы­
раженное, чем при лечении лесколом, и проявляется в более ран­
ние сроки от начала лечения. Сосудистые эффекты мази эфтиллинфлувастатин превзошли по срокам проявления и выраженности
аналогичные в группе лескола. Реализация сосудистых эффектов
эфтиллин-флувастатина обусловлена свойствами лекарственного
вещества и трансдермального проводника.
По сравнению с лечением лесколом аппликации эфтиллинфлувастатина оказались более безопасными для функции печени.
Вероятно, это обусловлено низкой разовой дозой лекарства в мази
и особенностями фармакокинетики траисдермальной доставки.
Мазь эфтиллин-флувастатин по сравнению с таблетированной
формой является наиболее выгодным липидкорригирующим сред­
ством по показателю стоимость/эффективность.
19
Выводы:
1. У мужчин старще 40 лет, страдающих хронической фор­
мой ИБС в сочетании с Э А Г и атерогенной дислипидемией, на­
блюдается сложное сочетание Ф Р сердечно-сосудистых осложне­
ний. Существенный вклад в прогноз заболевания вносят такие
факторы, как низкий уровень ХС-ЛГШП, повышенная концентра­
ция С-РП в плазме крови, утолщение комплекса интима-медия
сонных артерий, дисфункция артериального эндотелия.
2. Лечение ингибитором ГМГ-КоА редуктазы - лесколом
(флувастатин) требует титрования дозы препарата. При приеме
лескола внутрь липиднормализующее действие выявляется через 1
месяц после применения эффективной суточной дозы. Достижение
целевых значений липидных параметров возможно через 4-6 ме­
сяцев от начала лечения. Лескол обладает умеренно выраженным
противовоспалительным, сосудистыми эффектами, слабо выра­
женными дезагрегантными свойствами. Побочные эффекты носят
дозозависимый характер. Повышение суточной дозы лескола при­
водит к увеличению стоимости лечения, что нередко служит при­
чиной отказа пациентов продолжать прием препарата.
3. Аппликации титаносодержащего проводника Л В - эфтиллина вызывают выраженный противовоспалительный, дезагрегаптный эффекты, увеличивают концентрацию в крови ХС-ЛПВП
через 1 месяц от начала лечения. Эфтиллин уменьшает толщину
комплекса интима-медия сонных артерий, корригирует функцию
эндотелия сосудов, не влияет на гликемию и функциональное со­
стояние печени.
4. Аппликации мази эфтиллин-флувастатин через 1 месяц от
начала применения вызывают липидкорригирующий эффект. Дос­
тижение целевых значений липидных параметров возможно через
3 месяца от начала лечения. Системный противовоспалительный,
дезагрегантный эффекты носят выраженный характер. При приме­
нении аппликаций мази эфтиллин-флувастатин через 1 месяц
улучшается функция эндотелия сосудов, уменьшается толщина
комплекса интима -медия сонных артерий, через 12 месяцев выяв­
ляются ультразвуковые признаки стабилизации атеросклеротических бляшек внечерепных артерий. Мазь эфтиллин-флувастатин
не влияет на гликемию и функцию печени. Новая лекарственная
форма флувастатина является доступным по цене лекарственным
препаратом для большинства пациентов.
20
5. Целесообразность включения аппликаций эфтиллинфлувастатина в комплексное лечение больных ИБС в сочетании с
Э А Г и атерогенной дислипидемией заключается в более раннем и
эффективном, по сравнению с применением оригинальных форм
статинов, устранении факторов риска сердечно-сосудистых ос­
ложнений (дислипидемии, гиперагрегации тромбоцитов, маркеров
воспаления, дисфункции артериального эндотелия, утолщения
комплекса интима-медия сонных артерий), что существенно
улучшает прогноз жизни этих пациентов.
Практические рекомендации
1. Учитывая наличие у больных ИБС в сочетании с Э А Г не­
скольких Ф Р сердечно-сосудистых осложнений, можно рекомен­
довать предложенный диагностический комплекс при обследова­
нии пациентов в условиях специализированных стационаров и по­
ликлиник. Оценка выраженности тех или иных Ф Р позволяет оп­
ределить прогноз развития сердечно-сосудистых осложнений и
разработать индивидуальную стратегию профилактики и лечения
пациента.
2. Комплекс диагностических методов целесообразно исполь­
зовать при контроле за эффективностью и безопасностью терапии
статинами, а также базовой терапии ИБС.
3. Рекомендовано включать аппликации эфтиллина по 2 г в
сутки на область сонных артерий в комплекс лечения больных
ИБС в сочетании с Э А Г с целью устранения таких ФР, как повы­
шенный уровень С-РП, фибриногена, гиперагрегация тромбоци­
тов, низкие значения ХС-ЛПВП, утолщение комплекса интима медия сонных артерий, дисфункция эндотелия.
4. В качестве средства первичной и вторичной профилактики
ИБС
рекомендовано
применять
аппликации
эфтиллинфлувастатина в дозе 2 г в сутки. Кроме того, мазь эфтиллинфлувастатин показана больным с сопутствующей патологией пе­
чени; она доступна для пациентов с ограниченными материальны­
ми возможностями.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ
ПО Т Е М Е ДИССЕРТАЦИИ
1. Бородина Е.Н. Сравнительная оценка эффективности магнито-инфракрасно-лазерной терапии и аппликаций мази эфтидерм с до­
бавлением флувастатина у больных ишемической болезнью сердца /
Е.Н. Бородина, Е.В. Владимирский, С.Н. Киппер II Актуальные вопро21
сы курортологаи: Материалы межрегион, науч.-практ. конф. - Сана­
торий «Ключи», 2004. - С. 79-84.
2. Бородина Е.Н. Изучение липидных и плейотропных эффектов
трансдермальной системы эфтидерм-флувастатин у болыилх ишеми­
ческой болезнью сердца / Е.Н. Бородина, Е.В. Владимирский II Рацио­
нальное использование лекарств: Материалы Рос. науч.-практ. конф. с
международным участием. - Пермь, 2004. - С.219-221.
3. Бородина Е.Н. Сравнительное изучение липидных и нелипидных эффектов пероральной и трансдермальной форм флувастатина у
больных ишемической болезнью сердца / Е.Н. Бородина, Е.В. Влади­
мирский, С.Н. Киппер II Эфтидерм, эфтиллин и их применение в ме­
дицине: Материалы межрегион, науч.-практ. конф. - Пермь, 2004. С.98-106.
4. Бородина Е.Н. Сравнение гиполипидемических эффектов ап­
пликаций мази эфтиллин-флувастатин и магнитоинфракраснолазерных воздействий у больных ишемической болезнью сердца / Е.Н. Бо­
родина, Е.В. Владимирский, СБ. Пахомова II Актуальные вопросы
курортологии: Материалы областной конференции. - Пермь, 2004. С. 46-48.
5. Бородина Е.Н. Применение аппликаций мази эфтиллинфлувастатин и процедур магнитоинфракрасно-лазерной терапии у
больных ишемической болезнью сердца / Е.Н. Бородина, Е.В. Влади­
мирский II Восстановительная медицина и реабилитация 2004: Мате­
риалы I междунар. конгр. - М., 2004. - С.74-75.
6. Бородина Е.Н Клинические эффекты трансдермальной сис­
темы эфтиллин-флувастатин у больных ишемической болезнью серд­
ца / Е.Н. Бородина, Е.В. Владимирский II Тез. докл. Рос. нац. конгр.
кардиологов. - Томск, 2004. - С.78-79
7. Бородина Е.Н. Клиническое применение мази на основе эфтидерма с добавлением флувастатина у больных ишемической болез­
нью сердца / Е.Н. Бородина, Е.В. Владимирский, С.Н. Киппер II Чело­
век и лекарство: Тез. докл. X I Рос. нац. конгр. - М., 2004. - С. 109.
8. Бородина Е.Н. Липидкорригирующий и противовоспалитель­
ный эффекты мази эфтиллин-флувастатин у больных ишемической
болезнью сердца в сочетании с эссенциальной артериальной гипертензией / Е.Н. Бородина, Е.В. Владимирский, С.Н. Киппер
//Актуальные вопросы кардиологии: Сб. тез. докл. X I науч.-практ.
конф. с междунар. участием. - Тюмень, 2004. - С. 2.
9. Бородина Е.Н. Клинические эффекты мази на основе эфтидерма с добавлением флувастатина у больных ишемической болезнью
сердца / Е.Н. Бородина, Е.В. Владимирский, С Н. Киппер II Материалы
научной межвузовской сессии 2005 года. - Пермь-Ижевск, 2005. - С.
142-147.
22
На правах рукописи
Бородина Елена Николаевна
ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩИЙ И ПЛЕЙОТРОПНЫЕ
Э Ф Ф Е К Т Ы ЭФТИДЕРМСОДЕРЖАЩИХ МАЗЕЙ
У Б О Л Ь Н Ы Х И Ш Е М И Ч Е С К О Й Б О Л Е З Н Ь Ю СЕРДЦА
В СОЧЕТАНИИ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
И АТЕРОГЕННОЙ ДИСЛИПИДЕМИЕЙ
14.00.06 - Кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Изд. лиц. ИД №00185
П Л №11-0002
Подписано в печать 17.10.05 г.
Формат 60 X 84 1/16. Бумага В Х И .
Уч.-год. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ № 1346/2005
Отпечатано на ризографе в отделе
Электронных издательских систем ОЦНИТ ГИТУ
614000, Пермь, Комсомольский пр., 29а, ауд. 113.
Т. (3422) 198-033
4120426
РНБ Русский фонд
2006-4
22403
&
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
1
Размер файла
1 079 Кб
Теги
bd000102433
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа