close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент BY 05063

код для вставкиСкачать
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 5063
(13) C1
(19)
7
(51) G 21G 4/08
(12)
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМПРЕПАРАТА С ТЕХНЕЦИЕМ-99М
(21) Номер заявки: a 19990579
(22) 1999.06.09
(46) 2003.03.30
(71) Заявитель: Савушкин Игорь Александрович (BY)
(72) Авторы: Савушкин Игорь Александрович; Кудряшов Владимир Петрович;
Гурко Ольга Брониславовна; Шитиков
Борис Демьянович (BY)
(73) Патентообладатель: Савушкин Игорь
Александрович (BY)
(57)
Способ получения фармпрепарата с технецием-99м, включающий
приготовление геля молибдата натрия путем растворения трехокиси молибдена в концентрированном растворе гидроокиси натрия;
добавление к полученному гелю молибдата натрия при перемешивании хлористого
цирконила и доведение рН до величины 6,3-6,8 с осаждением цирконий-молибденового
геля;
получение гель-матрицы и ее последующую промывку при перемешивании последовательно порциями воды объемом, утроенным от объема геля, затем дважды объемами
воды, равными объему геля, и, наконец, 0,8 %-ным водным раствором хлорида натрия
объемом, равным объему геля;
сушку и измельчение полученного геля и
облучение его потоком нейтронов в транспортной упаковке.
BY 5063 C1
(56)
BY 2397 C1, 1998.
RU 2056657 C1, 1996.
AU 364752/78 B1, 1980.
US 4280053 A, 1981.
Изобретение относится к технологии получения радиофармпрепаратов, а конкретно к
производству радиофармпрепарата с технецием-99м (99мТс), применяемого для диагностики заболеваний головного мозга, печени, почек и т.п.
Известны различные способы производства технеция-99м, заключающиеся в отделении его от молибдена-99, дочерним нуклидом которого является технеций-99м: хроматографический, экстракционный, сублимационный и гель-генераторный [1].
Например, в книге [2] стр. 80-82 приведен способ получения технеция-99м из облученного молибдена, который заключается в растворении щелочью молибденового ангидрида.
Однако известный способ имеет существенный недостаток, заключающийся в загрязнении конечного продукта токсичными веществами, в большой доле ручного труда, что
затрудняет использование его в фармакологии.
BY 5063 C1
Известен также способ получения технеция-99м из цирконий-молибденового геля по
[3], при осуществлении которого получают матрицу генератора технеция-99м, а затем по
мере наработки нуклида проводят элюирование целевого продукта водой или изотоническим раствором хлористого натрия. В результате технеций-99м вымывается в виде раствора пертехнетата, а молибден и цирконий остаются в нерастворенном состоянии в
составе матрицы. Выход технеция-99м при элюировании составляет в среднем 85 % от
активности загруженного в генератор мобилена-99.
Однако этот способ имеет существенные недостатки, заключающиеся в том, что технологический процесс получения матрицы генератора многостадийный, требует значительного времени, что приводит к потере короткоживущего технеция-99м. Кроме того,
для получения геля в этом способе используют нитрат цирконила, что создает опасность
попадания в конечный продукт нитратов и возможность их радиационного восстановления до токсичных нитритов.
Известно также техническое решение по [4], в котором способ получения фармпрерарата с технецием-99м заключается в приготовлении геля из облученной потоком
нейтронов трехокиси молибдена путем растворения последней в концентрированном растворе гидроокиси натрия, осаждения цирконий-молибденового геля добавлением при перемешивании к молибдату натрия хлористого цирконила и доведения рН до 1,5...7, в
созревании геля и получении гель-матрицы с последующей наработкой в матрице технеция-99м и в его отделении один раз в сутки растворением четырехокиси технеция в воде.
Однако и этот способ имеет существенный недостаток, приводящий к уменьшению
выхода фармпрепарата, заключающийся в том, что полученная по этому способу гельматрица имеет структуру, затрудняющую вымывание технеция-99м. Полученная гельматрица представляет собой нестехиометрическое соединение в основном с неизвестной
полимерной структурой, которая в значительной степени подвержена изменениям в зависимости от условий синтеза, что требует для улучшения характеристик генератора оптимизации всех стадий получения геля с точной регулировкой условий.
Из известных технических решений наиболее близким объектом к заявляемому является "Способ получения фармпрепарата с технеция-99м" по [5], принятый авторами за
прототип.
Принятый за прототип способ получения фармпрепарата с технецием-99м заключается в облучении потоком нейтронов трехокиси молибдена, в приготовлении геля из трехокиси молибдена путем растворения последней в концентрированном растворе гидроокиси натрия, осаждения цирконий-молибденового геля добавлением при перемешивании
к молибдату натрия хлористого цирконила и доведения рН до величины 6,3-6,8, а после
получения гель-матрицы ее промывают при перемешивании последовательно порциями
воды объемом, утроенным от объема геля, затем дважды объемами воды, равными объему
геля, и, наконец, 0,8 %-ным раствором хлорида натрия в воде объемом, равным объему
геля.
Однако принятый за прототип способ имеет существенный недостаток, заключающийся в недостаточном выходе фармпрепарата, так как при его осуществлении не используют все возможности для увеличения удельной объемной активности технеция-99м в
элюате. При использовании способа, принятого за прототип, часть образовавшегося
99м
Tc(VII) в результате взаимодействия с продуктами радиолиза мишени (сольватированные электроны, Н-атомы) подвергается восстановлению до 99мTc(IV). 99мTc(IV) образует
окисел 99мТсО2, который не вымывается из гель-матрицы при элюировании.
Задачей, решаемой изобретением, является увеличение выхода фармпрепарата путем
повышения удельной массовой активности исходного нуклида молибдена-99, усовершенствования технологии получения гель-матрицы и наработки в ней технеция-99м, а также
путем улучшения условий вымывания технеция-99м из матрицы.
Для решения поставленной задачи при осуществлении способа получения фармпрепарата с технецием-99м, включающем
2
BY 5063 C1
приготовление геля молибдата натрия путем растворения трехокиси молибдена в концентрированном растворе гидроокиси натрия;
добавление к полученному гелю молибдата натрия при перемешивании хлористого
цирконила и доведение рН до величины 6,3-6,8 с осаждением цирконий-молибденового
геля;
получение гель-матрицы и ее последующую промывку при перемешивании последовательно порциями воды объемом, утроенным от объема геля, затем дважды объемами
воды, равными объему геля, и, наконец, 0,8 %-ным раствором хлорида натрия объемом,
равным объему геля;
сушку и измельчение полученного геля и
облучение его потоком нейтронов в транспортной упаковке.
При этом в качестве мишени для генераторной системы был использован предварительно полученный неактивный гель, который облучался в (n, γ) - поле ядерного реактора.
Для технологического решения предложен способ изготовления генератора, в котором
матрица нерастворимых молибдатов применяется сначала как материал мишени, а после
облучения непосредственно как вымываемый наполнитель генератора. Благодаря этому
удалось повысить удельную активность мишени из природного молибдена или его соединений при облучении в ядерном реакторе со средней плотностью потока нейтронов
(1-5)*1013 нейтр./см2⋅с.
Для уменьшения количества примесей в облученном сырье необходимо использовать
такие соединения молибдена, в результате облучения которых не возникала бы значительная активность других элементов, помимо молибдена. Таким требованиям отвечают
титан и цирконий. Кроме того, если образование цирконий-молибденового геля происходит
в щелочной среде, где используются щелочи NaOH и КОН, при облучении нейтронами
образуются радиоактивные изотопы 24Na и 42К с периодом полураспада 15,06 и 12,02 часов
соответственно. В связи с чем изготовление геля в присутствии этих металлов недопустимо, поэтому использовался водный аммиак.
Пример конкретного выполнения способа получения фармпрепарата с технецием-99м.
Молибдат циркония готовили следующим образом: 4 г МоО3 растворяли в 27 мл водного
аммиака концентрацией 2 моль/л, кислотность раствора доводили до 5,5 концентрированной азотной кислотой. Затем 8,7 г ZrOCl2 × 8Н2О растворяли в 110 мл дистиллированной
воды (рН этого раствора меньше 1). Раствор молибдата при непрерывном помешивании
по каплям добавляли к раствору цирконила. Конечный рН раствора составил 6,7. Выпавший осадок геля оставляли на ночь для созревания. Затем гель отфильтровывали на воронке Бюхнера под вакуумом. Осадок геля высушивали в сушильном шкафу при
температуре 60 °С в течение 24 ч. После сушки гель измельчали в агатовой ступке и просеивали через сито. Отбирали фракцию размером 0,25-0,5 мм. Навеску геля массой 1г запаивали в кварцевую ампулу и облучали в вертикальном канале ядерного реактора с
потоком нейтронов (1-2)*1013 нейтр./см2⋅с в течение 6 часов.
После облучения ампулу охлаждали в течение суток, затем вскрывали и гель переносили в колонку со стеклянным фильтром в нижней части. После получения гель-матрицы
ее промывают при перемешивании последовательно порциями воды объемом, утроенным
от объема геля, затем дважды объемами воды, равными объему геля. Элюирование технеция проводили при помощи 0,8 % водного раствора NaCl. Измерения содержания радионуклидов осуществляли на γ-спектрометрической системе ADCAM с детектором из
германия особой чистоты.
Содержание нерадиоактивного циркония и молибдена определяли на пламенном спектрометре. В первом смыве γ-спектрометрическими измерениями были обнаружены радионуклиды 99мTc, 99Mo, 24Na и 56Мn.
В последующих смывах линии 24Na и 56Мn практически отсутствовали. Это, вероятно,
обусловлено активацией микропримесей натрия и марганца в (n, γ) - поле ядерного реак3
BY 5063 C1
тора. Однако эти элементы не входят в структуру геля и, очевидно, легко вымываются
первым элюированием.
Ни в одном из элюирующих смывов не были обнаружены изотопы 94Zr и 96Zr, которые
образуются при облучении природных ядер циркония. Данный факт говорит о том, что
ионы циркония являются неподвижным элементом матрицы геля и при смывании водой и
физиологическим раствором практически не переходят в раствор. Это также имеет большое значение при эксплуатации генератора, поскольку исключается возможность введения другого радионуклида при проведении медицинских исследований в организме и
переоблучения человека, возникает перспектива дальнейшего развития гель-генератора,
получаемого непосредственным облучением геля в активной зоне ядерного реактора.
Генератор с гелиевой матрицей является перспективным типом генератора для получения 99мТс. Его выход при элюации зависит от свойств цирконий-молибденовой матрицы, а также от условий облучения, т.е. плотности потока нейтронов, продолжительности
облучения и температуры охлаждающей воды.
С описанным типом цирконий-молибденовой матрицы проведены эксперименты в
диапазоне плотности потока нейтронов (0,7-2,2)*1013 нейтр./см2⋅с и при продолжительности облучения 12-60 часов. Определены кривые элюирования генератора (активность 99мТс в зависимости от объема элюата) и описаны эмпирическими функциями.
Из полученных результатов можно сделать вывод, что оптимальные параметры работы генераторов получаются при следующих условиях облучения: плотность потока нейтронов 1013 нейтр./см2⋅с, цикл облучения 4-12 часов. С удлинением цикла облучения и
увеличением плотности потока нейтронов в данных условиях повышается его удельная
активность, но понижается общая эффективность генератора.
Таким образом, в сравнении с прототипом, заявляемый способ получения фармпрепарата с технецием-99м обеспечивает увеличение выхода полезного продукта. Заявляемый
способ имеет также следующие технико-экономические преимущества:
исключается загрязнение целевого продукта посторонними примесями, что повышает
его качество как фармпрепарата, делает ненужным дополнительный контроль на примеси;
обеспечивается безопасность эксплуатации генератора технеция-99м за счет того, что
все операции по промывке полученного геля, а также корректировка рН геля выполняются
без извлечения гель-матрицы из генератора, дистанционно, с использованием имеющегося
в прототипе оборудования;
сокращается число стадий технологического процесса, не теряется время на приготовление геля, что уменьшает потерю активности для 99mТс.
Источники информации:
1. Отчет инв. № 1244 ИЯЭ АН БССР. Генераторная технология получения технеция99 (аналитический обзор). - Минск, 1987, № гос. регистрации 0186-0062394.
2. Котегов К.В. и др. Технеций. - М.: Атомиздат, 1965.
3. Патент Австралии 515808, МПК G 21 G 1/00, 1978.
4. Патент США 4280053, МПК G21G 1/04, 1981.
5. Патент РБ 2397, МПК G21G 4/08, 1998 (прототип).
m
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
115 Кб
Теги
05063, патент
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа