close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

365

код для вставкиСкачать
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
им. И.М. СЕЧЕНОВА
РОССИЙСКИЙ ЦЕНТР ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
И МЕДИКО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ
1’2007
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦИЯ
н а у ч н о - п р а к т и ч е с к и й
ж у р н а л
С О Д Е Р Ж А Н И Е
ИЗДАТЕЛЬ —
ИЗДАТЕЛЬСКИЙ ДОМ
«РУССКИЙ ВРАЧ»
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
И.А. САМЫЛИНА
РЕДАКЦИОННАЯ
КОЛЛEГИЯ:
Р.Н. АЛЯУТДИН
А.Д. АПАЗОВ
А.П. АРЗАМАСЦЕВ
В.Л. БАГИРОВА
В.В. БЕРЕГОВЫХ
В.А. БЫКОВ
Н.Н. ДЕМЕНТЬЕВА
Н.С. ЕВТУШЕНКО
А.В. КАТЛИНСКИЙ
И.И. КРАСНЮК
А.И. ЛУТЦЕВА
Л.В. МОШКОВА
Р.С. СКУЛКОВА
А.А. СОРОКИНА
А.И. ТЕНЦОВА
Н.А. ТЮКАВКИНА
Р.У. ХАБРИЕВ
Г.В. ШАШКОВА
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ:
В.Г. БЕЛИКОВ
(Пятигорск)
Э.М. КАЗЬМИНА
(Москва)
П.В. ЛОПАТИН
(Москва)
Д.А. МУРАВЬЕВА
(Пятигорск)
Р.С. САФИУЛЛИН
(Казань)
А.В. СОЛОНИНИНА
(Пермь)
Т.И. ШЕЛАЕВА
(Москва)
Г.П. ЯКОВЛЕВ
(Санкт-Петербург)
НОМЕР ГОТОВИЛИ:
Зав. редакцией
Т.Л. Григорьева
Редактор
Т.C. Аверкина
Технический редактор
Л.Г. Юматова
Компьютерный набор
Е.А. Козловская
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Г.Н. Гильдеева
Совершенствование формирования перечня лекарственных средств
в программе дополнительного лекарственного обеспечения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
О.В. Шлямина, Г.К. Зиятдинова, С.Г. Абдуллина, Г.К. Будников
Гальваностатическая кулонометрия в анализе нитроксолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Н.Б. Эпштейн, Е.И. Моросанова, В.Г. Янкова,
З.У. Магомедова, Т.В. Терехова, Ю.Я. Харитонов
Определение олова в реагентах для приготовления
радиофармацевтических препаратов с технецием-99m . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Н.Э. Коломиец, Г.И. Калинкина
Вопросы стандартизации травы хвоща полевого . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
А.Ю. Турышев, А.Б. Яковлев, В.Д. Белоногова, С.В. Пьянков, Г.И. Олешко
Использование геоинформационных технологий
в лекарственном ресурсоведении . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
О.В. Ледянкина, Н.Ф. Арефина
Определение общего билирубина крови на фоне лекарственной терапии . . . . . . . . . . . . . . . 17
ОРГАНИЗАЦИЯ И ЭКОНОМИКА
О.А. Куликова, Л.И. Лаврентьева, О.В. Желткевич, О.В. Соколова
Закономерности формирования аптечного ассортимента. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
С.В. Гриценко, А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных, Г.Б. Тищенко
Производственные функции аптек и компьютерные технологии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
О.В. Желткевич, Л.И. Лаврентьева, О.В. Соколова, О.А. Куликова
Лекарственное обеспечение больных
артериальной гипертонией на региональном уровне . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
И.С. Голубева, А.А. Сорокина
Исследования по стандартизации сырья и водных извлечений алтея . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Ж.Х. Камбаров, Э.А. Назаров, У.М. Азизов
Изучение процесса экстракции при производстве бальзама «Шарк табиби» . . . . . . . . . . . . . 33
З.Д. Хаджиева
Пенные терапевтические системы:
технологические аспекты и классификация . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
А.В. Рыдловская, М.Н. Макарова, В.Г. Макаров,
С.В. Тесакова, С.А. Иванова, О.Н. Пожарицкая, В.П. Тихонов
Противовоспалительная активность
и механизм действия препарата «Артро-актив» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Н.И. Аверьянова, В.В. Козлова, П.В. Косарева, О.В. Одинцова, Ю.Н. Маслов
Исследование антибактериального действия Канефрона Н . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
ОБРАЗОВАНИЕ
В.А. Быков, В.В. Береговых, В.И. Швец,
И.А. Самылина, Н.В. Пятигорская, А.П. Мешковский, И.В. Топников
О специальности «Промышленная фармация» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
В.А. Белогурова
Какой должна быть современная лекция . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
КОМПЕТЕНТНОЕ МНЕНИЕ
И.А. Самылина, Т.Л. Киселева
Стандартизация свежего лекарственного растительного сырья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
ОБЗОР
Д.М. Обольский, Т.А. Сокольская, А.А. Денисов
Цимицифуга кистевидная: химический состав,
фармакологические свойства и применение в медицине . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
1
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
C O N T E N T S
TOPICAL INFORMATION
G.N. Gildeyeva
Improvement in the drawing up of a list of drugs
in the additional drug provision program . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND PHARMACOGNOSY
O.V. Shlyamina, G.K. Ziyatdinova, S.G. Abdullina, G.K. Budnikov
Constant-current coulometry in assay of nitroxoline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
N.B. Epshtein, Ye.I. Morosanova, V.G. Yankova,
Z.U. Magomedova, T.V. Terekhova, Yu.Ya. Kharitonov
Determination of tin in the reagents for preparation
of radiopharmaceuticals with 99m-technecium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
N.E. Kolomiets, G.I. Kalinkina
Problems in the standardization
of common horsetail herb (Equisetum arvense) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
A.Yu. Turyshev, A.B. Yakovlev, V.D. Belonogova, S.V. Pyankov, G.I. Oleshko
Use of geoinformation technologies in medicinal resource management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
O.V. Ledyankina, N.F. Arefina
Blood determination of total bilirubin during drug therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
ORGANIZATION AND ECONOMY
O.A. Kulikova, L.I. Lavrentyeva, O.V. Zheltkevich, O.V. Sokolova
Regularities of formation of a range of pharmacy products . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
S.V. Gritsenko, A.I. Tikhonov, T.G. Yarnukh, G.B. Tishchenko
Pharmacies' production functions and computer technologies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
O.V. Zheltkevich, L.I. Lavrentyeva, O.V. Sokolova, O.A. Kulikova
Provision of hypertensive patients with drugs at the regional level . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
DRUG TECHNOLOGY
I.S. Golubeva, A.A. Sorokina
Investigations on the standardization of the raw materials
and aqueous extracts of marsh-mallow (Althaea officinalis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Zh.Kh. Kambarov, E.A. Nazarov, U.M. Azizov
Investigation of an extracting process
in the production of the balsam «Shark tabibi» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Z.D. Khadgieva
Foamy therapeutic systems: technological aspects and classification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
EXPERIMENTAL AND CLINICAL PHARMACOLOGY
АДРЕС РЕДАКЦИИ:
Москва, Трубецкая, 8
(7-й этаж)
Для корреспонденции:
119992, Москва,
Трубецкая, 8, стр. 2
Телефоны:
редакция: 8 (499) 242-9164
секретариат: 248-5727
отдел рекламы: 245-8626
E-mail:
[email protected]
Web-site:
www.rusvrach.ru
© « Фармация » , 2007
Подписной индекс
по каталогу Агентства
«Роспечать»: 71477
A.V. Rydlovskaya, M.N. Makarova, V.G. Makarov,
S.V. Tesakova, S.A. Ivanova, O.N. Pozharitskaya, V.P. Tikhonov
Arthro-active: antiinflammatory activity and mechanism of action . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
N.I. Averyanova, V.V. Kozlova, P.V. Kosareva, O.V. Odintsova, Yu.N. Maslov
Investigation of the antibacterial effect of Kanefron N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
EDUCATION
V.A. Bykov, V.V. Beregovykh, V.I. Shvets,
I.A. Samylina, N.V. Pyatigorskaya, A.P. Meshkovsky, I.V. Topnikov
On the specialty «Industrial pharmacy» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
V.A. Belogurova
What should a present-day lecture be? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
AUTHORITATIVE OPINION
I.A. Samylina, T.L. Kiseleva
Standardization of fresh raw medicinal plant material . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
REVIEW
D.M. Obolsky, T.A. Sokolskaya, A.A. Denisov
Cimicifuga racemosa: chemical composition,
pharmacological properties, and medical application . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
2
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Г.Н. Гильдеева
Управление
регистрации
лекарственных
средств
и медицинской
техники
Федеральной
службы
по надзору
в сфере
здравоохранения
и социального
развития, Москва
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ
ФОРМИРОВАНИЯ ПЕРЕЧНЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
В ПРОГРАММЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО
ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ
© Г.Н.Гильдеева, 2007
УДК 614.27+615.12
В политике формирования перечня 2005 г. при приСоздание в Российской Федерации системы дополнительного лекарственного обеспечения (ДЛО) отдель- нятии решения о включении в него конкретного ЛС учиных категорий граждан требует совершенствования фор- тывались следующие приоритеты: приоритет качества,
мирования перечня лекарственных средств (ЛС) с совре- приоритет отечественного производителя ЛС, приоритет
менных научно-методических позиций, принятых инновационного производителя ЛС, приоритет цены.
Характеристика изменений перечня программы ДЛО
международным сообществом.
В международной практике государственного регу- в 2005—2006 гг, сроки действия различных редакций пелирования сферы обращения ЛС можно выделить два речня, а также документы, регламентирующие их введенаправления: собственно обеспечение качества ЛС ние, представлены в таблице.
Новый порядок формирования перечня утвержден
и обеспечение доступности ЛС. Под доступностью следует понимать возможность удовлетворить потребности приказом Министерства здравоохранения и социального
развития № 93 от 15.02.2006, который предв ЛС в соответствии с медицинскими покаусматривает формирование перечня на
заниями всех групп населения. С этой
Фармакоэкономика
основании: оформленных надлежацелью в большинстве стран мира
действуют развитые системы соци- поможет формировать перечень щим образом данных об эффективлекарств на научной основе ности и безопасности ЛС при опредеального страхования, за счет которых
ленном заболевании, синдроме или клипроисходит возмещение затрат населения
нической ситуации; данных терапевтической
на оказание медицинской и лекарственной помощи. Эти системы основаны на стандартных и гармонизи- эквивалентности ЛС со схожими механизмами фармакорованных процедурах. При этом особое место занимает логического действия; необходимости применения ЛС
вопрос ценообразования ЛС, так как многие страны для лечения патологий, преобладающих в структуре зав разной степени переживают кризис системы финанси- болеваемости льготных категорий граждан, с высокими
рования здравоохранения. Темпы роста расходов госу- показателями смертности и требующих значительных
дарств на здравоохранение зачастую превышают темпы финансовых затрат; востребованности конкретного ЛС
роста ВВП и индекса цен потребительских товаров. Та- практическим здравоохранением и населением; наличиким образом, основной задачей в области лекарственно- ем ЛС в утвержденных в установленном порядке станго обеспечения для большинства стран, в том числе за- дартах медицинской помощи; а также абсолютно иннопадноевропейских, стало создание ограничительных вационным для Российской Федерации требованием
списков ЛС или групп ЛС, подлежащих возмещению со о результатах фармакоэкономических исследований ЛС
в пределах одной фармакотерапевтической группы в состороны государства.
Схожие процессы происходят и в Российской Феде- ответствии с общепринятыми методиками оценки экорации. Масштаб программы ДЛО позволяет отнести ее номической эффективности применения ЛС. Следует
к крупнейшим проектам в истории российского здраво- особо отметить, что требования по предоставлению данохранения. Доступность и качество оказания лекарст- ных фармакоэкономических исследований в разных
венной помощи населению Российской Федерации на- странах отличаются. Строгость требований определяется
прямую зависит от многих факторов, составляющих ос- множеством факторов, в частности общей экономиченову программы ДЛО, а перечень ЛС, отпускаемых по ской ситуацией в стране, уровнем развития фармакоэкорецептам врача (фельдшера) при оказании дополнитель- номических исследований, сложившейся моделью органой бесплатной медицинской помощи отдельным кате- низации системы здравоохранения, политикой в области
гориям граждан, имеющим право на получение государ- ценообразования и возмещения затрат на ЛС и др.
Развитие фармакоэкономических исследований
ственной социальной помощи, определяет долгосрочную ассортиментную политику государства в области в Российской Федерации является одним из перспективных и определяющих научно-методических подходов
лекарственного обеспечения.
3
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
к совершенствованию порядка формирования перечня
ЛС в программе ДЛО. Развитие подобной практики позволит не только оставить в перечне ДЛО наиболее эффективные ЛС , но и в значительной степени сэкономить
бюджетные средства.
Фармакоэкономика — молодая медико-фармацевтическая дисциплина, возникшая на основе определенной
совокупности знаний и собственной методологии. Она
изучает, анализирует и сравнивает соотношение между
затратами и эффективностью, безопасностью, качеством
жизни при альтернативных схемах лечения (профилактики) заболевания. При этом главная цель — определить
медицинскую технологию с оптимальным соотношением «затраты—эффективность» или «затраты—польза» для
рационального использования ресурсов здравоохранения и оптимального удовлетворения потребностей населения в фармакотерапии. До внедрения в жизнь программы ДЛО система льготного обеспечения населения
ЛС использовала простейшие элементы фармакоэкономического анализа (ABC-анализ и VEN-анализ).
Круг специалистов, заинтересованных в использовании фармакоэкономических данных, неуклонно растет.
Это — и руководители, и организаторы здравоохранения,
ведущие специалисты, научные эксперты страховых
компаний, фармацевтических и дистрибьюторских компаний и др.
Однако прямой перенос данных, полученных в ходе
фармакоэкономических исследований, из одной страны
в другую невозможен. Во-первых, эпидемиологические
показатели, являющиеся основой многих фармакоэкономических методик, некорректно экстраполировать на
данные заболеваемости по России. Во-вторых, существует разница в ценовых показателях на ЛС в различных
странах, что обусловлено способностью государства
и граждан оплачивать их приобретение. Кроме того, необходимо помнить, что основные затратные показатели
в западных исследованиях отражают стоимость госпитализации пациентов, их диагностического обследования,
тогда как в России основные затраты связаны с приобретением ЛС. Следовательно, соотношение затраты/эффективность в российской системе здравоохранения будет
определяться расходами на ЛС, а от выбора препарата
с минимальной стоимостью и большим эффектом будет
зависеть рациональное использование средств государственного бюджета. В западных странах это соотношение
чаще определяется расходами на госпитализацию и снижение продолжительности стационарного лечения; перевод пациента на амбулаторное наблюдение является
основой рационального подхода в использовании финансовых ресурсов здравоохранения. Таким образом, достоверными для России могут быть только отечественные фармакоэкономические исследования.
Экономическая оценка в системе здравоохранения
представляет собой способ определения денежной стоимости различных технологий, применяемых в данной отрасли. Она должна использоваться при исчерпывающем
анализе альтернативных методов лечения. Так, схемы лекарственной терапии можно сравнивать с другими фармакотерапевтическими вмешательствами, а также с иными альтернативными методами медицинской помощи —
хирургическими или методами «выжидательного» врачебного наблюдения (мониторинга), при которых к пациенту не применяется вообще никаких мер активного
лечения, а вместо этого специалисты внимательно отслеживают любые изменения в состоянии его здоровья. Какими бы ни были существующие альтернативы, все минимальные издержки, связанные с применением каждого из возможных методов лечения конкретного
Х А РА К Т Е РИС Т И К А П Е Р Е Ч Н Я П Р ОГ РА М М Ы Д ЛО Н А 2 0 0 5 — 2 0 0 6 г г.
Показатель
Сроки действия
Приказы, определяющие действие
Редакции перечней
I
II
III
IV
01.01.05—01.06.05
01.06.05—15.11.05
15.11.05—01.07.06
01.07.06—н/вр.
МЗСР № 296
от 02.12.04,
Росздравнадзор
№ 702-ПР/05
МЗСР №245
от 31.03.05,
Росздравнадзор
№1137-Пр/05
МЗСР №601
от 28.09.05,
Росздравнадзор
№2578-Пр/05
МЗСР №324
от 02.05.06,
Росздравнадзор
№1382-Пр/06
Количество МНН
320
443
496
499
Количество ТН
965
1160
1301
1253
Количество отечественных ЛС
с учетом лекарственных форм
953
1131
1119
1081
Количество зарубежных ЛС
с учетом лекарственных форм
906
1005
1228
1194
Количество инновационных ЛС
с учетом лекарственных форм
88
149
168
173
1733
1943
2133
2060
Количество дженериковых ЛС
с учетом лекарственных форм
4
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
заболевания, должны быть рассмотрены и соотнесены
с их позитивными потенциальными результатами (увеличение продолжительности или улучшение качества
жизни пациента, или же сбережение других ресурсов системы здравоохранения).
Один из основных методов сдерживания затрат —
внедрение системы референтных цен. Референтные цены не являются формой регулирования цен на ЛС, скорее — это метод сдерживания расходов. Основой данного метода является установление референтной цены на
группу ЛС по принципу их взаимозаменяемости и установления референтной цены для данной группы ЛС на
уровне одного из препаратов (как правило, самого дешевого или среднего в цене аналогов). Референтная цена
становится верхней границей возмещения стоимости
ЛС. В случае выписки оригинального ЛС, цена которого
превосходит референтную цену, установленную для этой
группы, пациент обязан самостоятельно доплатить разницу. Этот метод достаточно эффективен, так как «соплатеж» делает пациента «союзником» политики государства.
Таким образом, совершенствование формирования
перечня ДЛО — динамический процесс, требующий от
регулирующих органов здравоохранения внедрения современных научно-методических подходов к сведениям,
запрашиваемым от производителя. Обязательность предоставления отчетов о результатах проведенных российских фармакоэкономических исследований станет новым шагом на пути совершенствования перечня программы ДЛО.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Итоги реализации дополнительного лекарственного
обеспечения отдельных категорий граждан в 2005 году / Под
ред. Р.У. Хабриева. — М., 2006.
2. Лекарственное обеспечение. Обзор международной практики.
М.Н. Денисова, Л.Л. Коковин, А.П. Мешковский. — Издательство
ИИА «Ремедиум», 2005.
3. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития
Российской Федерации от 15 февраля 2006 года № 93.
4. Система льготного лекарственного обеспечения населения
России, Тельнова Е.А. — М., 2006.
5. Drug reimbursement systems in EU Member States, Iceland and
Norway Martikainen J., Rajaniemi S., Helsinki: The Social Insurance
Institution. — Finland, Social security and health reports 54, 2002.
5
6. Examination of the UK, US and European for prescription pharmaceuticals Pricing & Reimbursement. — Visiongain, 2002.
7. IMS Health, 2005.
8. Optimizing pharmacoeconomic return on investment
Benefits throughout the product lifecycle // DATAMONITOR. —
2000.
9. Pharmaceutical Pricing Strategies: Optimizing returns throughout
R&D and marketing // REUTERS BUSINESS INSIGHT HEALTHCARE,
Steven Seget, Datamonitor. — 2003.
10. The Guide to European Pharmaceutical Pricing & Reimbursement
Systems // Urch Publishing Ltd. — 2001.
11. The Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Systems of Central
and Eastern Europe, Urch Publishing Ltd. — 2002.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
О.В. Шлямина
Г.К. Зиятдинова
С.Г. Абдуллина
Г.К. Будников
Химический
институт
им. А. М. Бутлерова
Казанского
государственного
университета,
Казанский
государственный
медицинский
университет
ГАЛЬВАНОСТАТИЧЕСКАЯ
КУЛОНОМЕТРИЯ
В АНАЛИЗЕ
НИТРОКСОЛИНА
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.281.03:616.61/.62=002].074
Для количественного анализа лекарственных препаПри воспалительных заболеваниях почек и мочевыводящих путей весьма эффективно применять нитроксолин ратов перспективна гальваностатическая кулонометрия,
(5-НОК), обладающий широким спектром антибактери- в частности кулонометрическое титрование. Отсутствие
альной активности. Препарат малотоксичен, не оказывает необходимости стандартизации титранта, следовательно,
отрицательного действия на сердечно-сосудистую систему, сокращение затрат и времени на подготовительные опекроветворение, желудочно-кишечный тракт, мочеполовую рации, возможность выполнения анализа без предварительной градуировки прибора по стандартным образцам,
систему и обычно хорошо переносится пациентами [4].
Высокая востребованность препарата в медицине высокие метрологические характеристики дают этому
методу явные преимущества [2]. Отличие метода
вызывает необходимость совершенствования
кулонометрического титрования заклюспособов количественного анализа нитРазработаны точные
чается в том, что кулонометрический
роксолина (5-нитро-8-оксихинолититрант получается in situ в результана) в субстанции и лекарственных
и доступные методики
те стехиометрической электрохимиформах. Согласно нормативной доопределения нитроксолина
ческой реакции, и далее вступает в химикументации (НД), количественное опреческое взаимодействие с определяемым соединеделение в субстанции проводят в среде уксусного
ангидрида (титрант — хлорная кислота) по индикатору нием. В качестве кулонометрических титрантов
малахитовому зеленому, в таблетках — спектрофотомет- целесообразно применять галогены. Они могут реагирорически. Недостатками первой методики являются необ- вать не только как окислители или восстановители,
ходимость предварительной стандартизации раствора но и по механизму реакции присоединения и электрохлорной кислоты, а также длительность и трудоемкость фильного замещения [1].
Цель настоящего исследования — разработка унифисамой процедуры титрования. Спектрофотометрический
метод анализа требует наличия стандартных образцов, цированной методики количественного определения нитроксолина в субстанции и таблетках методом кулономалодоступных для многих лабораторий [5, 6].
Предложена методика определения нитроксолина метрического титрования.
Экспериментальная часть
в таблетках методом ВЭЖХ [7]. В качестве подвижной
Электрогенерацию галогенов проводили в гальванофазы использовали смесь растворителей диоксан — вода
(8:2). Метод ВЭЖХ позволяет получать надежные резуль- статическом режиме (i=5 мА) на потенциостате П-5827 М
таты, но стоимость оборудования и стандартных образ- из водных 0,2 М растворов KCl и KBr в 0,1 М H2SO4 и из
цов, токсичность используемых растворителей, а также 0,1 М раствора KI в тартратном буферном растворе
потребность в высококвалифицированных специалистах (рН=3,56) с биамперометрической индикацией конечограничивают его применение для массовых анализов.
ной точки титрования (ΔЕ=300 мВ). Рабочим электродом
служила платиновая пластинка площадью 1 см2, вспомогательным электродом — платиновая спираль, отделенТаблица 1
К УЛОНОМ Е Т РИ Ч ЕС К О Е
ная от анодного пространства ячейки полупроницаемой
перегородкой.
О П Р Е Д Е Л Е Н И Е Н И Т Р О К С ОЛ И Н А
В работе использовали реактивы квалификации х.ч.
В С У Б С ТА Н Ц И И ( n = 5 ; р = 0 , 9 5 )
(химически чистые): хлорид калия, бромид калия, иодид
Титрант
Введено, мкг
Найдено, мкг
Sr
калия, серную кислоту, этиловый спирт. Растворы фоноХлор
76
74±2
0,03
вого электролита готовили на дистиллированной воде.
114
115±2
0,01
Установлено, что с электрогенерированным йодом
152
155±8
0,04
нитроксолин не взаимодействует, что, по-видимому, связано с малой реакционной способностью йода. Реакция
Бром
76
78±7
0,07
114
112±4
0,03
с электрогенерированными бромом и хлором протекает
152
154±3
0,02
быстро и количественно в стехиометрическом соотноше-
6
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
К УЛОНОМ Е Т РИ Ч ЕС К О Е О П Р Е Д Е Л Е Н И Е
Н И Т Р О К С ОЛ И Н А В ТА Б Л Е Т К А Х ( n = 5 ; р = 0 , 9 5 )
Лекарственный
препарат
Содержание
нитроксолина, г
Титрант
Найдено,
г
Sr
Нитроксолин*,
таблетки
0,05
Хлор
Бром
0,049±0,001
0,050±0,002
0,02
0,04
5-НОК**,
таблетки
0,05
Хлор
Бром
0,051±0,003
0,050±0,003
0,04
0,04
Таблица 2
Нормы допустимых
отклонений
0,04625±0,05375
* ОАО «Татхимфармпрепараты», Казань. ** Lek, Словения.
В реакции нитроксолина с электрогенерированным
хлором участвуют 3 электрона, что обусловлено более
высокой реакционной способностью последнего. Вероятно, наряду с реакцией электрофильного замещения
протекает реакция окисления гидроксильной группы.
Методика количественного определения нитроксолина
в субстанции: 0,02 г препарата (точная навеска) растворяли в спирте в мерной колбе вместимостью 50,0 мл. В ячейку для кулонометрического титрования объемом 50,0 мл
вводили 20,0 мл фонового раствора, опускали электроды
и включали генераторную цепь. По достижении определенного значения индикаторного тока в ячейку вносили
аликвоты приготовленного раствора нитроксолина
(0,2÷0,5 мл) и одновременно включали секундомер. Конечную точку титрования фиксировали в момент достижения первоначальной величины индикаторного тока.
Выключали секундомер и отключали индикаторную цепь.
Содержание нитроксолина Х (в, г) вычисляли по
формуле:
m=I•t•M/n•F ,
где I — сила тока, А; t — время достижения конечной точки титрования, с; M — молярная масса вещества, г/моль;
n — число электронов, участвующих в реакции; F — постоянная Фарадея 96500 Кл/моль.
Методика количественного определения нитроксолина
в таблетках: около 0,02 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяли в спирте в мерной колбе вместимостью 50,0 мл. Далее поступали как при определении нитроксолина в субстанции.
Результаты кулонометрического определения нитроксолина в модельных растворах представлены
в табл.1. Правильность оценена по способу «введено» —
«найдено». В ходе проведенных исследований действующего вещества в таблетках установлено, что вспомогательные вещества в таблетках не мешают определению
5-нитро-8-оксихинолина (табл. 2). Полученные данные
соответствуют нормам допустимых отклонений [3].
Метод кулонометрического титрования отличается
простотой, экспрессностью, высокой точностью и может
применяться в условиях обычной контрольно-аналитической лаборатории.
Выводы
1. Установлены стехиометрические коэффициенты
реакции нитроксолина с электрогенерированными
Cl2и Br2, составляющие 1:1,5 и 1:1 соответственно.
2. Предложена схема взаимодействия нитроксолина
с электрогенерированным бромом.
3. Разработана методика количественного определения нитроксолина методом кулонометрического титрования в субстанции и таблетках (S r составляет
0,01—0,07).
1. Абдуллин И.Ф., Будников Г.К. // Заводская лаборатория. — 1998. —
№ 1. — С. 1—12.
2. Агасян П.К., Хамракулов Т.К. Кулонометрический метод анализа.
— М.: Химия, 1984. — С. 42—57.
3. Государственная фармакология XI издания. ( Вып. 2. — 1990. — С.
154—160.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — Т.2. — М.:
Медицина, 1993. — С. 347—348.
5. ФС 42-1854-94 «Субстанция нитроксолина».
6. ФС 42-1882-92 «Таблетки нитроксолина 0,05 г«.
7. Шорманов В.К., Шульгина Н.А. // Фармация. — 2000. — № 2. — С.
29—30.
нии 1:1 и 1:1,5 соответственно. Учитывая, что гидроксильная группа, относящаяся к ориентантам I рода, будет направлять электрофильный заместитель региоселективно в ортоположение, а нитрогруппа как ориентант II
рода — в метаположение, можно предположить, что образуется 5-нитро-7-бром-8-оксихинолин по схеме:
Л И Т Е Р А Т У Р А
S U M M A R Y
Constant-current coulometry in assay of
nitroxoline
O.V. Shlyamina, G. K. Ziyatdinova,
S.G. Abdullina, G.K. Budnikov
Nitroxoline has been established to inter-
act with electrogenerated chlorine and bromine
rapidly and quantitatively. The stoichiometric
coefficients of the reactions are 1:1.5 and 1:1,
respectively. A scheme is proposed for the interaction of nitroxoline with electrogenerated
7
bromine. A procedure has been developed to
assay nitroxoline in the substance and dosage
forms with a Sr value of 0.01-0.03.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
Н.Б. Эпштейн
Е.И. Моросанова
В.Г. Янкова
З.У. Магомедова
Т.В. Терехова
Ю.Я. Харитонов
МРНЦ РАМН,
Обнинск;
МГУ им.
М.В. Ломоносова;
ММА
им. И.М. Сеченова
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОЛОВА
В РЕАГЕНТАХ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ С ТЕХНЕЦИЕМ-99M
© Коллектив авторов, 2006
УДК 615.849.2:546.718]:546.21].074
Среди известных радионуклидов 99mTc считается (II) легко окисляется кислородом воздуха и гидролипочти идеальным для сцинтиграфии благодаря низ- зуется в присутствии влаги.
Известны методы определения олова (II) в разкой токсичности, «мягкому» γ-излучению (140 КэВ),
оптимальному для исследования периоду полураспа- личных объектах [5]. Обычно для определения олова
да (6,01 ч). Получают его из генератора 99Мо/ 99mТс (II) в реагентах используют объемный, потенциометрический, полярографический, вольтамв виде пертехнетата натрия Nа 99m ТсО 4
перометрический, спектрофотомет(элюат 99mТс) в клиниках непосредРазработана методика
рический методы, а также простые
ственно перед исследованием. Далее элюат 99mТс может использо- определения олова (II) методом в исполнении хроматографичеиндикаторных трубок
ские (ТСХ, БХ) способы.
ваться самостоятельно, при исслеВ последнее время значительное
довании
щитовидной
железы,
внимание уделяется развитию тест-методов —
слюнных желез, желудка, головного мозга или
же при добавлении к так называемому «реагенту» при экспрессных и простых приемов обнаружения и описследовании костей, легких, почек, печени, гемоди- ределения веществ, обычно не требующих лабораторных условий и профессионально подготовленнамики и других органов и систем.
В Медицинском радиологическом научном цент- ных пользователей [1, 2].
Описаны способы определения ионов металлов
ре РАМН получены новые отечественные реагенты
для приготовления радиофармпрепаратов (РФП) в различных средах методом индикаторных трубок
с 99mТс: «Альбумин, 99mТс», «ОЭДФ (оксиэтилиден- (ИТ) [1]. Метод основан на существовании прямой
дифосфоновая кислота), 99mТс» для исследования ге- пропорциональной зависимости между длиной окрамодинамики и диагностики костной патологии соот- шенной зоны, возникающей после прохождения анализируемого раствора через ИТ, и концентрацией опветственно.
Реагент представляет собой стерильную, апиро- ределяемого вещества в растворе.
Гетерополисоединения (ГПС) — удобные и хорогенную, лиофильно высушенную смесь, состоящую
из вещества, которое необходимо пометить технеци- шо изученные аналитические реагенты для фотометем-99m («транспортное» средство для изотопа), рического определения восстановителей, в том числе
и восстановителя; как правило, это олово (II) [6]. олова (II). Перспективность использования ГПС
Поскольку технеций в семивалентном состоянии не в качестве компонента индикаторного порошка для
образует прочных соединений с «транспортным» разработки ИТ с целью определения восстановителей
средством, то его необходимо восстановить до более основана на высокой контрастности изменения окранизких валентных состояний. Приготовление РФП ски при восстановлении ГПС. Окисленные «желтые»
осуществляется непосредственно перед его примене- формы ксерогелей, модифицированных ГПС,
нием в клинике путем прибавления элюата 99mТс из при взаимодействии с восстановителями переходят
в восстановленные «синие» формы. Среди фосфорногенератора к реагенту.
Одним из основных показателей качества препа- молибденовых ГПС наибольший интерес для метода
ратов с 99mТс является содержание олова (II), от ко- ИТ в рассматриваемом случае представляют: молибторого зависит эффективность мечения и, соответст- дофосфорная гетерополикислота H 3[P(Mo 3O10) 4], ее
венно, качество РФП. Определение олова (II) пред- аммонийная соль (NH 3) 4[P(Mo 3O10) 3] и реактив Ваставляет собой непростую задачу, поскольку: его веле — смесь фосфорно-молибденовых кислот 12 и 18
содержание во флаконе с реагентом мало (обычно от рядов (H 3[PMo 12O40] и H 3[PMo 18O60]).
10 до 50 мкг); имеет место совместное присутствие
Предложен способ, который позволяет получать
олова (II) и в 10—100 раз большего количества по пористый диоксид кремния, модифицированный фосравнению с ним «транспортного» средства; олово сфорно-молибденовыми ГПС для чувствительного
8
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
определения различных восстановителей в пищевых
продуктах, фармацевтических препаратах и объектах
окружающей среды [3, 4].
Нами разработана экспрессная методика определения олова (II) в реагентах для приготовления РФП
с 99mТс.
Экспериментальная часть
В качестве индикаторных порошков для заполнения ИТ применяли ксерогели кремниевой кислоты,
модифицированные различными фосфорно-молибденовыми ГПС. Использовали следующие индикаторные порошки: ПОР2 — ксерогель, модифицированный реактивом Вавеле (РВ); [РВ] Mo = 60 мг/г;
ПОР3 — ксерогель, модифицированный РВ с добавлением меди (II) на стадии приготовления ксерогеля;
[РВ] Mo = 6,0 мг/г; ПОР4 — ксерогель, модифицированный РВ с добавлением меди (II) на стадии приготовления ксерогеля; [РВ] Mo = 5,5 мг/г ПОР5 — ксерогель, модифицированный РВ; [РВ] Mo = 6,0 мг/г;
ПОР6 — ксерогель, модифицированный РВ; [РВ] Mo
= 5,5 мг/г, где [РВ] Mo — концентрация реактива Вавеле в пересчете на молибден на 1 г ксерогеля, мг/г.
Ксерогели, модифицированные фосфорно-молибденовыми ГПС с заданными физико-химическими характеристиками (удельной поверхностью,
размером частиц, концентрацией иммобилизованного ГПС), готовили с использованием золь-гель
технологии [4]. Для заполнения ИТ индикаторный
порошок помещали в трубку и с двух концов закрывали ее пробками из пенополиуретана.
Для получения сигнала (окрашенная зона определенной длины) через подготовленную трубку пропускали анализируемый раствор, содержащий олово (II).
Наблюдаемый эффект оценивали по контрастности
изменения окраски при восстановлении ГПС, по длине окрашенной зоны, по отсутствию размытых окрашенных зон. Концентрацию металла определяли по
длине окрашенной зоны, используя заранее построенный градуировочный график, или методом добавок.
В качестве индикаторных порошков выбирали
ксерогели, модифицированные молибдофосфорной
гетерополикислотой H 3 [P(Mo 3 O 10 ) 3 ], ее аммонийной солью (NH 3) 4[P(Mo 3O 10) 4] и реактивом Вавеле.
При прокачивании анализируемого раствора олова (II) с концентрацией 40 мкг/мл через ИТ, наполненные различными порошками, модифицированными указанными выше ГПС, наилучший аналитический сигнал наблюдался при использовании
трубок с реактивом Вавеле.
Для ввода анализируемого раствора в ИТ использовали перистальтический насос.
Изучение влияния скорости потока пробы на
длину окрашенной зоны показало, что оптимальная
скорость пропускания анализируемого раствора через ИТ не должна превышать 100 мкл/мин. Такая
скорость позволяет сформировать окрашенную зону
9
с четкими границами. Скорости потока пробы, превышающие 100 мкл/мин, приводят к размыванию
границ окрашенной зоны и ухудшению яркости. Поэтому в оптимальном режиме прокачивают пробу
объемом 0,5 мл со скоростью 74 мкл/мин.
Использовали ИТ с внутренним диаметром 0,7;
1,0; 2,0; 3 мм, заполненные ксерогелем, модифицированным реактивом Вавеле. Уменьшение внутреннего диаметра трубки позволяет сформировать окрашенную зону с более четкими границами. Уменьшение диаметра трубки до 0,7 мм приводит
к увеличению чувствительности, но граница окрашенной зоны становится слишком размытой. Поэтому для анализа реагента использовали ИТ с оптимальным внутренним диаметром 1 мм.
Наиболее стабильны во времени растворы олова
(II) в 3М HCl. Однако известно, что количественное
восстановление фосфорно-молибденового комплекса возможно при кислотности среды не выше 1М
НСl. С другой стороны, на получение окрашенной
зоны в ИТ требуется не более 4—5 мин; за это время
не происходит заметных изменений растворов олова
(II) в 1М НСl. Поэтому использовали 1М HCl с целью стабилизации растворов олова (II) и количественного восстановления фосфорно-молибденового
комплекса.
Изучение влияния меди (II) на скорость восстановления иммобилизованного реактива Вавеле раствором олова (II) показало, что добавление меди (II)
в диапазоне концентраций 5 •10 - 4—5 •10 - 3 моль/л не
оказывает существенного влияния на формирование
окрашенной зоны в индикаторной трубке после пропускания растворов олова (II) различных концентраций. Этот вывод справедлив как для ксерогелей
с предварительным добавлением меди (II) при получении их методом золь-гель-технологии, так и без
добавления меди (II). Следовательно, использование
меди (II) для ускорения восстановления реактива Вавеле нецелесообразно.
Изучение влияния количества иммобилизованного молибдена (VI) на глубину восстановления реактива Вавеле оловом (II) показало, что содержание
молибдена (VI) в ксерогеле в количестве 6 мг/г
(ПОР5) не дает окрашенной зоны, т.е. его нельзя использовать для анализа. Выявили, что порошок с содержанием молибдена (VI) 60 мг/г (ПОР2) дает яркую окрашенную зону с четко выраженными границами. Поэтому для определения олова (II) в реагенте
использовали индикаторный порошок с содержанием 60 мг реактива Вавеле на 1 г ксерогеля в пересчете
на молибден (ПОР2).
Таким образом, для определения олова (II) в реагенте следует использовать ксерогель, модифицированный реактивом Вавеле, с содержанием молибдена
60 мг/г. Оптимальные условия анализа: ИТ с внутренним диаметром 1 мм длиной 10 см, ввод пробы
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
Р Е З УЛ ЬТАТ Ы О П Р Е Д Е Л Е Н И Я S N ( I I )
В Р Е А Г Е Н Т Е РАЗ Л И Ч Н Ы М И М Е ТО Д А М И
Введено
Найдено Sn(II), мкг/фл
Sn (II),
Индикаторные трубки
Спектрофотометрическая
мкг
градуировочный график* метод добавок
«рениевая» методика*
15,0
14,8; 12,6; 17,6
14,7; 14,5; 17,5
15,1; 15,3; 15,5
15,0
12,4; 14,8; 14,0
12,3; 17,5; 12,8
13,3; 13,6; 15,5
20,0
17,8; 19,0; 21,6;
20,0; 21,0; 18,3
18,8; 19,8; 17,3
20,0
22,8; 20,5; 21,5
20,0; 19,6; 20,8
20,0; 20,4; 21,5
20,0
22,3; 20,8; 21,2
21,7; 20,4; 19,6
21,5; 19,8; 20,7
П р и м е ч а н и е . Все цифры в колонках, помеченных звездочкой, соответствуют результату
анализа одного флакона с реагентом.
с помощью перистальтического насоса, скорость
ввода пробы не выше 100 мкл/мин в течение 4—5 мин
объемом 0,5 мл, в среде 1М HCl.
Полученные результаты были использованы при
разработке методик определения олова (II) в реагентах с помощью метода ИТ по градуировочному графику и методу добавок.
Методика определения содержания олова (II) в реагенте методом ИТ по градуировочному графику.
Во флакон с реагентом вносят 1 мл 1М раствора хлороводородной кислоты, встряхивают до полного растворения реагента (реагент солянокислый). 0,5 мл
полученного раствора прокачивают с помощью перистальтического насоса через ИТ со скоростью 74
мкл/мин. Измеряют длину окрашенной зоны ИТ сразу после ее контакта с анализируемым раствором.
Содержание олова (II) (мкг/фл) определяют по градуировочному графику.
Методика определения содержания олова (II) в реагенте по методу добавок. Вскрывают флакон с реагентом, растворяют содержимое в 1 мл 1М НCl (реагент солянокислый).
Приготовление «добавки» раствора олова (II).
Для приготовления исходного раствора олова (II)
в мерную колбу на 25 мл вносят около 0,03 г (точная
навеска) SnCl 2, растворяют и доводят до метки раствором 1М HCl (раствор D о). 1 мл раствора D о переносят в колбу на 25 мл, доводят до метки раствором
1М HCl (раствор D). Все растворы олова (II) используют свежеприготовленными. Раствор А: 0,3 мл реагента солянокислого + 0,2 мл 1М HCl.
Раствор B: 0,3 мл реагента солянокислого + 0,1
мл раствора D + 0,1 мл 1М HCl. Раствор C: 0,3 мл реагента солянокислого + 0,2 мл раствора D.
Фармация
Пропускают одновременно эти
растворы через ИТ с помощью перистальтических насосов со скоростью 74 мкл/мин. Измеряют длины окрашенных зон. Строят график
зависимости
длины
окрашенной зоны от концентраций олова (II) I и II «добавки»,
а концентрацию олова (II) раствора А условно принимают за 0. Точка пересечения полученной линии
с осью абсцисс — содержание Sn
(II) в растворе А. Содержание олова (II) в реагенте находят по формуле:
G(Sn2+) =
m(Sn2+) • 0,5
0,3 • 1
,
где m(Sn 2+) — масса олова (II), найденная по графику (метод добавок), мкг; 0,5 — объем анализируемого
раствора, мл; 0,3 — объем раствора реагента солянокислого, взятый для анализа, мл; 1 — объем раствора
реагента солянокислого, мл.
Правильность разработанной методики определения олова (II) по методу ИТ подтверждена с помощью
разработанной нами ранее спектрофотометрической
методики. Она основана на измерении светопоглощения окрашенного комплекса восстановленного
рения (VII) оловом (II) с тиоцианат-ионами при
350 нм.
Обобщенные результаты определения олова (II)
в реагенте, полученные различными методами, представлены в таблице.
Из таблицы видно, что данные, полученные методом ИТ, хорошо согласуются с результатами спектрофотометрической методики тех же серий реагента,
что подтверждает правильность и хорошую воспроизводимость разработанной методики.
На индикаторные трубки для определения Sn (II)
получено свидетельство о государственной метрологической аттестации УНИИМ Госстандарта РФ
ТС-224.09/009-2004. В настоящее время их выпускает
ООО «МедЭкоТест» (Россия).
Вывод
Разработана точная, воспроизводимая методика
определения олова (II) в реагентах, необходимых для
приготовления радиофармацевтических препаратов
с технецием-99m методом индикаторных трубок.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Золотов Ю.А.// Хим. промышленность.— 1997.— №6. — С. 48—56.
2. Золотов Ю.А., Иванов В.М., Амелин В.Г.// Химические тест-методы
анализа. — М.: Едиториал УССР.— 2002. — С. 304.
3. Моросанова Е.И., Кузьмин Н.М. , Великородный А.А.,
Резникова Е.А. //Журн. аналит. химии. — 2000. — Т. 55. — №4. — С.
423—429.
4. Моросанова Е.И., Великородный А.А., Кузьмин Н.М., Золотов
Ю.А. Патент РФ №2139243.
5. Спиваковский В.Б.//Аналитическая химия олова. — М.: Наука, —
1975.— С. 250.
6. Nakayama М., Terehada Т., Wada М, et al.// Nucl. Med. Commun.—
1991.— №21. — С. 1231—1233.
10
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
Н.Э. Коломиец
Г.И. Калинкина
Сибирский
государственный
медицинский
университет,
Томск
ВОПРОСЫ
СТАНДАРТИЗАЦИИ
ТРАВЫ ХВОЩА ПОЛЕВОГО
© Н.Э.Коломиец, Г.И.Калинкина, 2007
УДК 615.322:582.374].07
Приведение российских стандартов качества к уров- с помощью ТСХ остается одним из наиболее достоверню мировых (Европейская фармакопея, Британская ных и доступных. Однако в настоящее время пластинки
фармакопея, Фармакопея США) требует переработки «Silufol» фирмы Sklаrny Kavalier (Чехословакия) не выпуи дополнений действующей нормативной документации скаются. Поэтому необходимо было подобрать другие
(НД). Целью настоящей работы было проведение иссле- хроматографические пластинки и условия хроматоградований, направленных на совершенствование ныне фирования, позволяющие достоверно определить придействующей НД на траву хвоща полевого (статья 50 ГФ сутствие 5-О-β-D-глюкопиранозидов лютеолина, апигеXI) с учетом современных требований к оценке качества нина и генкванина. Для сравнения были использованы
пластинки для ТСХ «Kieselgel 60 F254» на алюминилекарственного растительного сырья. В соответствии
с требованиями ОСТ 91500.05.001-00
евой подложке фирмы «Merk KGaA»
«Стандарты качества лекарственных
(Germany); пластинки «Sorbfil» на
Усовершенствованы
средств. Основные положения», НД
полимерной подложке аналитичеметодики стандартизации
должна распространяться не только
ские (ПТСХ-П-А/ПТСХ-П-А-УФ)
травы хвоща полевого
на цельное и измельченное сырье,
и на алюминиевой подложке аналитино и на порошок, применяемый для приготовческие
(ПТСХ-АФ-А/ПТСХ-АФ-А-УФ)
ления лекарственных средств, что должно быть учтено производства ЗАО «Сорбполимер» (Россия).
в разделах «Внешние признаки», «Микроскопия» и «ЧиВ качестве систем растворителей для ТСХ были прословые показатели». Для сырья, имеющего систематиче- тестированы: хлороформ-этанол (10:1; 5:1); хлороформски и морфологически близкие виды, что может привес- уксусная кислота (9:1); хлороформ-метанол (3:1; 1:1).
ти к ошибкам при заготовке, в разделах «Внешние при- Сравнение полученных хроматограмм показало, что при
знаки» и «Микроскопия» важно указать наиболее исследовании травы хвоща полевого с использованием
значимые анатомо-диагностические признаки, в том пластин «Kieselgel 60 F254» обнаруживается не менее 8 вечисле на достоверных фотографиях [2]. НД должна обя- ществ фенольной природы, из которых 3 имеют четко
зательно содержать раздел «Количественное определе- дифференцированные зоны адсорбции с характерной ярние». В действующей НД на траву хвоща полевого дан- ко-голубой флюоресценцией в УФ-свете при длине волный раздел отсутствует, что требует его разработки [1].
ны 254 нм. После обработки хроматограммы 2% спиртоЭкспериментальная часть
вым раствором алюминия хлорида и нагревании ее в суОбъекты исследования: трава хвоща полевого, соб- шильном шкафу в течение 1—2 мин при температуре
ранная в естественных местах произрастания в различ- 100—105°С зоны адсорбции с Rf 0,46 и 0,58 не изменяют
ных регионах России, а также промышленные образцы своей окраски, а зона адсорбции с Rf 0,35 становится желизмельченного сырья и порошков, расфасованные той в видимом и УФ-свете. Сравнение значений их Rf
в картонные коробки и фильтр-пакеты разных произво- cо значениями Rf достоверных образцов 5-О-β-D-глюкодителей.
пиранозида лютеолина, 5-О-β-D-глюкопиранозида апиВ ГФ XI идентификацию травы хвоща полевого от генина и 5-О-β-D-глюкопиранозида генкванина показадругих видов проводят методом тонкослойной хромато- ли их идентичность. При использовании пластин «Sorbграфии (ТСХ) в системе хлороформ — метанол 3:1 на fil», как с алюминиевой, так и полимерной подложкой, на
пластинках «Silufol». При этом должны обнаруживаться хроматограммах обнаруживали не менее 4 зон адсорбции,
три зоны адсорбции, которые по характерному хромато- только 2 из которых соответствовали достоверным образграфическому поведению относятся к 5-оксифлавонам. цам 5-О-β-D-глюкопиранозида апигенина и 5-О-β-DЭти вещества принадлежат к классу редко встречающих- глюкопиранозида генкванина. Сравнение систем для
ся в растениях природных 5-гликозидов, обладающих ха- хроматографирования показало, что наиболее эффективрактерной ярко-голубой флюоресценцией в УФ-свете ной является система растворителей хлороформ — метапри длине волны 254 нм, что отличает их от других фла- нол (3:1), позволяющая провести разделение веществ
воноидов. По данным ряда исследователей, 5-О-β-D- и обнаружить зоны адсорбции 5-оксифлавонов.
глюкопиранозиды лютеолина, апигенина и генкванина
Наибольшую значимость для стандартизации травы
— «вещества-маркеры», характерные только для офици- хвоща полевого представляют флавоноиды, ответственнального вида. Они отсутствуют в других видах хвощей — ные за диуретическое действие сырья [3, 4]. В связи
лесном, луговом, болотном, речном [3, 5]. Метод опреде- с этим стандартизацию травы хвоща полевого предлагаления подлинности лекарственного растительного сырья ем проводить по данной группе биологически активных
11
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
Фармация
Таблица 1
В Л И Я Н И Е УС ЛОВ И Й Э К С Т РА К Ц И И
Н А В Ы Х О Д Ф Л А В ОНО И Д ОВ Т РА В Ы Х В О Щ А П ОЛ Е В ОГО
Условия экстракции
Содержание флавоноидов, %
Экстрагент
40% этанол
70% этанол
95% этанол
0,43
0,57
0,71
0,61
0,70
0,86
0,06
0,08
0,10
0,51
0,66
0,84
0,40
0,52
0,67
0,53
0,70
0,90
0,06
0,08
0,10
0,09
0,11
0,13
0,05
0,08
0,11
0,05
0,08
0,10
0,92
0,89
0,14
1,03
0,83
1,12
0,12
0,15
0,13
0,12
Соотношение сырья и экстрагента
1:16
1:30
1:50
0,89
0,93
0,91
0,72
0,89
0,86
0,11
0,14
0,12
1,01
1,03
0,96
0,75
0,85
0,76
1,03
1,12
1,10
0,08
0,13
0,09
0,12
0,15
0,13
0,09
0,13
0,10
0,08
0,12
0,09
Измельченность сырья, мм
1
3
5
0,93
0,89
0,86
0,89
0,87
0,73
0,14
0,13
0,10
1,03
1,00
0,92
0,85
0,82
0,72
1,12
1,12
1,05
0,13
0,11
0,08
0,15
0,15
0,12
0,13
0,12
0,10
0,12
0,11
0,08
Количество экстракций (30 мин):
однократная
двухкратная
трехкратная
0,78
0,85
0,93
0,73
0,77
0,89
0,10
0,12
0,14
0,80
0,93
1,03
0,67
0,80
0,85
0,83
0,95
1,12
0,07
0,10
0,13
0,12
0,13
0,15
0,09
0,11
0,13
0,08
0,10
0,12
Время экстракции, мин:
15
30
45
60
0,77
0,93
0,92
0,89
0,70
0,89
0,81
0,68
0,11
0,14
0,13
0,11
0,83
1,03
1,01
0,86
0,63
0,85
0,82
0,65
0,95
1,12
1,11
0,92
0,09
0,13
0,12
0,09
0,12
0,15
0,14
0,11
0,10
0,13
0,12
0,09
0,08
0,12
0,12
0,09
Экстрагент 95% этанол,
подкисленный раствором НCl
хлорида, который вызывает батохромный сдвиг длинноволновой полосы поглощения и дает основной максимум поглощения при длине волны 430 нм. Аналогичный
максимум поглощения при длине
Содержание флавоноидов, %
волны 430 нм характерен для комп1,1
лекса государственного стандартно1
го образца (ГСО) кверцетина со
0,9
спиртовым раствором алюминия
0,8
хлорида.
0,7
При разработке методики анали0,6
за исследовали влияние на выход
0,5
флавоноидов степени измельчения
0,4
сырья, условий экстракции и кон0,3
центрации экстрагента (табл. 1). Ус0,2
тановлено, что максимальное коли0,1
чество флавоноидов извлекается из
0
сырья, измельченного до размера частиц 1 мм при трехкратной экстракции по 30 мин 95% этанолом при соотношении сырья и экстрагента 1:30.
Так как часть флавоноидов в траве
хвоща содержится в виде гликозидов, с целью их гидролиза извлечение проводили этанолом, подкисленным хлороводородной кислотой.
Как показывают результаты, подкисление экстракта приводит к увеличеСодержание суммы флавоноидов в траве хвоща из разных мест произрастания
нию выхода флавоноидов.
Республика Бурятия,
окр. г. Улан-Удэ
Томская обл.,
левый берег р. Томь
Кемеровская обл.,
окр. г. Прокопьевска
Республика Алтай, Онгудайский
район, окр. с. Онгудай
Приморский край,
окр. г. Владивостока
Санкт-Петербург
(ООО «Флора-Фарм»)
Ленинградская обл.,
окр. г. Выборга
Московская обл.,
(ОАО «Красногорсклексырье»)
Иркутская обл., Слюдянский
р-н, окр. г. Байкальска
Челябинская обл.,
окр. г. Челябинска
Краснодарский край,
окр. г. Туаnce
Томская обл.,
окр. д. Тимерязево
Московская обл., Пушкинский
район (ООО «Фито ЭМ»)
веществ, используя спектрофотометрический метод.
Флавоноиды травы хвоща полевого образовывают окрашенный комплекс со спиртовым раствором алюминия
12
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
С целью пересчета содержания
Таблица 2
М Е Т Р ОЛОГ И Ч ЕС К А Я Х А РА К Т Е РИС Т И К А
суммы флавоноидов в траве хвоща
М Е ТО Д И К И О П Р Е Д Е Л Е Н И Я С У М М Ы Ф Л А В ОНО И Д ОВ
полевого на кверцетин изучены комВ Т РА В Е Х В О Щ А П ОЛ Е В ОГО
плексы раствора ГСО кверцетина
_
с алюминия хлоридом, удельный поF
Х
Sх
P, %
T(P,f)
ΔX
E, %
казатель которых при аналитической
16
0,56
0,0618
95
2,57
0,0280
±4,18
длине волны 430 нм составляет
738,4±2,5. На этом основании в формулу расчета вклю- чтобы частицы сырья не попали на фильтр. Экстрагирочено теоретическое значение Е1%1ст. Расчет содержания вание повторяют еще 2 раза, соблюдая указанные выше
флавоноидов в сырье предлагается проводить по удель- условия. Извлечения фильтруют в ту же мерную колбу.
После охлаждения объем извлечения доводят 95% этаноному показателю поглощения ГСО кверцетина.
Разработанная методика была апробирована на об- лом до метки и перемешивают (раствор А). В мерную
разцах сырья из разных мест произрастания (см. рису- колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора А,
нок). Установлено, что содержание флавоноидов в траве 4 мл 2% раствора алюминия хлорида в 95% спирте, 3 капли 10% раствора HCl и доводят объем раствора 95% спирхвоща полевого колеблется от 0,12 до 1,12%.
том до метки. Через 30 мин измеряют оптическую плотМетодика
Аналитическую пробу сырья измельчают до размера ность раствора на спектрофотометре при длине волны 430
частиц, проходящих через сито с отверстиями диаметром нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора
1 мм. Около 1,0 г измельченного сырья (точная навеска) сравнения используют раствор, состоящий из 1 мл распомещают в круглодонную колбу со шлифом вместимо- твора А, 3 капель 10% раствора HCl и доведенный 95%
стью 100 мл, прибавляют 30 мл 95% этилового спирта, со- спиртом до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.
Содержание суммы флавоноидов в пересчете на
держащего 2,0 мл кислоты хлористоводородной. Колбу
с содержимым присоединяют к обратному холодильнику кверцетин и абсолютно сухое сырье (Х) в процентах выи нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин, числяют по формуле:
периодически встряхивая для смывания частиц сырья со
D • 100 • 25 • 100
стенок. Полученное извлечение фильтруют через бумажX=
,
E1%1ст • m • 1 • (100—W)
ный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл, так
Р Е З УЛ ЬТАТ Ы О П Ы ТОВ С Д О Б А В К А М И К В Е Р Ц Е Т И Н А
№
опыта
Таблица 3
Содержание
флавоноидов, мг
Добавлено
кверцетина, мг
Должно быть
флавоноидов, мг
Найдено
флавоноидов, мг
Абсолютная
ошибка, мг
Относительная
ошибка,%
1
0,9345
0,9345
0,9345
0,9345
0,9345
1,0200
1,0200
1,0200
1,0200
1,0200
1,9545
1,9545
1,9545
1,9545
1,9545
2,0925
1,8275
2,0156
1,9366
1,8926
+0,1380
-0,1270
+0,0730
-0,0180
-0,0610
±2,14
2
1,0300
1,0300
1,0300
1,0300
1,0300
1,5310
1,5310
1,5310
1,5310
1,5310
2,5610
2,5610
2,5610
2,5610
2,5610
2,5867
2,6946
2,5425
2,6487
2,4940
+0,0770
+0,1336
-0,0185
+0,0877
-0,0670
±2,19
3
0,1412
0,1412
0,1412
0,1412
0,1412
2,2950
2,2950
2,2950
2,2950
2,2950
2,4362
2,4362
2,4362
2,4362
2,4362
2,3016
2,1558
2,4710
2,2857
2,3561
+0,0066
-0,1392
+0,1760
-0,0093
+0,0611
±2,93
4
0,5718
0,5718
0,5718
0,5718
0,5718
3,4425
3,4425
3,4425
3,4425
3,4425
4,0143
4,0143
4,0143
4,0143
4,0143
3,9794
4,0653
3,9387
3,6594
4,1533
-0,0393
+0,0510
-0,0756
-0,3549
+0,1390
±4,77
5
0,1526
0,1526
0,1526
0,1526
0,1526
5,1630
5,1630
5,1630
5,1630
5,1630
5,3156
5,3156
5,3156
5,3156
5,3156
5,3996
5,3690
5,3302
5,0880
5,3208
+0,0840
+0,0534
+0,0146
-0,2276
+0,0052
±2,15
13
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
где D — оптическая плотность испытуемого раствора;
Е1%1ст =738,4 — удельный показатель поглощения ГСО
кверцетина при длине волны 430 нм; m — масса сырья, г;
W — потеря в массе при высушивании сырья, %.
Результаты статистической обработки свидетельствуют о том, что ошибка единичного определения с доверительной вероятностью 95% не превышает 5%
(табл. 2).
С целью исключения систематической ошибки методики были проведены опыты с добавками кверцетина
к навеске сырья. Установлено, что относительная ошибка метода не превышает ±5,0%, т.е. находится в пределах
Фармация
случайной ошибки разработанной методики, что указывает на отсутствие систематической ошибки (табл. 3).
Выводы
1. Внесены изменения в методику проведения хроматографической пробы для определения подлинности,
которые позволяют достоверно определять присутствие
в траве хвоща полевого характерных для данного вида
флавон-5-гликозидов.
2. Разработана методика спектрофотометрического
определения содержания флавоноидов в траве хвоща полевого. Относительная ошибка определения при доверительной вероятности 0,95 не превышает ± 5%.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Государственная фармакопея СССР. XI издание. — М.:
Медицина, 1990. — Вып. 2. — 398 с.
2. Коломиец Н.Э., Сапронова Н.Н., Калинкина Г.И., Дмитрук С.Е.,
Зиновьева А.М. Анатомическое строение растений рода хвощ //
Фармация. — 2006. — № 1. — С.19—21.
3. Сырчина А.И. Химическое исследование фенольных соединений
хвоща полевого (Equisetum arvense L.): Автореф. канд. хим. наук.
— Иркутск, 1981. — 22 с.
4. Lemus I., Garcia R., Erazo S., Pena R., Parada M., Fuenzalida
M. Diuretic activity of an Equisetum bogotense tea (Platero herb):
evaluation in healthy volunteers // J. Ethnopharmacol. — 1996. —
Vol. 54, № 1. — P. 55—58.
5. Veit M., Beckert C., Hohne C., Bauer K. and Geiger H. Interspecific
and intraspecific variation of phenolic in the genus Equisetum subgenus Equisetum // Phytochemystry. — 1995, March. — Vol. 38. —
Issue 4. — P. 881—891.
S U M M A R Y
Problems in the standardization of common horsetail herb (Equisetum arvense)
N.E. Kolomiets, G.I. Kalinkina
А.Ю. Турышев
А.Б. Яковлев
В.Д. Белоногова
С.В. Пьянков
Г.И. Олешко
Пермская
государственная
фармацевтическая
академия
Росздрава,
Пермский
государственный
университет
Amendments are made into the procedure for determining the identity of
common horsetail herb. A procedure has
been developed for spectrophotometric
determination of flavonoids in common
horsetail herb.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
ГЕОИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ
В ЛЕКАРСТВЕННОМ РЕСУРСОВЕДЕНИИ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.322.002.33:002.6
В последнее время в России резко сокращаются пло- отдельных видов дикорастущих лекарственных растений.
На территории Пермской области произрастает свыщади, занятые естественными биоценозами, и ухудшается экологическая обстановка. В связи с этим потребите- ше 90 видов дикорастущих лекарственных растений [1,
лям природных ресурсов, в том числе органам здравоох- 3]. Накоплен обширный материал о распространении
ранения как потенциальным заготовителям сырья дикорастущих лекарственных растений и запасах лекарственного растительного сырья (ЛРС). Однако до сих
дикорастущих растений, необходимо способствовать
пор для Пермского края нет единой ценрешению проблем, связанных с рациотрализованной базы данных по этим
нальным использованием природных
В Пермской области
ресурсов.
создается электронный Кадастр лекарственным растениям и запасам
сырья, отсутствует также картограКафедра фармакогнозии Пермлекарственных растений
фический материал по распространеской государственной фармацевтичению тех или иных растений.
ской академии на протяжении многих лет по
Один из путей решения этой проблемы — создание
заданию Управления по охране окружающей среды
Пермской области проводит мониторинг дикорастущих электронного Кадастра (базы данных) и геоинформацилекарственных растений Пермского края. В ходе экспе- онного слоя лекарственных растений Пермской области.
диций изучается состояние дикорастущей лекарственной Анализ и отображение пространственно распространенфлоры отдельных административных районов, ведется ных данных, хранящихся в интегрированном банке, осуоценка запасов сырья растений, произрастающих на этих ществляются с использованием компьютерных технолотерриториях, разрабатываются рекомендации по охране гий — географических информационных систем (ГИС)
14
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
П Р О Д У К Т И В Н Ы Е З А Р О С Л И Н Е К ОТОР Ы Х Л Е К А Р С Т В Е Н Н Ы Х РАС Т Е Н И Й
И Л Ь И Н С К ОГО И К А РА ГА Й С К ОГО РА Й ОНОВ П Е Р М С К ОГО К РА Я
И И Х Р ЕС У Р С ОВ Е Д Ч ЕС К И Е Х А РА К Т Е РИС Т И К И
Название сырья
Адрес заросли
Площадь, га
БЗ, кг
ЭЗ, кг
ВЕЗ, кг
Трава душицы
Суходольные луга на склонах южной и юго-восточной
экспозиции вдоль дороги к заброшенной д. Шети
в 9 км от п. Дмитриевское (Ильинский район)
10,0
1531,70±188,00
1155,70
385,23
Трава душицы
Суходольный склон южной экспозиции справа
от проселочной дороги на п. Зобачево в 6 км
от п. Филатово (Ильинский район)
3,0
487,68±59,40
368,88
122,96
Трава душицы
Суходольные луга в окрестностях заброшенной
д. Осетры (Карагайский район)
3,0
369,72±42,30
285,12
95,04
Трава душицы
Суходольные луга на склонах южной экспозиции
в окрестностях д. Шавшуки (Карагайский район)
2,0
411,82±31,20
349,42
116,47
Трава душицы
Суходольные луга в окрестностях
д. Подюково (Карагайский район)
9,5
962,54±89,30
783,94
261,31
Трава зверобоя
Суходольные склоны южной, юго-восточной
и юго-западной экспозиции в окрестностях
п. У.-Кемоль (Ильинский район)
5,0
1568,95±262,00
1044,95
208,99
Трава зверобоя
Суходольные луга в окрестностях
п. Кузята (Ильинский район)
1,0
59,40±15,00
29,40
5,88
Трава зверобоя
Суходольные луга вдоль дороги на въезде
в п. Иваньково (Карагайский район)
0,5
104,00±10,85
82,30
16,46
Цветки пижмы
Луга вдоль дороги г. Чермоз —
п. Селезни (Ильинский район)
2,0
345,32±67,00
211,32
70,44
Цветки пижмы
Окрестности заброшенной
д. Зубакино (Ильинский район)
1,0
307,78±49,20
209,38
69,79
Цветки пижмы
Луга вдоль дороги на п. Кривец в 0,5—1 км
от п. Ерши (Ильинский район)
1,5
549,83±75,15
399,53
133,18
Цветки пижмы
Суходольные луга вдоль дороги на п. Ильята
в 1—2 км от п. Кривец (Ильинский район)
3,0
295,77±43,20
209,37
69,79
Цветки пижмы
Заброшенное поле справа от дороги на п. Зюкай
в 4 км от с. Карагай (Карагайский район)
10,0
984,90±103,00
778,90
259,63
Трава полыни горькой
Окрестности п. Кривец (Ильинский район)
1,5
240,39±42,15
156,09
52,03
Трава полыни горькой
Окрестности п. Сивково (Карагайский район)
1,0
236,30±34,20
167,90
55,97
Трава пустырника
Окрестности заброшенной
д. Зубакино (Ильинский район)
0,1
11,57±1,85
7,87
2,62
Трава пустырника
Окрестности п. Сивково (Карагайский район)
1,0
435,60±70,40
294,80
98,27
Трава пустырника
Окрестности д. Подюково (Карагайский район)
1,0
483,55±89,90
303,75
101,25
Трава пустырника
Окрестности д. Вишня (Карагайский район)
2,0
270,78±33,80
203,18
67,73
Трава пустырника
Окрестности д. Ценята (Карагайский район)
1,5
215,54±41,55
132,44
44,15
Трава тысячелистника
Суходольный луг слева от дороги на п. Зинки
в 2—3 км от п. Сергино (Ильинский район)
5,0
272,00±18,50
235,00
78,33
Трава тысячелистника
Суходольные луга вдоль дороги на п. Ильята
в 1,5 км от п. Кривец (Ильинский район)
3,0
92,52±21,30
49,92
16,64
Трава тысячелистника
Суходольный луг на левом берегу р. Обва
в окрестностях д. Перы (Карагайский район)
5,0
44,25±6,50
31,25
10,42
Трава тысячелистника
Суходольные луга в окрестностях
д. Подюково (Карагайский район)
1,0
92,55±12,80
66,95
22,32
П р и м е ч а н и е . БЗ — биологический запас, ЭЗ — эксплуатационный запас, ВЕЗ — возможный объем ежегодной заготовки.
15
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
[4], основная роль в которых отведена картографическому материалу.
Под геоинформационной системой понимается аппаратурно-программный комплекс, обеспечивающий
сбор, обработку, отображение и распространение пространственно-координированных данных, интеграцию
данных, информации и знаний о территории для их эффективного использования при решении научных и прикладных задач, связанных с инвентаризацией, анализом,
моделированием, прогнозированием и управлением окружающей средой и территориальной организацией общества [2]. В настоящее время для территории Пермского края уже разработаны базы данных и ГИС, например
«Растения, занесенные в Красную книгу», «Животные,
занесенные в Красную книгу», «Водные ресурсы», «Лесные ресурсы» и др.
Причинами недостаточно интенсивного внедрения
современных технологий в отечественную фармацию
являются дорогостоящее программное обеспечение,
недостаточность теоретических и практических навыков у сотрудников для работы на персональных компьютерах, а также специфика отрасли. Несмотря на это,
применение ГИС-технологий в фармации достаточно
перспективно. Так, использование геоинформационных технологий позволяет на современном уровне оценить состояние зарослей дикорастущих лекарственных
растений, учитывая не только их фитоценотическую
приуроченность и ресурсоведческие характеристики,
но и соответствие ЛРС требованиям действующей нормативной документации по основным показателям качества (содержание действующих веществ, экологическая чистота и т.д.), а также вести химическую таксацию видов и популяций. Кроме того, с помощью этих
технологий можно отслеживать динамику состояния
зарослей.
Электронная база данных по лекарственным растениям должна содержать информацию по распространению растений в тех или иных районах, ресурсоведческие
характеристики зарослей — биологический запас, эксплуатационный запас, возможный объем ежегодной заготовки, результаты оценки качества сырья согласно НД,
а также картографический материал, наглядно иллюстрирующий информацию.
Фармация
Экспериментальная часть
В 2004—2005 гг. нами проводилось экспедиционное
обследование дикорастущей лекарственной флоры Ильинского и Карагайского районов Пермского края, в частности изучали распространение дикорастущих лекарственных растений на территории указанных районов, определяли основные ресурсоведческие характеристики
отдельных популяций.
В ходе полевых работ установили места произрастания 53 видов дикорастущих лекарственных растений,
определили их продуктивные заросли, занимаемые площади; провели картирование зарослей. Для 19 видов лекарственного растительного сырья рассчитали биологический и эксплуатационный запасы, возможный ежегодный объем заготовок. В результате исследования
были выявлены продуктивные заросли, выбранные на
основе плотности и возможного объема ежегодной заготовки (см. таблицу).
В данных зарослях были заготовлены образцы травы душицы, пустырника, зверобоя, полыни горькой,
тысячелистника и цветков пижмы для последующего
анализа.
По результатам экспедиционных обследований была разработана электронная база данных лекарственных растений этих районов, а также начата разработка
ГИС «Лекарственные растения». Для создания базы
данных использовалось программное обеспечение «Microsoft Access», «Microsoft Exel», при разработке ГИС —
«ArvView GIS 3.2a», а также картографический материал ФГУП «Уралгеодезия» и электронные карты фирмы
«ИНГИТ».
Выводы
1. На территории Ильинского и Карагайского районов Пермского края определены места произрастания
53 видов дикорастущих лекарственных растений, выявлены их продуктивные заросли, занимаемые площади,
а также рассчитаны биологический и эксплуатационный
запасы, возможный ежегодный объем заготовок 19 видов
лекарственного растительного сырья.
2. Проведено картирование наиболее перспективных зарослей, разработана электронная база данных «Лекарственные растения Ильинского и Карагайского районов Пермского края».
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Государственный реестр лекарственных средств. — М., 1998. —
С. 151—183.
2. Капралов Е.Г., Кошкарев А.В., Тикунов В.С. и др.
Основы геоинформатики. Учебное пособие / Под ред.
В.С. Тикунова. — М.: Академия, 2004, кн. 1 — 352 с.;
кн. 2 — 480 с.
3. Растительный покров Пермской области и его охрана:
Межвузовский сборник научных трудов / Перм. ун-т; Управл.
по охране окруж. среды Перм. обл.; Пермское отделение
Русского ботан. об-ва. — Пермь, 2003. — 179 с.
4. Состояние и охрана окружающей среды Пермской области
в 2004 году / Под ред. С.Б. Холостова. — Пермь, 2005. — 201 с.
S U M M A R Y
Use of geoinformation technologies in
medicinal resource management
A.Yu. Turyshev, A.B. Yakovlev, V. D.
Belonogova, S.V. Pyankov, G.I. Oleshko
The growth sites of 53 species of wild
medicinal plants were defined in the Ilyinsky
and Karagaisky districts of the Perm Territory.
Productive growths were mapped; their occupied areas were estimated. The biological and
useful resources and the annual purchase
amount of 19 species of raw medicinal plant
materials were calculated.
The most promising growths have been
entered into the electronic database «Medicinal
Plants of the Ilyinsky and Karagaisky districts».
16
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
О.В. Ледянкина
Н.Ф. Арефина
Пермская
государственная
фармацевтическая
академия
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
ОБЩЕГО БИЛИРУБИНА КРОВИ
НА ФОНЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
© О.В.Ледянкина, Н.Ф.Арефина. 2007
УДК 615.2/.3.03:616=085]:616.153.937=074
В практике клинических лабораторных исследова- лат (ПАСК-Nа) назначается на длительный период
ний при проведении биохимического анализа крови оп- и в высоких дозах при лечении туберкулеза и пара-амиределяется общий билирубин — один из показателей, по- нофенол — продукт гидролиза парацетамола — использволяющих выявлять заболевания, контролировать их зуется пациентами без назначения врача в качестве анапиретика.
течение и устанавливать эффективность лечения.
Установлено, что условия фотометрии билирубина
Cпециалист, выполнивший анализ, несет ответственность за верность значений показателей. Врач-кли- и названных выше веществ различны, вследствие чего занижаются результаты определения билируницист на их основании делает диагностичебина в присутствии изучаемых соедиские и лечебные выводы, за которые
Разработана методика
нений ( табл. 1).
также несет ответственность. Но, есколичественного определения,
Учитывая полученные данные,
ли впоследствии обнаруживаются
исключающая влияние
нами разработан способ количестклинические ошибки, вызванные нелекарственных средств
венного определения общего билирусоответствием лабораторного результабина, исключающий влияние 5-АСК,
та истине, ответственность возлагается на
ПАСК-Nа и пара-аминофенола на результаты анализа.
лабораторию.
На практике имеют место случаи, когда при ярко вы- Заключается он в первоначальном определении билирураженной картине заболевания результаты количествен- бина и названных выше веществ по методу Иендрашика;
ного определения общего билирубина остаются в норме, последующим определении 5-АСК или ПАСК-Nа или
что приводит клинициста в сомнение. Одной из причин, пара-аминофенола специфическим фотометрическим
искажающих результат лабораторных исследований, яв- методом на основе реакции с пара-диметиламинобенляется лекарственная интерференция, т.е. вмешательство зальдегидом; нахождении по калибровочному графику
лекарственных веществ или их метаболитов в методику метода Иендрашика оптической плотности, которая соответствует концентрации, найденной по специфическоанализа [1—7].
Цель исследования — изучение избирательности ме- му методу; расчете суммарной оптической плотности,
тодики количественного определения общего билируби- по которой и определяют концентрацию общего билирубина методом Иендрашика.
на на фоне лекарственной терапии.
Сравнительный анализ результатов применения двух
Экспериментальная часть
Экспертизе подвергалась общепринятая в лабора- методик проводился при определении общего билирубиторных исследованиях методика фотометрического оп- на в сыворотке крови больных, в лечении которых исределения билирубина методом Иендрашика на основе пользовались салофальк, ПАСК-Na и парацетамол. Исреакции с диазореактивом в присутствии соединений пытания проводили в каждом случае с 5 больными. Перустанавливали
содержание
общего
с первичной ароматической аминогруппой. Анализ про- воначально
водился на фоне терапии таблетками «Салофальк», ос- билирубина методом Иендрашика у больных до приема
новным действующим веществом которых является лекарственных препаратов. Затем в процессе лечения по
5-аминосалициловая кислота (5-АСК), а также пара- истечении 3 мес приема салофалька и ПАСК-Na и 2 нед
аминосалицилатом, пара-аминофенолом. Салофальк — парацетамола, что связано с длительностью курса леприменяется для лечения неспецифического язвенного чения, определяли билирубин методом Иендрашика
колита длительно и в высоких дозах; пара-аминосалици- и предлагаемым способом (табл. 2, 3, 4).
Таблица 1
ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Н А К ОЛ И Ч ЕС Т В Е Н НО Е О П Р Е Д Е Л Е Н И Е Б И Л И Р У Б И Н А М Е ТО Д ОМ И Е Н Д РА Ш И К А
Билирубинстандарт,
мкмоль/л
Билирубин-стандарт
в присутствии
5-АСК, мкмоль/л
Билирубин-стандарт
в присутствии
ПАСК- Nа, мкмоль/л
Билирубин-стандарт
в присутствии
п-аминофенола, мкмоль/л
21,35
12,60
3,50
14,56
21,00
11,90
3,50
14,28
21,35
12,39
3,85
14,60
17
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ И ФАРМАКОГНОЗИЯ
Фармация
Таблица 2
Р Е З УЛ ЬТАТ Ы О П Р Е Д Е Л Е Н И Я О Б Щ Е ГО Б И Л И Р У Б И Н А
М Е ТО Д ОМ И Е Н Д РА Ш И К А И П Р Е Д Л А ГА Е М Ы М С П О С О Б ОМ
Н А Ф ОН Е Л Е Ч Е Н И Я С А ЛО ФА Л Ь К ОМ
№
больного
Билирубин, мкмоль/ л
метод Иендрашика
до начала лечения
во время лечения
предлагаемый способ
во время лечения
5-АСК,
специфический метод, мг
во время лечения
1
20,76
22,08
39,58
0,50
2
7,08
8,20
39,70
0,90
3
63,44
61,74
66,99
0,15
4
55,55
61,16
69,91
0,25
5
21,36
17,40
31,40
0,40
Таблица 3
Р Е З УЛ ЬТАТ Ы О П Р Е Д Е Л Е Н И Я О Б Щ Е ГО Б И Л И Р У Б И Н А
М Е ТО Д ОМ И Е Н Д РА Ш И К А И П Р Е Д Л А ГА Е М Ы М С П О С О Б ОМ
Н А Ф ОН Е Л Е Ч Е Н И Я Н АТ РИ Я П А РА - А М И НО С А Л И Ц И Л АТОМ
№
больного
Билирубин, мкмоль/ л
метод Иендрашика
до начала лечения
во время лечения
предлагаемый способ
во время лечения
ПАСК-Na,
специфический метод, мг
во время лечения
1
23,78
24,08
31,08
0,10
2
33,74
38,22
41,72
0,05
3
45,75
51,74
69,24
0,25
4
11,36
14,16
35,60
0,30
5
8,43
14,40
56,40
0,60
Таблица 4
Р Е З УЛ ЬТАТ Ы О П Р Е Д Е Л Е Н И Я О Б Щ Е ГО Б И Л И Р У Б И Н А
М Е ТО Д ОМ И Е Н Д РА Ш И К А И П Р Е Д Л А ГА Е М Ы М С П О С О Б ОМ
Н А Ф ОН Е Л Е Ч Е Н И Я П А РА Ц Е ТА МОЛОМ
№
больного
Билирубин, мкмоль/ л
метод Иендрашика
до начала лечения
во время лечения
предлагаемый способ
во время лечения
ПАСК-Na,
специфический метод, мг
во время лечения
1
30,76
24,44
31,91
0,50
2
10,08
54,09
64,86
0,40
3
43,44
34,00
58,24
0,90
4
25,75
41,16
45,66
0,15
5
21,36
43,99
50,73
0,25
Как показывают результаты исследования, предлагаемый способ определения общего билирубина в сыворотке крови позволяет уловить интерференцию лекарст-
венных веществ, принимаемых в процессе лечения; т.е.
таким образом можно повысить качество лабораторных
анализов.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Ледянкина О.В. К вопросу обеспечения качества лабораторных
исследований / Обл.научная конференция молодых ученых. —
Пермь: ПГТУ, 2002 — С.161.
2. Ледянкина О.В., Арефина Н.Ф. Роль лекарственных веществ
в эффективности проведения лабораторных исследований /
Фармация и здоровье: Материалы международной научнопрактической конференции (9—12 ноября 20005 г.). — Пермь:
ПГФА, 2005. — С. 108—112.
3. Меньшиков В.В. Лекарственная терапия и результаты
лабораторных исследований // Клин. лаб. диагностика. — 2001.
— №1. — С. 21—33.
4. Приказ МЗ СССР № 545 от 23.04.85 «О дальнейшем
совершенствовании контроля качества клинических
лабораторных исследований».
5. Приказ МЗ РФ №380 от 25.12.1997 «О состоянии и мерах
по совершенствованию лабораторного обеспечения,
диагностики и лечения пациентов в учреждениях
Российской Федерации».
6. Титов В. Н. Контроль качества в клинической биохимии // Клин.
лаб. диагностика. — 1994. — № 3. — С. 44—47.
7. Титов В. Н. Критерии выбора метода исследования (обзор лит.) //
Клин. лаб. диагностика. — 1995. — № 3. — С. 54—57.
18
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
О.А. Куликова
Л.И. Лаврентьева
О.В. Желткевич
О.В. Соколова
Ярославская
государственная
медицинская
академия
ЗАКОНОМЕРНОСТИ
ФОРМИРОВАНИЯ
АПТЕЧНОГО АССОРТИМЕНТА
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.12.008.2
Руководитель аптечной организации должен обла- на практике АВС- и XYZ-анализы (34 и 14% опрошендать не только определенными организаторскими спо- ных соответственно).
Согласно результатам анкетирования, почти 100%
собностями, но и владеть новыми методами управления
и выполнения различных видов анализа, функциональ- респондентов считают необходимым планирование как
ного моделирования и прогнозирования фармацевтиче- сезонного ассортимента определенных фармакотерапевтических групп (ФТГ), ассортимента категории
ской деятельности, поскольку ему принадлежит
А (по данным АВС-анализа), так и всего
решающее слово в формировании ассорРуководителям аптек
ассортимента в целом, но не всегда затимента.
нимаются этим на практике. НаибоС целью выявления закономерне хватает знаний
лее часто планируется сезонный асностей формирования и перспектив
по планированию
сортимент (в 72% аптек), определеноптимизации аптечного ассортименассортимента
ные ФТГ (36%). Только в 56% аптечных
та проводилось анкетирование 50 рукоорганизаций руководители занимаются планироводителей аптечных организаций Ярославля различных форм собственности. В первом разделе анкеты ванием всего ассортимента.
Полученные данные свидетельствуют о невысоком
руководитель аптечной организации должен был указать
свои профессиональные данные, позволяющие оценить уровне знаний работников аптечных организаций, а такего компетентность по указанному вопросу, во втором — же о недостаточном использовании их в практике аналируководителю предлагалось ответить на вопросы отно- за и планирования ассортимента. Такая ситуация может
сительно формирования ассортимента в его аптеке. приводить к отсутствию необходимого товара, неудовлеВ опросе приняли участие руководители аптечных орга- творенности населения, вследствие чего снижается тованизаций (50%) и их заместители (22%), заведующие от- рооборот и рентабельность аптек.
Как показал опрос, за формирование аптечного асделами (12%) и их заместители (16%), из них 80% имели
высшее фармацевтическое образование, 20% — среднее. сортимента и составление заявки поставщикам отвечаСредний возраст анкетируемых составил 36,6±4,04 лет, ют главным образом руководители аптек (28% опростаж работы — 7,6±1,23 лет. 88% респондентов работали шенных) или их заместители (26%). В 26% изученных
в аптеках, 8% — в киосках, 4% — в аптечных пунктах. аптек предусмотрена должность специалиста, отвечаюПо организационно-правовой форме аптечные органи- щего за заказ товара. В остальных случаях формировазации распределились следующим образом: муници- нием заявки занимаются совместно либо заведующие
пальные — 60%, частные — 40%. При этом только 6% из и их заместители, либо заведующие и работники первоних являлись индивидуальными аптеками, большинство го стола, либо заместители заведующих и выделенные
специалисты.
же (94%) входили в аптечные сети.
При составлении заявки обычно (в 92% случаев) руУровень знаний аптечных работников оценивали по
выбранным ими методам ассортиментного анализа: ководители аптечных организаций используют показатеАВС-анализ, XYZ-анализ, трехуровневый анализ това- ли текущего уровня продаж и только 38% респондентов
ра, построение матрицы БКГ (Бостонская консалтинго- ответили, что ориентируются на плановые показатели.
вая группа), жизненный цикл товара, матрица Ансоффа В 56% случаев товар заказывается для закрытия уже су[1]. Как показали результаты опроса, 14% руководите- ществующей дефектуры. Ситуация, когда почти в пололей аптечных организаций вообще не знакомы с мето- вине аптек товар заказывается после его продажи, и отдиками ассортиментного анализа. Наиболее известны- сутствие планирования объемов продаж свидетельствуют
ми оказались: АВС-анализ (72% опрошенных), XYZ- о неправильной организации формирования товарных
анализ (48%) и жизненный цикл товара (50%). Только 1 запасов. Такая политика может приводить к большому
респондент знает про матрицу БКГ, а метод построения количеству отказов и снижению прибыли.
Почти все участники анкетирования отметили труматрицы Ансоффа не известен никому из участников
опроса, большинство аптечных работников знают по 2 дности при формировании товарных запасов, наиболее
метода ассортиментного анализа. Однако, несмотря на часто указывались следующие: отсутствие некоторых
знание отдельных методов ассортиментного анализа, позиций у дистрибьюторов (76%), дефицит собственработники аптечных организаций в своей деятельности ных оборотных средств (30%), отсутствие современных
их практически не используют. Чаще всего применяют технологий управления товарными запасами (28%)
19
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
Уменьшение
важности фактора
и большая загруженность персонала (22%). Практически все респонденты называют приведенные выше
проблемы в совокупности. Выявленные трудности могут быть следствием ошибок, допускаемых во многих
аптеках при формировании товарных запасов и ассортимента.
В условиях современного рынка основным критерием правильно разработанной и последовательно осуществляемой ассортиментной политики аптеки является не
только спрос, но и предложение [3]. В связи с этим количество поставщиков и предлагаемый ими перечень товаров оказывают значительное влияние на формирование
ассортимента аптечных организаций. В половине аптек,
по данным исследования, количество поставщиков колеблется от 20 до 30. Однако в 28% аптек (в основном —
в частных) численность дистрибьюторов значительно
ниже и составляет менее 10. Возможно, это объясняется
небольшими объемами закупок частных аптек по сравнению с сетевыми.
Чтобы узнать мотивацию работы с определенными
дистрибьюторами, работникам аптек было предложено
оценить основные характеристики поставщиков, на которые они ориентируются при выборе поставщика
(рис. 1).
Таким образом, скорость выполнения заявок и широта предлагаемого ассортимента являются ключевыми
моментами при выборе поставщиков. При этом цены на
продукцию оказались в числе последних факторов, а 6%
респондентов вообще не обращают на них внимания.
Полученные данные свидетельствуют о том, что аптечные организации стремятся наиболее полно и в кратчайшие сроки удовлетворять нужды потребителей.
Скорость и качество выполнения заявки (84%)
Широта предлагаемого ассортимента (76%)
Известность и стабильность компании (50%)
Уровень предоставляемого сервиса (50%)
Низкие цены (44%)
Рис. 1. Критерии выбора поставщика аптечных товаров
Предлагаемый поставщиками ассортимент аптечных
товаров всегда намного шире, чем может разместить аптечная организация. Как показало анкетирование,
при формировании собственного ассортимента 76% руководителей аптечных организаций («всегда») ориентируются на потребительский спрос и результаты собственных продаж. На 58% респондентов («часто») определенное влияние оказывает реклама, на 36% ассортимент
ближайших конкурентов. В свою очередь большинство
опрашиваемых (48% и 30% соответственно) лишь «иногда» учитывают данные литературы и розничного аудита
при формировании ассортимента.
Про появление новых лекарств на фармацевтическом рынке работники аптечных организаций в 98%
случаев узнают от медицинских представителей. Почти
также часто источником получения информации служит специализированная литература (92%). Из средств
массовой информации и от посетителей аптек про новинки узнают значительно меньшее количество опрашиваемых (42% и 30% соответственно). Полученные результаты свидетельствуют о высокой роли и хорошей
работе медицинских представителей, а также о востребованности специализированных фармацевтических
изданий, в которых размещается реклама и информация о препаратах.
Результаты опроса показали, что к вопросу о расширении ассортимента руководители подходят с осторожностью. После получения информации от медицинского представителя решение о включении нового
лекарства в ассортимент аптеки принимают 84% руководителей, после многократного обращения за ним покупателей — 75%, после широкой рекламной активности производителя — 68%. Только 26% респондентов
готовы включить новую позицию в ассортимент аптеки
сразу же после появления препарата в прайсах поставщиков. Таким образом, роль медицинского представителя и степень доверия к нему — важнейший фактор
при принятии решения о расширении ассортимента.
При этом активный спрос со стороны покупателей также является необходимым условием для закрепления
новинки в ассортименте аптеки.
Число респондентов, %
70
60
50
40
30
20
10
0
Потребители
Нулевой
Врачи
Поставщики
Незначительный
Производители
Медицинские
представители
Средний
Работники аптек
Недостаточно высокий
Рис. 2. Влияние различных субъектов рынка на формирование ассортимента аптечных товаров
20
Высокий
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
Число респондентов, %
80
80
70
58
60
50
40
30
20
10
0
ЛС
Средства
для улучшения
здоровья граждан
50
42
42
28
26
2
БАД
Лечебное
Товары
и диетическое
детского
питание
ассортимента
Косметика
Изделия Гемеопатические
медицинского
средства
назначения
Рис. 3. Оценка респондентами перспективы расширения товарных групп
Формирование спроса на большинство лекарственных средств (ЛС) происходит под влиянием врачей, которые рекомендуют (назначают) пациенту лекарство [2].
Практически все респонденты (98%) считают, что взаимодействие врачей с аптечными организациями необходимо. При этом реально сотрудничают с врачами только
78% руководителей аптек. Как считают респонденты, основные цели данного взаимодействия таковы: информирование врачей о наличии ЛС в аптеке (56% респондентов); информирование о ценах на ЛС (34%); сообщение
о новинках ассортимента (52%); стимулирование выписки рецептов в аптеку (44%). Взаимодействие врачей и аптечных организаций приводит к взаимовыгодному сотрудничеству и позволяет учитывать при формировании
ассортимента потребности работников здравоохранения.
На процесс формирования ассортимента, помимо
руководителей аптечных организаций, значительное
влияние оказывают и другие участники фармацевтического рынка (рис. 2). По мнению опрашиваемых, наиболее значимыми участниками рынка, оказывающими существенное влияние на процесс формирования аптечного ассортимента, являются потребители и работники
аптечных организаций. В конечном итоге именно потребители выбирают, что из предложенной продукции приобрести. Руководители аптечных организаций в свою
очередь ориентируются на предложение, а значит, ассортимент также формируют дистрибьюторы, производители и медицинские представители.
Основные результаты правильно осуществляемой ассортиментной политики аптечного учреждения определяются объемами продаж и приростом прибыли. По мнению большинства респондентов (94%), наибольший
вклад в прибыль аптеки вносят ЛС. И только 6% опрашиваемых считают наиболее прибыльной группу парафармацевтических товаров. Полученные результаты объясняются позиционированием аптеки в сознании потребителей как места продажи ЛС, поэтому наибольший спрос
именно на них. Кроме того, как показал опрос, ЛС считаются и наиболее перспективными в расширении аптечного ассортимента (рис. 3). Перспективны также товары детского ассортимента и средства для улучшения
здоровья граждан, менее перспективны — продукты для
лечебного и диетического питания из-за своей специфичности, а также гомеопатические средства.
Выводы
1. Установлено, что руководители аптечных организаций обладают недостаточными знаниями в области
анализа и планирования ассортимента.
2. Выявлены трудности, с которыми сталкиваются
руководители аптечных организаций при формировании
ассортимента: отсутствие некоторых позиций у дистрибьюторов, дефицит собственных оборотных средств,
отсутствие современных технологий управления товарными запасами, большая загруженность персонала и др.
3. В большинстве аптечных организаций при формировании ассортимента в основном ориентируются
на потребительский спрос и результаты собственных
продаж.
4. Наиболее прибыльной группой большинство руководителей считают лекарственные средства. Вместе
с тем в условиях изменяющихся потребностей и ужесточающейся конкуренции расширение ассортимента за
счет увеличения доли парафармацевтических товаров
может быть перспективным.
1. Дремова Н.Б. Маркетинговое планирование как эффективный
метод оптимизации деятельности фармацевтических
организаций // Новая аптека. — 2003. — № 10. — С. 42—54.
2. Кобзарь Л.В. Ассортимент и ассортиментная политика аптечного
учреждения // Новая аптека. — 2004. — № 3. — С. 53—63.
3. Лозовая Г.Ф., Генералова Е.М. Риск-менеджмент и прикладной
маркетинг фармацевтической организации: Учебное пособие. —
М.: МЦФЭР, 2001. — 280 с.
Л И Т Е Р А Т У Р А
S U M M A R Y
Regularities of formation of a range of
pharmacy products
O.A. Kulikova, L.I. Lavrentyeva,
21
O.V. Zheltkevich, O.V. Sokolova
A questionnaire survey of the heads of
pharmaceutical companies has revealed
approaches to forming the existing range of
pharmacy products and the possible promises
for its improvement.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
С.В. Гриценко
А.И. Тихонов
Т.Г. Ярных
Г.Б. Тищенко
Национальный
фармацевтический
университет,
Харьков, Украина
Фармация
ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ
ФУНКЦИИ АПТЕК
И КОМПЬЮТЕРНЫЕ
ТЕХНОЛОГИИ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.12.014:681.31
В производственной деятельности аптек Украи- вованию производственной деятельности аптек с поны происходят значительные перемены, повышают- мощью компьютерных технологий [1—5,7].
Цель нашей работы — создание компься требования к условиям приготовления
ютерной программы, которая отражаи технологии экстемпоральных леСоздана компьютерная
ла бы производственный процесс
карственных средств (ЭЛС). Гапрограмма, отражающая
приготовления ЭЛС и внутриапрантией высокого качества ЭЛС
производство лекарств
течной заготовки с возможностью
является внутриаптечный контоперативного контроля и анализа
роль на каждой стадии технологичев аптеке
полученных результатов. Для реализаского процесса: от приема рецепта до
отпуска приготовленного препарата. В связи с этим ции поставленной задачи нами был разработан алгоактуально проведение исследований по совершенст- ритм программного обеспечения — основа для ее создания.
Для эффективной организации работы производственных аптек нами предложено программное
обеспечение, которое дает возможность осуществлять складской предметно-количественный
учет ЛС, учет и контроль внутриаптечной заготовки ЛС, а также
их продажу через розничную сеть,
прием лекарственного растительного сырья, его учет и перевод
в товар. Все рабочие окна программы позволяют производить
сортировку данных по нескольким
параметрам и осуществлять быстрый поиск необходимых товароматериальных ценностей по 3 буРис. 1. Окно доступа к основным кнопкам и функциям программы
квам корня слова или названия.
При входе в программу высвечивается окно, где необходимо
выбрать
подразделение,
имя
пользователя и соответствующий
имени пароль. Пользователи разделены на 3 группы: администратор (полные права), оператор
(возможность просмотра, ввода
и вывода данных, проводки первичных документов) и гость (права только просмотра). Войдя в систему, можно увидеть окно, показанное на рис. 1
В данном окне необходимо
выбрать наименование склада,
в котором будут производиться те
Рис. 2. Пример открытия пункта главного меню «Создать»
или иные операции. Рабочие
22
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
кнопки производственного отдела: справочники организаций, товаров и прописей, приготовление ВАЗ
и фитопродукции, производственный журнал, экстемпоральный рецепт, журнал экстемпоральной рецептуры, приемные квитанции, акты перевода ЛС
в товар и лекарственное сырье.
В строке главного меню, расположенного в верхней части экрана, находятся кнопки: «создать»,
«просмотр», «заказ», «отчеты», «анализ», «справочники» и «настройки». При нажатии на них появляются контекстные меню. С их помощью можно создавать и работать с документами, осуществляя различные операции (рис. 2).
В программе существует справочник товаров,
с его помощью создается справочник прописей
(рис. 3). В нем находятся рецептурные прописи внутриаптечной заготовки, часто встречающиеся и повторяющиеся прописи врачей, по которым приготавливаются лекарственные препараты. Данный справочник можно редактировать и вносить новые
наименования прописей. При создании новой прописи ей автоматически присваивается новый внутренний штрих-код.
В зависимости от того, что нужно приготовить
(фитопродукцию, внутриаптечную заготовку или
экстемпоральную пропись), входят в нужный под-
раздел программы, нажав на соответствующую
кнопку.
В начале работы после нажатия кнопки «приготовление фитопродукции» появится диалоговое окно, предлагающее создать новую накладную. После
создания новой накладной, которой автоматически
присваивается порядковый номер, осуществляется
работа по ее заполнению (рис.4).
Из справочника наименований в строку пропись
выбирается название приготовляемого сбора, в строке «кол» указывается количество упаковок, которое
необходимо приготовить, затем — склад, где берется
сырье. Завершающий этап формирования документа
— в таблице «Израсходовано». Согласно прописи
таблицы «Требуется», со склада выбирается конкретное сырье, упаковка, причем их остатки автоматически уменьшаются на складе.
Аналогично производству фитопродукции осуществляется приготовление и учет внутриаптечной
заготовки — ВАЗ (рис. 5). Соответствующие накладные заносятся в производственный журнал, где можно просмотреть каждую накладную, отсортировать
различные данные и проанализировать показатели.
Также есть возможность установить временной период, определить вид сортировки, тип накладной,
кто приготовил и расфасовал ЛС.
Рис. 3. Окно справочника прописей
23
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
Фармация
Рис. 4. Окно для работы с накладной на приготовление фитопродукции
Рис. 5. Окно для работы с накладной на приготовление внутриаптечной заготовки
24
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
Рис. 6. Окно производственного журнала
Суммы считаются и накладные заполняются автоматически; созданные накладные заносятся в производственный журнал (рис. 6).
После окончания производственного процесса,
проверки приготовленной продукции на соответствие требованиям контроля качества осуществляется
проводка накладной и поступление готовой продукции на склад.
С целью постоянного анализа производственных
процессов и автоматического контроля технологии
ЭЛС предложенная программа дает возможность
формировать заказ по приготовлению экстемпораль-
Рис. 7. Окно для работы с экстемпоральным рецептом
25
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
Рис. 8. Окно просмотра прописи
ного рецепта непосредственно в торговом зале провизору, осуществляющему отпуск ЛС. Нажав на клавишу «экстемпоральный рецепт», на экране получаем запрос на создание рецепта.
В окне «рецепт» заполняются строки: склад, наименование, лекарственная форма, информация
о больном, ФИО врача. Кроме того, делается выборка ингредиентов со склада с указанием необходимого количества (рис. 7).
Остальные строки заполняются автоматически,
используя информацию, находящуюся в базах данных. Происходит также автоматическое заполнение
граф, отражающих сумму стоимости сырья, посуды,
воды и тарифа.
После заполнения всех граф рецепта больной
производит оплату и ему пробивают чек. Когда новый экстемпоральный рецепт создан, по компьютерной сети информация поступает на компьютер в ассистентскую комнату. На основе информации, находящейся в базе данных, на экране монитора
появляется оптимальный вариант технологии
(рис. 8). Затем нажимается соответствующая клавиша, после чего начинается процесс приготовления
ЛС по конкретному рецепту.
Рис. 9. Окно для работы с журналом экстемпоральной рецептуры
26
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
После завершения процесса приготовления
и окончательной проверки качества ЛС производится проводка данного рецепта, а в журнале экстемпоральной рецептуры слева от записи появляется красная галочка (рис. 9).
Таким образом, в результате дополнения программы банком данных по технологии ЭЛС создана
смешанная модель, которая охватывает все стороны
деятельности производственных аптек и обеспечивает возможность их постоянного контроля.
Выводы
1. Создана компьютерная программа для оперативного контроля производственного процесса приготовления ЭЛС и внутриаптечной заготовки.
2. Внедрение данной компьютерной программы
в работу аптек позволяет оптимизировать технологические процессы приготовления экстемпоральной
рецептуры в соответствии с требованиями GMP, что
способствует повышению качества ЭЛС и эффективности функционирования аптеки в целом.
1. Геллер Л.Н. Информационные технологи в сфере обращения
лекарств // Фармация. — 2006. — №1. — С. 28—32.
2. Губин М.М., Умаров С.З. Современный технологический комплекс
для изготовления стерильных растворов в аптеках // Фармация.
— 2006. — №2. — С. 25—29.
3. Ковальчук О.Я. Революційні технології у фармації //Матеріали 1-ї
Міжнародної наук.-практ. конф. «Науково-технічний прогрес і
оптимізація технологічних процесів створення лікарських
препаратів» — Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. — С. 100—102.
4. Козико В.О., Давтян Л.Л., Коритнюк Р.С. і др. Екстемпоральная
рецептура як об'єкт маркетингових досліджень // Матеріали 1-ї
Міжнародної наук.-практ. конф. «Науково-технічний прогрес і
оптимізація технологічних процесів створення лікарських
препаратів — Тернопіль»: Укрмедкнига, 2006. — С. 115—116.
5. Синча Н.И., Кныш Е.Г., Яковлева О.С. и др. О необходимости
применения компьютерных технологий в аптечной практике //
Матеріали 1-ї Міжнародної наук.-практ. конф. « Науково-технічний
прогрес і оптимізація технологічних процесів створення
лікарських препаратів» — Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. — С.
119—120.
6. Євтратьєв Є.Є. // Фармац. журн. — 2003. — №5. — С. 17—21.
7. Євтратьєв Є.Є., Олійник П.В. // Фармац. журн. — 2006. — №2. — С.
17—21.
Л И Т Е Р А Т У Р А
S U M M A R Y
Pharmacy's production functions and
computer technologies
S.V.
Gritsenko,
A.I.
Tikhonov,
T.G. Yarnykh, G.B. Tishchenko
The paper contains data on the use of
О.В. Желткевич
Л.И. Лаврентьева
О.В. Соколова
О.А. Куликова
Ярославская
государственная
медицинская
академия
software for the operational control of extemporaneous compounding and for the preparation of compounded drugs of semi-finished
medicinal
concentrated
substances.
Introduction of software into the chemist's
shops can optimize extemporaneous compounding processes in conformity with the
GMP requirements. This will contribute to
the final quality of compounded drugs and the
total efficiency of running a chemist's shop.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ
ОБЕСПЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
НА РЕГИОНАЛЬНОМ УРОВНЕ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.12+614.27]:616.12=008.331.1=085
В общей структуре затрат на лечение удельный вес
Основными причинами снижения показателей
общей продолжительности жизни являются такие не- расходов, связанных только с лекарственной терапигативные тенденции в здравоохранении, как недос- ей, составляет 90%. В условиях постоянного роста цен
тупность медицинской помощи для малоимущих сло- на лекарственные средства (ЛС), ограниченности выделяемых финансовых ресурсов, расширяюев населения и территориальные различия
щейся номенклатуры антигипертенв ресурсообеспеченности [1, 4, 5].
Предложены пути
зивных средств, а также необходиКроме того, наблюдается рост соулучшения лекарственной
мости их длительного приема
циально значимых заболеваний,
к числу которых относится артери- помощи больным гипертонией проблема рациональной организации лекарственного обеспечения
альная гипертония (АГ). Распроств Ярославской области
больных АГ является чрезвычайно акраненность АГ среди мужчин составтуальной. Вместе с тем до настоящего времеляет в среднем 39%, среди женщин 41%, среди лиц старше 50 лет этот показатель возрастает в 2 раза ни не было разработано стратегии, способствующей
[6]. Показатели заболеваемости в Ярославской облас- оптимизации лекарственного обеспечения больных
ти в расчете на 1000 жителей (по данным на 2000— АГ на региональном уровне.
Основная цель настоящего исследования — раз2004 гг.) растут более высокими темпами, чем в средработка методических подходов к оптимизации сиснем по России (см. рисунок).
27
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
с длительностью заболевания более 20 лет.
В ходе проводимого исследования выявлены существенные
120
различия в списках препаратов,
назначаемых для лечения амбула100
торных и стационарных больных,
80
которые предопределили необходимость в оценке стоимости ле60
чения.
Установлено, что лечение на
40
стационарном этапе в 6,7 раз дороже, чем на амбулаторном. Высокая
20
доля затрат на стационарном этапе
обусловлена стоимостью койко0
2000
2001
2002
2003
2004
дня, которая составляет 79% от обгоды
щей стоимости лечения. На лекарЯрославль
Ярославская
Российская
ственную терапию на амбулаторобласть
Федерация
ном этапе затрачивается в 3 раза
Показатели заболеваемости артериальной гипертонией в расчете на 1000 жителей
больше средств, чем на стационарном этапе.
темы лекарственного обеспечения больных АГ на реОпределение рациональности использования ангиональном уровне.
тигипертензивных лекарственных средств (АГЛС)
В общей структуре заболеваемости сердечно-со- проводили с помощью АВС-, VEN-анализов, котосудистые болезни лидируют. При этом прослежива- рым было подвергнуто 91 МНН, 265 торговых нается явная тенденция значительного роста данной именований (ТН) АГЛС из 9 фармакотерапевтичепатологии. Непосредственно в структуре заболева- ских групп (ФТГ), назначаемых врачами Ярославний системы кровообращения болезни, связанные ской области. На основе результатов сформирован
с повышением кровяного давления, к 2004 г. состав- формулярный список, состоящий из 71 МНН, 238
ляли 36% и имели максимальный темп прироста — ТН. Проведенные исследования позволили разрабо12,5% (табл. 1).
тать алгоритм научно обоснованного профессиоСмертность от болезней системы кровообраще- нального выбора наиболее предпочтительных АГЛС,
ния за период 2000—2004 гг. значительно превышает предусматривающий рациональное использование
другие показатели, причем за анализируемый период финансовых ресурсов, но не снижающих качество
эти показатели оставались стабильно высокими и со- лечения. Разработанный механизм положен в основу
ставили в среднем 54,9%.
формирования формулярного списка в исследуемом
По результатам контент-анализа достоверного регионе.
количества историй болезни и амбулаторных карт
Для обеспечения рационального соотношения
составлен среднестатистический «портрет» больного эффективности и стоимости АГЛС и объективной
АГ. На амбулаторном этапе — это работающая жен- оценки их основных потребительских свойств провещина в возрасте от 51 до 60 лет, еще сохранившая дены соответствующие маркетинговые исследования
трудоспособность, преимущественно с диагнозом АГ рынка. На основе первичной информации была разII степени и длительностью заболевания менее 10 лет. работана база данных по ассортименту анализируеНа стационарном этапе — это пенсионерка в возрас- мой группы.
те старше 70 лет с диагнозом АГ III степени и сопутКак показал анализ данных, количество закупаествующими кардиологическими заболеваниями, мых аптечными организациями АГЛС составило
Число заболеваний
140
Таблица 1
О С НОВ Н Ы Е П АТОЛОГ И И С ИС Т Е М Ы К Р ОВ О О Б РА Щ Е Н И Я
У Ж И Т Е Л Е Й Я Р О С Л А В С К О Й О Б Л АС Т И З А 2 0 0 2 — 2 0 0 4 г г.
Наименование патологии
2002 г.
2003 г.
2004 г.
на 1000 человек % на 1000 человек % на 1000 человек %
Абсолютный прирост
Темпы
на 1000 человек
прироста, %
Цереброваскулярная болезнь
83,6
33,4
80,9
31,4
84,6
35,1
0,95
1,2
Ишемическая болезнь сердца
61,2
24,4
61,8
24,0
63,9
27,4
2,6
1,1
Повышенное кровяное давление
69,0
27,5
80,4
31,2
87,3
36,4
8,2
12,5
28
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
О Р ГА Н И З А Ц И Я И Э К О Н О М И К А
18,7% в натуральном и 18,4% — в стоимостном выражении от общего объема продукции. По количеству
торговых наименований лидирует эналаприл. Сравнительно большое количество ТН имеют атенолол,
нифедипин, каптоприл (табл. 2).
В ходе анализа структуры АГЛС с точки зрения
принадлежности к фармакотерапевтическим группам
установлено, что 1-е место занимают препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, 2-е — препараты группы β-блокаторов, 3-е —
препараты группы блокаторов кальция. Приведенные
группы препаратов относятся к антигипертензивным
с доказанной терапевтической эффективностью и были включены в формулярный список.
В процессе ранжирования фирм-производителей
АГЛС по объему поставок установлено, что среди 10
препаратов-лидеров 80% — зарубежные производители. Согласно анализу ценовой доступности, на фармацевтическом рынке города преобладают АГЛС стоимостью до 2 долларов США, т.е. они доступны для
большинства населения.
С помощью метода экспертных оценок выявлена
тенденция снижения объемов потребления препаратов, длительное время применявшихся на практике
(адельфан, анаприлин, клофелин, резерпин). В то же
время растут объемы потребления АГЛС «новой» генерации из различных ФТГ (аккупро, арифон, бетолок, норваск, престариум).
В связи с постоянно пополняемым ассортиментом АГЛС, а также чрезвычайно индивидуальной лекарственной терапией обеспечить наличие всего ассортимента в каждой аптеке достаточно трудно.
По данным социологического опроса, 18% покупателей получают отказ из-за отсутствия необходимого
препарата в аптеке. Для повышения доступности
и качества лекарственной помощи, в том числе льготной категории населения, целесообразна организация специализированных аптек, функционирующих
на основе современной концепции фармацевтической помощи [2,3].
На основе результатов контент-анализа, оценки
фактического потребления, АВС-, VEN-анализов,
экспертной оценки терапевтической эффективности
и рациональности разработан ассортимент АГЛС для
специализированной аптеки, включающий 80 МНН,
432 ТН из 6 ФТГ. Предложен перечень дополнительных услуг.
Для определения основных направлений деятельности специализированной аптеки был проведен социологический опрос больных АГ. Согласно результатам опроса, у 50% больных наблюдаются побочные
эффекты от принимаемых препаратов; только 54%
пациентов избегают факторов риска; постоянно принимают препараты 72% больных; умеют измерять артериальное давление приблизительно 70% пациентов.
Следовательно, лица, страдающие гипертонией, плохо информированы о причинах и последствиях повышенного АД. Поэтому необходимо организовать
и провести просветительскую кампанию по вопросам
АГ. C учетом результатов исследования сформирована
модель аптеки кардиологического профиля, функционирующей на основе концепции фармацевтической
помощи, в которой предусмотрены формы взаимодействия лечебно-профилактического учреждения
и специализированной аптеки, направленные на повышение качества фармацевтической помощи больным АГ.
Вывод
В результате проведенного исследования разработаны методические подходы к повышению качества
лекарственной помощи больным артериальной гипертонией на региональном уровне.
1. Борисова Т. Национальный проект «Здоровье»: стратегия и перспективы // Фармацевтический вестник. — 2006. — № 14. — С. 3.
2. Дремова Н.Б., Литвинова Т.М. Фармацевтическая помощь:
концепция, направления (на примере пациентов больных раком
молочной железы) // Новая аптека.— 2001. — № 7. — С. 35—43.
3. Дремова Н.Б., Овод А.В., Литвинова Т.М. Фармпомощь: признаки
и дефиниции // Фармацевтический вестник. — 2006. — № 12. — С.
38—39.
4. Лебедева Т. Национальный проект как первый этап
модернизации здравоохранения // Фармацевтический вестник.
— 2006. — № 14. — С. 1—2.
5. Панфилова Т. Национальному проекту «Здоровье» — научное
обеспечение // Фармацевтический вестник. — 2006. — № 16. —
С. 3.
6. Россия в цифрах / Официальное издание Федеральной службы
государственной статистики. — М., 2005. — 480 с.
Таблица 2
ВЕДУЩИЕ
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (АГЛС)
НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ ЯРОСЛАВЛЯ
Наименование
МНН
Количество торговых
наименований
Ранг
Эналаприл
17
1
Атенолол
14
2
Нифедипин
13
3
Каптоприл
9
4
Метопролол
8
5,5
Верапамил
8
5,5
Дилтиазем
6
7,5
Комб. эналаприл +
гидрохлортиазид
6
7,5
Амлодипин
5
9,5
Индапамид
5
9,5
Всего
91
—
Л И Т Е Р А Т У Р А
29
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
И.С. Голубева
А.А. Сорокина
Московская
медицинская
академия
им. И.М. Сеченова
Фармация
ИССЛЕДОВАНИЯ
ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ СЫРЬЯ
И ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ АЛТЕЯ
© И.С. Голубева, А.А.Сорокина, 2007
УДК 615.322:633.863.92:581.144.2].07
Существуют 3 официально разрешенных способа изКорни алтея содержат полисахариды и применяются
в виде настоев в качестве противовоспалительного, от- готовления водных извлечений корней алтея. Поэтому
харкивающего, иммуностимулирующего средства. в исследованиях использовали следующие режимы:
Способ 1. В соответствии с «Инструкцией по изготовНа фармацевтический рынок корни алтея поступают от
различных фирм, выпускающих лекарственное расти- лению в аптеке жидких лекарственных форм» (Приложетельное сырье (ЛРС). Поэтому в настоящее время весьма ния к приказу Минздрава РФ от 21.10.97 №308) сырье заактуален вопрос о стандартизации выпускаемой продук- ливали очищенной водой комнатной температуры и настаивали в течение 30 мин при частом
ции, так как качество получаемых препаратов
помешивании; после процеживания сынапрямую зависит от качества используПроведено сравнение
рье не отжималось. Соотношение сыемого сырья [2, 3].
качества сырья корней
рья и экстрагента 1:20; расходный
Цель работы — сравнительный
коэффициент (Кр) равен 1,3.
анализ корней алтея, поступающих
алтея от различных
Способ 2. Как указано в инструкот разных фирм, и водных извлечений,
производителей
ции на упаковке, сырье заливали кипящей
а также влияния дисперсности сырья на выводой, настаивали на водяной бане (100°С) в течение 15
ход биологически активных веществ (БАВ).
мин, затем охлаждали в течение 45 мин при комнатной
Экспериментальная часть
Объектами исследования служили приобретенные температуре (соотношение 1:33).
Способ 3. Согласно методике «Настои и отвары» (ГФ
в аптеках Москвы промышленные образцы ЛРС «Корни
ХI, т.2, с. 147), соотношение сырья и экстрагента 1:10,
алтея», выпускаемые 8 фирмами.
Поскольку нормативная документация (НД) не тре- Кр=1, сырье заливали очищенной водой комнатной тембует стандартизации корней алтея по содержанию дейст- пературы, настаивали на кипящей водяной бане в течевующих веществ [1], для оценки качества ЛРС были вы- ние 30 мин, затем охлаждали 10 мин; сырье не отжимабраны показатели, характеризующие сумму гидрофиль- лось; полученное извлечение доводили водой до метки.
Для оценки качества полученных водных извлечений
ных биологически активных веществ БАВ: содержание
экстрактивных веществ, извлекаемых водой; содержание корней алтея были использованы такие показатели, как сосуммы полисахаридов; содержание окисляемых веществ. держание суммы полисахаридов и сухой остаток (табл. 2).
Максимальные показатели выбранных критериев хаОпределение этих показателей проводилось по методикам Государственной фармакопеи ХI изд. (ГФ ХI) [1]. рактерны для водных извлечений, изготовленных по
Окисляемых веществ в корнях алтея мало, поэтому фармакопейной методике. Это обусловлено большим ков дальнейшем этот показатель в оценке качества сырья не личеством взятого сырья (соотношение 1:10), а также более высокой температурой настаивания, при которой
использовался (табл. 1).
в настой переходят не только слизи, но и растворимый
Таблица 1
в горячей воде крахмал.
СОДЕРЖАНИЕ БАВ
Измельченность оказывает существенное влияние на
В К ОР Н Я Х А Л Т Е Я
качество водных извлечений. Настои и отвары из ЛРС,
Группа БАВ
Содержание, %
имеющего различную дисперсность, отличаются по своЭкстрактивные вещества,
53,9296 ± 0,1881
им характеристикам, количественным показателям
извлекаемые водой
и стабильности в процессе хранения [4].
При изучении влияния степени измельченности корПолисахариды
19,4776 ± 0,0887
ней
алтея на содержание полисахаридов и сухого остатка
Окисляемые вещества
0,0190 ± 0,0006
в водных извлечениях установлено,
что с уменьшением размера частиц
Таблица 2
В Л И Я Н И Е Р Е Ж И М А Н АС ТА И ВА Н И Я
сырья до 1—0,5 мм содержание сумН А К АЧ ЕС Т В О В О Д Н Ы Х И З В Л Е Ч Е Н И Й К ОР Н Е Й А Л Т Е Я
мы полисахаридов и сухого остатка
в
извлечениях
увеличивается
Содержание
Режим настаивания
(табл.
3).
Сырье,
представленное
саБАВ, %
№1 (приказ №308) №2 (инструкция на пачке) №3 (методика ГФ)
мыми мелкими фракциями (от 0,5 мм
Полисахариды
0,1005 ± 0,0012
0,2394 ± 0,0013
0,2890 ± 0,0004
и менее 0,16 мм), плохо смачивалось
Сухой остаток
0,8886 ± 0,0021
0,9083 ± 0,0011
1,1764 ± 0,0040
водой, давало вязкий, «студнеобраз-
30
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ный» раствор, так как содержало большое количество
слизи и крахмала, образовавшегося вследствие разрушения клеток при измельчении. В результате практически
не удавалось полностью удалить сырье из извлечения.
В связи с этим величина сухого остатка и содержание полисахаридов в извлечениях, полученных из мелких фракций сырья, резко возрастали. По результатам исследования, степень измельченности 1—0,5 мм — оптимальная
для корней алтея.
При анализе корней алтея, выпускаемых разными
фирмами, установлено, что сырье отличается по цвету,
запаху, содержанию примесей, не свойственных этому
виду сырья (табл. 4). Так, образец фирмы «Фарос-21»
представлял собой сырье темно-серого цвета, со слабым
землистым запахом; при работе оно пачкало руки. Образец ОАО «Красногорсклексредства» имел довольно сильный ароматный запах, не характерный для корней алтея.
При исследовании образца фирмы «Здоровье» во всех
пачках одной серии присутствовала примесь корней марены красильной, что было подтверждено микроскопически. По-видимому, сырье марены попало в сырье алтея
еще на стадии измельчения, так как марена присутствовала во всех фракциях в достаточно большом количестве.
Наличие данной примеси в сырье алтея недопустимо, так
как она обладает другим фармакологическим действием.
Выявленные отклонения от требований ГФ, возможно,
обусловлены нарушениями правил хранения, заготовки
и переработки.
Согласно требованиям ГФ XI, в корнях алтея содержание частиц, не проходящих сквозь сито с диаметром
отверстий 7 мм, должно быть не более 15%, а частиц,
проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 1 мм,
не более 3%. Определение фракционного состава измельченного сырья корней алтея проводили по методике общей статьи ГФ ХI «Определение измельченности
порошков и сита», используя набор соединенных сит от
7 до 0,16 мм. Каждая фракция являлась интервалом между верхним и нижним ситом и обозначалась: более 7,0 мм;
7,0—5,0 мм; 5,0—3,0 мм; 3,0—2,0 мм; 2,0—1,0 мм; 1,0—
0,5 мм; 0,5—0,25 мм; 0,25—0,16 мм; менее 0,16 мм
(табл. 5). Корни алтея, представленные в образце №7,
вообще нельзя отнести к категории «измельченное
ЛРС», так как более 90% массы сырья представляли куски корней более 7 мм длиной. В ходе исследований было установлено, что полностью отвечает требованию ГФ
Таблица 3
ВЛИЯНИЕ
И З М Е Л Ь Ч Е Н НО С Т И С Ы Р Ь Я Н А К АЧ ЕС Т В О
В О Д Н Ы Х И З В Л Е Ч Е Н И Й К ОР Н Е Й А Л Т Е Я
Размер частиц
ЛРС, мм
Содержание, %
полисахариды
сухой остаток
Более 7
0,0510±0,0002
0,5140±0,0036
7—5
0,0549±0,0002
0,6400±0,0022
5—3
0,0603±0,0028
0,7780±0,0166
3—2
0,0680±0,0011
0,8800±0,0408
2—1
0,0890±0,0008
0,8980±0,0069
1—0,5
0,2010±0,0032
1,0230±0,0439
0,5—0,25
0,1630±0,0008
1,0070±0,0421
0,25—0,16
0,1320±0,0005
0,7550±0,0222
Менее 0,16
0,3750±0,0012
0,8690±0,0306
В Н Е Ш Н И Й В И Д С Ы Р Ь Я « К ОР Н И А Л Т Е Я » ,
В Ы П УС К А Е МОГО РАЗ Н Ы М И Ф И Р М А М И - П Р О И З В О Д И Т Е Л Я М И
Фирмы-производители,
серия, город
Таблица 4
Внешние признаки сырья
Размер
частиц, мм
Специфические
особенности
цвет
запах
вкус
5—2
Беловатосерый
Слабый,
специфический
Слизистый,
сладковатый
—
7—0,16 и менее
То же
То же
То же
—
Более 7—0,16
и менее
Темносерый
Слабый,
землистый
Землистый,
слизистый,
специфический
При работе
сырье сильно
пачкало руки
«Красногорсклексредства» 30803,
пос. Опалиха, Красногорский р-н
7—0,16
и менее
Желтоватобелый
Ароматный,
неспецифический
Слизистый,
сладковатый
Нехарактерный
запах
«Иван-чай», 082007, Москва
7—0,16
и менее
То же
Слабый,
специфический
То же
—
«МПБП», 010503, Москва
«Энси», 011202, пос. Пригородный,
Краснодарский край
«Фарос-21», 09042003,
Краснодар
«Апекс», 220903, Санкт-Петербург
5—0,16 и менее
«-»
То же
«-»
—
«Природа фарма», 10404, Москва
Более 7—5;
1—0,16
Беловатосерый
«-»
«-»
—
7—0,16
и менее
Желтоватобелый
«-»
«Здоровье», 010304, пос.Нахабино,
Красногорский р-н
31
Слизистый,
Примесь марены
специфический
красильной
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Таблица 5
А Н А Л И З РАЗ М Е РА И С О Д Е Р Ж А Н И Я Ф РА К Ц И Й
В П Р ОМ Ы Ш Л Е Н Н Ы Х О Б РАЗ Ц А Х К ОР Н Е Й А Л Т Е Я ОТ РАЗ Н Ы Х Ф И Р М - П Р О И З В О Д И Т Е Л Е Й
Фирмыпроизводители
более 7 мм
7—5 мм
5—3 мм
Содержание фракций, %
3—2 мм
2—1 мм 1—0,5 мм
0,5—0,25 мм 0,25—0,16 мм 0,16 и менее
«МПБП»
—
—
51,7175
26,7313
21,5512
—
—
—
—
«Энси»
—
18,5080
31,1090
12,8720
11,6770
4,4410
5,5460
8,7470
7,1000
10,4137
29,9659
23,3069
9,1386
8,8694
4,6047
3,4571
5,8515
4,3922
«Красногорсклексредства»
—
22,5700
49,5600
14,8600
10,3200
1,0200
0,4200
0,5300
0,7200
«Иван-чай»
—
3,3233
26,6868
24,1893
25,1158
5,2366
4,5116
7,6536
3,2830
«Апекс»
—
—
1,3742
11,9450
24,4186
7,0825
10,9514
21,2896
22,9387
92,7659
3,3782
3,0225
—
—
0,0889
0,0778
0,6667
—
—
0,3217
10,1008
15,9125
20,4800
6,4340
11,7950
24,6622
10,2938
«Фарос-21»
«Природа фарма»
«Здоровье»
Таблица 6
ОР ГА НОЛ Е П Т И Ч ЕС К И Е Х А РА К Т Е РИС Т И К И
В О Д Н Ы Х И З В Л Е Ч Е Н И Й К ОР Н Е Й А Л Т Е Я
Фирмы-производители
прозрачность
«МПБП»
«Энси»
«Фарос-21»
«Красногорсклексредства»
«Иван-чай»
«Апекс»
«Природа фарма»
Органолептические характеристики водных извлечений
цвет
запах
вкус
Специфические особенности
Мутный
Светложелтый
Слабый
специфический
Сладковатый
слабослизистый
—
То же
Желтоватокоричневый
Сильный
своеобразный
Сладковатый
слизистый
—
«-»
Оранжевокоричневый
Слабый
своеобразный
Специфический
сильнослизистый
Землистый вкус
Мутный с легкой
опалесценцией
Желтооранжевый
Слабый
специфический
Сладковатый
слабослизистый
—
То же
Оранжевокоричневый
Слабый
своеобразный
Сладковатый
слизистый
—
Мутный
Светлооранжевый
Средний
своеобразный
Сладковатый
слизистый
—
Мутный,
КрасноватоСредний,
опалесцирующий
розовый
неспецифический
ХI по содержанию измельченных частиц только образец
ОАО «Красногорсклексредства». Корни алтея от других
производителей содержали большое количество мелких
Таблица 7
СОДЕРЖАНИЕ БАВ
В С Ы Р ЬЕ « К ОР Н И А Л Т Е Я »
ОТ РАЗ Н Ы Х Ф И Р М - П Р О И З В О Д И Т Е Л Е Й
Фирмы-производители
Содержание, %
сумма полисахаридов сухой остаток
«МПБП»
0,2010±0,0030
1,1710±0,1424
«Энси»
0,1800±0,0015
0,7380±0,0100
«Фарос-21»
0,2780±0,0024
0,7430±0,0037
«Красногорсклексредства»
0,0900±0,0006
0,6460±0,0083
«Иван-чай»
0,1070±0,0018
0,6710±0,0064
«Апекс»
0,0810±0,0004
0,5590±0,0079
Горьковатый, Неспецифические признаки
слизистый
вследствие наличия
недопустимой примеси
фракций сырья (от 18 до 50%). Различная дисперсность
в сырье «Корни алтея», выпускаемом разными производителями, отразилась на внешнем виде и качестве получаемых водных извлечений (табл.6). Установлено, что
при увеличении дисперсности корней алтея увеличивается переход полисахаридов в водные извлечения —
с 0,0510±0,0002 до 0,2010±0,0032%, сухой остаток возрастает с 0,5140±0,0036 до 1,0230±0,0439%.
Выводы
1. Проведено изучение влияния режима настаивания на качество извлечений из корней алтея. Лучшие показатели качества (содержание полисахаридов и величина сухого остатка) определены у водных извлечений, изготовленных по методике ГФ при соотношении сырья
и экстрагента 1:10.
2. Изучено влияние степени измельченности корней
алтея на качество водных извлечений и органолептиче-
32
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ские характеристики. С уменьшением дисперсности сырья извлечения становятся более мутными, приобретают
вязкую консистенцию. Наибольший переход БАВ в воду
характерен для сырья с размером частиц менее 1 мм.
3. Проведена сравнительная оценка качества сырья
«Корни алтея», выпускаемого 8 фирмами-производителями. Установлено, что сырье отличается по внешним
признакам и дисперсности.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Государственная фармакопея СССР. ХI изд. — Ч. 1,2. — М.:
Медицина, 1987, 1990.
2. Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных
к медицинскому применению. — М., 2002.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. — Т.1. —
Изд. 13-е. — Харьков: Торсинг, 1997. — С. 344—349.
4. Сорокина А.А. Теоретическое и экспериментальное
обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих
экстрактов из лекарственного растительного сырья / Дисс. докт.
фарм. наук. — М., 2002 .
S U M M A R Y
Investigations on the standardization of
the raw materials and aqueous extracts of
marsh-mallow (Althaea officinalis)
I.S. Golubeva, A.A. Sorokina
The paper deals with the standardization
Ж.Х. Камбаров
Э.А. Назаров
У.М. Азизов
Научный центр
стандартизации
лекарственных
средств, Ташкент
Узбекский научноисследовательский
химико-фармацевтический институт
им. А. Султанова
of the aqueous extracts of marsh-mallow
(Althaea officinalis). It presents data of a
comparative analysis of its raw materials supplied by different manufacturers. The raw
materials by various companies are shown to
greatly differ in appearance and do not always
comply with the requirements given in the
normative documentation. This affects the
quality of aqueous extracts prepared from this
raw material.
ИЗУЧЕНИЕ
ПРОЦЕССА ЭКСТРАКЦИИ
ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ
БАЛЬЗАМА «ШАРК ТАБИБИ»
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.451.16:615.322].012
Эликсиры и бальзамы относятся к жидким лекарст- дукции и оптимизацию технологических процессов. Все
венным формам, представляющим собой водно- это в совокупности является основой валидации техноспиртовые извлечения, как правило, из нескольких ви- логического процесса.
Цель настоящей работы — изучение влияния технодов лекарственного растительного сырья (ЛРС) и содержат комплекс биологически активных веществ (БАВ) логических факторов на эффективность процесса эксс добавлением сахара, меда, ароматизаторов, консерван- тракции биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья, используемого для получения
тов красителей, а иногда и других активных веществ [5].
Технология получения бальзамов — сложный процесс, бальзама «Шарк табиби».
Экспериментальная часть
состоящий из нескольких этапов, факторы котороЛечебный бальзам «Шарк табиби»
го в той или иной степени влияют на качеИзучены технологические
представляет собой комплексный фиство готового продукта. При этом наитопрепарат, приготовленный на осболее важны стадии экстракции ЛРС
факторы, позволяющие
нове водно-спиртового извлечения
и купажирования готового продукта.
оптимизировать
из 8 видов растительного сырья: листьВ процессе экстракции ЛРС следуполучение бальзама
ев чая черного, мяты перечной, травы дует учитывать, что технологические процесшицы обыкновенной, зизифоры цветоножечной,
сы подвержены воздействию разнообразных факянтака ложного, плодов боярышника, шиповника, корней
торов, которые связаны различными закономерностями.
В результате настаивания сырья и экстрагента кон- солодки голой с добавлением меда и колера эликсирного.
Препарат используется для лечения заболеваний вегецентрация БАВ в извлечении повышается, пределом является равновесная концентрация в системе сырье—экс- тососудистой дистонии, при нарушении сна, нервных растрагент, которая устанавливается в результате уравнения стройствах, физическом и умственном переутомлении,
количества веществ, диффундирующих из сырья в экст- как адаптогенное и иммуностимулирующее средство.
Согласно разработанной раннее технологии получения
рагент и обратно из экстрагента в сырье.
Изучение влияния технологических факторов на эф- бальзама [1], время настаивания — 7—8 дней — определяфективность процесса экстракции, динамики высвобож- лось методом перколяции. Далее водно-спиртовое извлечедения БАВ и соотношения экстрагента позволит не толь- ние очищали от балластных веществ, подвергали купажико предотвратить ошибки во время производственного рованию с добавлением меда и колера. Содержание этилоцикла, но и обеспечить выпуск доброкачественной про- вого спирта в готовом продукте снижалось при этом до
33
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Фармация
В Л И Я Н И Е В Р Е М Е Н И Э К С Т РА К Ц И И Н А Д И Н А М И К У
С О Д Е Р Ж А Н И Я С У Х ОГО О С ТАТ К А И Д Е Й С Т В У Ю Щ И Х В Е Щ ЕС Т В В Б А Л Ь З А М Е « Ш А Р К ТА Б И Б И »
Показатели
1-й день
2-й день
3-й день
4-й день
5-й день
6-й день
7-й день
Содержание сухого остатка, %
1,148
1,349
1,470
1,167
1,076
1,105
1,191
Содержание суммы флавоноидов, %
0,021
0,035
0,076
0,081
0,083
0,082
0,079
Содержание глицирризиновой кислоты, %
0,031
0,042
0,063
0,088
0,091
0,094
0,101
34—36%. С целью оптимизации технологии бальзама и снижения трудозатрат при промышленном производстве предприятием было предложено использовать метод экстракции с нагреванием и многократным орошением путем принудительной циркуляции экстрагента через слой сырья.
Для выявления оптимальных условий в процессе экстрагирования через определенные интервалы времени
проводилось определение сухого остатка, содержания
этилового спирта и активных веществ, согласно разработанной ранее ФСП [4].
Содержание спирта этилового и сухого остатка определяли по методикам ГФ ХI, сумму флавоноидов в пересчете
на рутин — СФ-методом после предварительного гидролиза, а содержание моноаммониевой соли глицирризиновой
кислоты — методом обращенно-фазной ВЭЖХ [2, 3].
В качестве допустимых критериев оптимизации процесса экстракции использовались нормированные количественные показатели для готового продукта, согласно
утвержденному ФСП (см. таблицу).
Настаивание каждого образца и определение вышеуказанных числовых показателей проводилось до достижения рекомендованных числовых показателей, после
чего процесс экстракции продолжался еще в течение
24 ч, и настойка замораживалась с целью очистки от балластных веществ с дальнейшим купажированием медом
и колером. Готовый продукт подвергался полному контролю по всем показателям ФСП.
Как показали результаты экспериментов, наиболее
оптимальное время установления равновесной концентрации в системе сырье — экстрагент — 4 сут.
В результате проделанной экспериментальной работы
время экстрагирования сократили до 3—4 сут при одновременном повышении выхода БАВ. В ходе эксперимента
было выявлено изменение содержания этилового спирта
в зависимости от времени года. В летний период оно снижалось до 35—36% за счет потери при интенсивном испарении, а в зимний период оставалось неизменным в пределах 38—39% (см. рисунок). Дальнейшее купажирование
бальзама медом и колером снизило содержание спирта
в готовом препарате до 32—33,5 и 36,5—38% соответственно. Так как содержание этилового спирта ниже 35% нежелательно из-за возможности выпадения в осадок липофильных БАВ, было рекомендовано в летний период использовать экстрагент с содержанием 45% этилового
спирта. В результате удалось сохранить содержание этилового спирта в готовом продукте в пределах 37—39%;
при этом содержание суммы флавоноидов увеличилось до
0,08% и глицирризиновой кислоты — до 0,1%.
Выводы
1. Для промышленного производства бальзама
«Шарк табиби» установлены оптимальные условия настаивания с сокращением времени с 7 до 3—4 сут.
2. Отработка технологии производства позволила
снизить содержание этилового спирта, используемого
в качестве экстрагента, в зимний период до 40%, а в летний период рекомендовано использование 45% спирта.
3. Отработка условий получения бальзама позволила
снизить трудозатраты при стабильном содержании сухих
веществ, суммы флавоноидов и высокой воспроизводимости технологии производства.
Содержание спирта этилового, %
43
41
39
37
35
33
31
Май,
02
Июль,
02
Сент.,
02
Ноябрь,
02
Янв.,
03
Март,
Май, Июль, Сент., Ноябрь,
03
03
03
03
03
Дата выпуска бальзама (месяц, год)
Янв.,
04
Изменение содержания этилового спирта в бальзаме «Шарк табиби»
34
Март,
04
Май,
04
Июль,
04
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Камбаров Х.Ж., Назаров Э.А., Азизов У.М. Разработка технологии
получения и стандартизация лечебного бальзама «Шарк табиби»
/ Тезисы докладов Научной конференции молодых ученых, посвященной памяти акад. С.Ю. Юнусова. — Ташкент, 2004. — С. 17.
2. Камбаров Х.Ж., Назаров Э.А., Бекчанов Х.Н. Определение
глицирризиновой кислоты в бальзаме «Целитель востока»
методом ВЭЖХ / Тезисы докладов III Международной научнопрактической конференции «Наука и социальные проблемы:
медицина, фармация и биотехнологии. Ч.I. — Харьков, 2003. —
С.139.
З.Д. Хаджиева
Пятигорская
фармацевтическая
академия
3. Камбаров Х.Ж., Ташпулатова А.Д., Назаров Э.А.
Количественное определение суммы флавоноидов
в лечебном бальзаме «Целитель востока» / Тезисы докладов
Научно-практической конференции, посвященной
90-летию проф. М.А. Азизова. — Ташкент, 2003. —
С. 120—121.
4. Лечебный бальзам «Шарк табиби». Фармакопейная статья
предприятия. ФСП 42 УЗ-018522199-0538. — 2002. — 9 с.
5. ТSt 42-01:2002. Стандарты качества лекарственных средств.
Основные положения. — 54 с.
ПЕННЫЕ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ:
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
И КЛАССИФИКАЦИЯ
© З.Д.Хаджиева, 2007
УДК 615.453:541.182.45].03:615.838
В последние годы за рубежом внимание ученых кости, полученные при диспергировании газа в присутприковано к модифицированным лекарственным фор- ствии пенообразователей. Ряд авторов рассматривает
мам (ЛФ), в частности к разработке составов и техно- пены как разновидность эмульсий и определяет их как
логии пенных, биоадгезионных и липосомальных ЛФ. высококонцентрированную гетерогенную систему
газ—жидкость, в которой пузырьки газа разделены
Это подтверждается интенсивно проводимыми на
тонкими прослойками жидкости [1,5].
протяжении 2000—2005 гг. исследованияТеория пенообразования была
ми в области изучения пенных лекарПены следует
разработана
отечественными учественных форм (прирост публикарассматривать
ными в конце 70-х годов XX века.
ций за 5 лет составил более 100%).
как самостоятельную
Наиболее известны труды таких
Несомненный теоретический
лекарственную форму
ученых, как П.А. Ребиндер, А.М. Яхиинтерес и практическое значение для
мович, И.К. Кончица, В.К. Тихомиров.
медицины, косметологии и бальнеологии
представляют пены, которые имеют ряд преимуществ В фармацевтическую практику пены внедрил Г.С. Баперед другими терапевтическими системами. Так, шура. За рубежом в области изучения теории пенообпри нанесении пены на кожу и слизистые образуется сетка, поскольку
Свойства пен
она покрывает их не сплошным
слоем, а дискретно. Кожа и слизистые не испытывают давления со
стороны пены, в отличие от мазей,
Условия
1. Дисперсный состав
Свойства
примочек, компрессов и повязок.
пенообразования
2. Стабильность
композиции
Поэтому данная ЛФ предпочти3. Кратность
пенообразующего
тельна при поражении значитель4. Плотность
раствора
5. Вязкость
ного участка кожи; так как оказы6. Упругость
вает щадящее действие и снижается
7. Смачивающие свойства
болевой синдром при контакте
с ожоговой и раневой поверхностью. Наиболее распространенная
ЛФ пенных композиций — аэрозо1. Конструкция генератора
1. Поверхностное натяжение
ли, однако пенные системы широ2. Интенсивность пенообразования
2. Вязкость
ко применяются и в бальнеологии
3. Температура
3. Значение рH
4. Давление подаваемого газа
в виде жидких и солевых концент4. Концентрация ПАВ
5. Тип газа
5. Типы ПАВ
ратов для ванн [2, 3]
6. Наличие других добавок
Пены представляют собой сравнительно грубые высококонцентРис. 1. Условия получения пены, влияющие на ее свойства и разрушение
рированные дисперсии газа в жид-
35
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Пенные терапевтические системы
Пены медицинские
Пены фармацевтические
Область применения
Гастроэнтерология
Дерматология
Гинекология
Проктология
Бальнеология
Косметология
Лекарственная форма
Аэрозоли
Спреи
Жидкости и гели для ванн
Порошки и соли для ванн
Таблетки для ванн
Порошки для коктейлей
Способы получения
Эжекция газом под давлением
Диспергирование газовой фазы
механическими устройствами
(мешалки, миксер)
Барботирование газа
через слой жидкости
Химическая реакция газообразования
Вид дисперсной среды
Водный
Водно-спиртовой
Неводный
Вид пенообразователя
Натуральные
Синтетические
Степень дисперсности
Крупнодисперсная
Мелкодисперсная
Устойчивость пены
Быстрораспадающаяся
Высокоустойчивая
Кратность пены
Низкократная
Высокократная
Рис. 2. Интегральная классификация пенных терапевтических систем
Фармация
разования известны работы E. Manegod, E. Matzke,
S. Nestler, G.J. Hartley и др. [6]. В основе пенообразования лежат сложные физико-химические процессы,
изучение которых позволяет более полно реализовать
многообещающие
возможности
использования
свойств пен во многих отраслях народного хозяйства,
а также в практическом здравоохранении и косметологии [3].
Пена из «чистой» жидкости термодинамически неустойчива. Для проявления пенообразования раствор
должен содержать хотя бы 1 компонент, обладающий
поверхностно-активными свойствами. Пенообразующая способность поверхностно-активных веществ
(ПАВ) зависит от строения их молекул, при этом анион-активные ПАВ обладают большей пенообразующей
способностью по сравнению с катион-активными
и неионогенными [1].
Размер пузырьков газа в пенах — около 1—3 нм;
пена имеет ячеистую структуру. Ячейки пены представляют собой сферическую решетку или многогранную
(полиэдрическую) структуру. Форма ячейки пены зависит от соотношения объемов газовой и жидкой среды. Если объем газовой фазы превышает объем жидкости в 10—20 раз, ячейки пены принимают сферическую форму, а в том случае, если это соотношение
составляет несколько десятков и даже сотен, ячейки
разделены очень тонкими пленками и имеют форму
многогранника. Жидкость в местах соединения ячеек
пены находится под гидростатическим давлением Р1,
пониженным по сравнению с Р0 (давление в плоских
участках) на величину капиллярного давления [5].
При образовании пены возникает ток жидкости из
плоских участков в углы соединения пленок, называемых каналами Плато. Это явление похоже на протекание жидкости в капилляре: чем тоньше пленка, тем
медленнее течет жидкость. Прочность пленки обусловлена наличием определенной вязкости у жидкости
и низким поверхностным натяжением на границе раздела фаз жидкость—воздух. Способы получения пены
достаточно подробно описаны в литературе. Как
и другие дисперсные системы, их можно получить 2
способами — диспергационным и конденсационным.
Диспергационным способом получают пены: при пропускании струи и газа через слой жидкости (барботирование); при действии движущихся устройств на
жидкость в атмосфере газа (взбалтывание, взбивание,
переливание растворов, перемешивание мешалками);
при эжектировании газа движущейся струей раствора
(аэрозоли). Конденсационный способ получения пены основан на химических реакциях, сопровождающихся выделением газообразных продуктов.
Процесс пенообразования крайне сложен из-за совместного влияния многочисленных физико-химических, физико-технических и других факторов (рис.1).
Приведенная схема свидетельствует о практической
невозможности выявления теоретической зависимо-
36
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
сти, характеризующей свойства пен; экспериментальные исследования в области пенообразования находятся фактически на эмпирическом уровне [5].
Пенообразующая способность растворов ПАВ выражается объемом пены (мл) или высотой ее столба
(мм), которая образуется из постоянного объема раствора. Объем пены в первом приближении напрямую
связан с концентрацией ПАВ. С увеличением концентрации ПАВ растет вспениваемость раствора, так как
в области критической концентрации мицеллообразования (ККМ) происходит завершение формирования
адсорбционного слоя, который приобретает максимальную механическую прочность. При дальнейшем
увеличении концентрации ПАВ (выше ККМ) пенообразующая способность снижается [7].
Для разработчиков пенных ЛФ особенно важны
такие показатели, как стабильность и плотность пены.
Красивая мелкая пена доставляет потребителю эмоциональное удовольствие, свидетельствует о высоком качестве продукта, что служит одним из решающих аргументов при мотивации повторной покупки продукции.
Оптимальные параметры пены: стабильность — 80,0—
90,0% в течение 20—30 мин и плотность — 7—10 г/л [2].
Плотность пены играет важную роль при дозировке
активного ингредиента в упаковках с дозирующим устройством. На качество пены, определяемое устойчивостью, кратностью, вязкостью, дисперсностью, упругостью, смачивающим свойством, влияют следующие
факторы: концентрация пенообразователя, наличие
электролитов, рН среды, вязкость раствора, концентрация и тип газа, наличие добавок в виде стабилизаторов и увлажнителей [5, 6].
Пенные системы как ЛФ в России рассматриваются весьма узко. Каждая ЛФ создается и существует не
как самостоятельный предмет потребления, а только
в связи с лекарственным средством (ЛС), причем вид
ЛФ определяют физико-химические и фармакотерапевтические свойства ЛС. Вместе с тем появление
большого числа модифицированных ЛФ способствует
развитию теоретической базы. С этих позиций нами
проведено изучение пенных систем как модифицированной ЛФ. Разные принципы создания, трактовка
и прогнозирование явлений, аспектов свойств пен
в ЛФ невозможны без их классификации.
В настоящее время в пищевой промышленности
предпринимаются попытки классификации пен по
свойствам, технологическому назначению, кратности
(отношение конечного объема пены к объему раствора, пошедшего на его пенообразование) [4]. Нами разработана интегральная классификация пенных терапевтических систем, применяемых в практической
фармации и медицине (рис. 2).
Предлагаемая интегральная классификация характеризует современное состояние и дифференциацию,
наблюдающуюся в номенклатуре и производстве пенных систем. Все пенные системы разбиты на 8 кластеров по областям применения, технологическим особенностям, потребительской форме и основным физико-химическим свойствам.
Подобная классификация более полно и всесторонне характеризует пенные дисперсные системы.
Рациональность подхода к классификации пенных
терапевтических систем в зависимости от области
применения, терапевтического назначения и потребительских свойств подтверждается появлением новых ЛФ, которые трудно отнести к какой-либо отдельной группе. Это ЛФ, предназначенные для доставки лекарственных веществ через кожу и слизистые
оболочки, в частности: пероральные аэрозольные пенообразующие композиции для жирорастворимых лекарственных веществ как альтернатива твердых
и жидких ЛФ, не требующие коррекции вкуса; пенообразующие составы для покрытия слизистой прямой
кишки, для ожоговых ран и др.
Разработку пенных терапевтических систем следует рассматривать как перспективную область поиска
новых способов доставки биологически активных веществ к органам-мишеням. Таким образом, открываются широкие возможности повышения эффективности лечения целого ряда заболеваний.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Абрамзон А.А. Поверхностно-активные вещества. Свойства
и применение. — Л.: Химия, 1975. — 248 с.
2. Башура Г.С. Аэрозоли / Технология и стандартизация лекарств. —
Харьков: Тигер, 1996. — С. 699—731.
3. Егоров И.А. Исследования в области разработки технологии
производства пенных аэрозолей: Автореф. канд. фармац. наук.
— Харьков, 1977. — 21с.
4. Просеков А.Ю. Принципы проектирования пенообразных
пищевых масс // Молочная промышленность. — 2001. —
№ 12. — С. 9—10.
5. Тихомиров В.К. Пены: Теория и практика их получения
и разрушения. — М.: Химия, 1983. — 264 с.
6. Фармацевтические аэрозоли / Под ред. Г.С. Башура. — М.:
Медицина, 1978. — 271 с.
7. Хаджиева З.Д. Влияние барботирования различными газами на
стабильность глицирризиновой кислоты в пенных дисперсных
системах. Тезисы докладов XI Российского национального
конгресса «Человек и лекарство». — М., 2004. — С. 382.
S U M M A R Y
Foamy therapeutic systems: technological aspects and classification
Z.D. Khadgieva
The paper reviews the data available
in the literature and the author's longterm studies dealing with the design of
37
foamy therapeutic systems that are viewed
as a promising system for delivering biologically active substances to target
organs.
The author proposes an integral classification of foamy therapeutic systems and
reveals some technological aspects of the
design of compositions and the improvement of foam generation technology. The
promises for using foamy medicinal and
balneological systems in pharmacy, dermatology, and balneology are shown.
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
А.В. Рыдловская
М.Н. Макарова
В.Г. Макаров
С.В. Тесакова
С.А. Иванова
О.Н. Пожарицкая
В.П. Тихонов
Межрегиональный
центр «Адаптоген»,
Санкт-Петербург,
Завод экологической техники
и экопитания
«Диод», Москва
Фармация
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ
АКТИВНОСТЬ И МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА
«АРТРО-АКТИВ»
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.322:615.276].03:616.72=002
Наиболее эффективными препаратами при лече- 293 трансфецировали репортерным геном люциферании воспаления суставов являются синтетические глю- зы, находящимся под промотором, содержащим NFкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон, три- kB-связывающие элементы (pNF-кB-LUC; Stratagene,
амцинолон и др.). Механизм их действия направлен на USA), и вектором, содержащим ген β-галактозидазы
ингибирование ядерного фактора kB (NF-kB) [4]. NF- (pSV-β-galactosidase control vector; Promega, USA;
kB — фактор транскрипции генов большинства белков для оценки эффективности трансфекции). Через 48 ч
воспаления (фосфолипазы А2, циклооксигеназы-2 после трансфекции плазмид клетки инкубировали
с препаратом «Артро-актив» (раство(ЦОГ-2), 5-липооксигеназы (5-ЛОГ), инренным в 0,4% ДМСО) в концентдуцибельной NO-синтазы, молекул
«Артро-актив» — новый
рациях 0,0125; 0,125; 1,25; 12,5;
клеточной адгезии и провоспалипрепарат для лечения
125 и 250 мкг/мл при температуре
тельных цитокинов (IL-1, IL-8,
воспаления суставов
37°С и в присутствии 5% CO2. Через
TNFα) [5]. Однако прием глюкокортикоидов строго ограничен из-за широ16 ч инкубации клетки обрабатывали
кого спектра побочных эффектов. Они вызывают
TNFα (100 нг/мл; 4 ч при температуре 37°С
нервные и психические нарушения, эпилептиформные и в присутствии 5% CO2). По окончании стимуляции
судороги, задержку натрия и воды в организме, дис- TNFα клетки промывали фосфатно-солевым буфером
функцию коры надпочечников, язву желудка и кишеч- (pH=7.4; PBS), разрушали лизирующим буфером
ника, иммуносупрессорное действие, связанное с ин- (Promega, USA) и центрифугировали при 12000g (1 мин,
волюцией тимуса [2].
4°C). В полученном лизате c использованием люминоЦель нашего исследования — изучение противо- метра и реагентов (Promega, USA) определяли активвоспалительного действия нового комбинированного ность люциферазы.
препарата природного происхождения «Артро-актив»,
Активность NF-kB вычисляли по отношению ина также поиск механизмов его действия. В состав пре- тенсивности люминесценции к эффективности пропарата входят экстракт смолы ладанного дерева веденной трансфекции. Эффективность трансфекции
(Boswellia cazterii Bord.), масляный экстракт корневищ определялась для трансфецированного в качестве
куркумы (Curcuma longa L.) и масляный экстракт семян контроля вектора pSV-β-галактозидазы. Критерием
сосны кедровой сибирской (Pinus sibirica Du Tour.). оценки являлась ферментативная активность β-галакПрепараты на основе этих растений традиционно ис- тозидазы. Для анализа активности β-галактозидазы
пользовались для лечения воспалительных заболева- клетки промывали PBS и инкубировали с субстратом
ний. Однако сейчас на основе современных научных o-nitrophenyl-β-D-galactopyranoside при температуре
данных раскрываются механизмы их действия. Экстра- 37°С до появления желтой окраски. Степень окраски
кты босвелии, кедра и куркумы способны ингибиро- оценивали на микропланшеточном ридере (Peвать 5-ЛОГ и ЦОГ-2 [8], снижать активность нейтро- terkinElmer Wallac 1420 VICTOR2 Multilabel Counter)
фильной эластазы [7], оказывать антиоксидантное дей- при длине волны 420 нм.
ствие [3, 10], кроме того, компоненты экстрактов
Оценку эффективности препарата «Артро-актив»
босвелии и куркумы способны ингибировать работу для коррекции воспаления суставов проводили на моядерного фактора kB [6, 11].
дели адъювантного артрита. Для исследования испольЭкспериментальная часть
зовали крыс-самцов линии Вистар (180—200 г), полуДля оценки влияния препарата «Артро-актив» на ченных из питомника «Рапполово» (Ленинградская обработу NF-kB использовалась методика репортерного ласть). Содержание животных осуществлялось
гена. С помощью реагента для трансфекции (TransFast в стандартных условиях, включающих световой режим
transfection reagent) в соответствии с протоколом фир- (12 ч — свет, 12 ч — темнота), температуру воздуха (19—
мы-производителя (Promega, USA) клетки линии HEK 25°С), относительную влажность (50—70%).
38
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
Адъювантный артрит моделировали субплантарным введением в правую заднюю лапу животного 0,1 мл
полного адъюванта Фрейнда (Sigma, USA). Введение
артро-актива per os (300 мг/кг) начиналось с 11-го дня
после инъекции адъюванта, и продолжалось (ежедневно) до 24-го дня. Препарат сравнения (преднизолон)
вводили по той же схеме в виде суспензии в крахмальной слизи в дозе 10 мг/кг.
Для определения патологических изменений костной ткани на 24-й день было сделано рентгенологическое исследование конечности крыс (на оборудовании
Mammodiagnost Philips, тип трубки ROM 21, серия
902665). Коленный сустав пораженной конечности и тимус подвергались морфологическому исследованию.
Материал для исследования фиксировали в течение 24 ч
в 10% растворе формалина, нижние конечности декальцинировали в 5% растворе азотной кислоты, затем биоптаты обезжиривали и обезвоживали в спиртах нарастающей концентрации, заливали в парафин и изготавливали препараты. Для этих целей применяли стандартное
оборудование и реактивы для парафиновой проводки,
препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистологическое и морфометрическое исследования проводили при помощи светооптического микроскопа «Leica
DLMS2» при увеличении 200 в 10 полях зрения. Морфометрия осуществлялась при помощи окуляр-микрометра «Reichert». В тимусе оценивалась толщина коркового
слоя, в задних конечностях — толщина и состояние суставного (эпифизарного) хряща.
Статистическую обработку результатов проводили
с помощью t-критерия Стьюдента.
Условные единицы
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
0
0,0125
0,125
1,25
12,5
«Артро-актив», мкг/мл
125
250
Влияние препарата «Артро-актив»
α-индуцированную активность NF-kB
на TNF-α
Проведенное исследование показало, что препарат
природного происхождения «Артро-актив», наряду
с глюкокортикостероидами, способен ингибировать
работу NF-kB (см. рисунок). При этом наиболее эффективно препарат действовал в дозах 125 и 250 мкг/мл,
менее эффективно — в дозах 0,0125 и 0,125 мкг/мл и не
действовал в дозах 1,25 и 12,5 мкг/мл. По-видимому,
нелинейный характер зависимости «доза—эффект» говорит об отсутствии прямого ингибирующего действия
препарата в отношении NF-kB. Возможно, артро-актив
контролирует работу других регуляторных молекул, напрямую или косвенно влияющих на активность NF-kB.
Мы предполагаем, что препарат одновременно действует на несколько мишеней и именно этим отличается
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
от синтетических средств, как правило, действующих
на одну мишень. Данные, полученные в отношении
NF-kB — лишь первый шаг в открытии механизмов
действия природного средства «Артро-актив», однако
уже сейчас можно говорить о его высоком потенциале.
Ранее нами были опубликованы данные об эффективности препарата «Артро-актив» в дозе 300 мг/кг на
моделях каррагенинового отека и формалинового артрита у крыс, где было установлено противоотечное, гипотермическое и аналгезирующее действие, а также
снижение показателей СОЭ, уровня сиаловых кислот
и лейкоцитов в крови [10—11]. На модели хронического
воспаления (адъювантный артрит) основное внимание
было уделено влиянию препарата на морфометрические
изменения в различных тканях пораженных суставов.
На 24-е сутки развития патологии и 14-е сутки применения препарата был сделан рентген пораженной конечности животных и оценена степень патологических
изменений, которые характеризовались утолщением
и разволокнением кортикальных слоев плюсневых костей. Разволокнение, увеличивающее диаметр кости
в 1,5—2 раза, классифицировали как сильновыраженное; не превышавшее толщины кортикального слоя —
как слабовыраженное.
Применение препарата «Артро-актив» на фоне адъювантного артрита существенно уменьшало выраженность патологических изменений костной ткани: 8 животных из 10 не имели патологических изменений
и только 2 животных — слабовыраженные изменения.
Отметим, что эффективность применения преднизолона в отношении данного показателя оказалась существенно ниже (табл. 1). Кроме того, артро-актив и преднизолон эффективно предотвращали атрофические изменения суставного хряща, что оценивалось путем
сравнения у животных толщины суставного хряща на
гистологических срезах.
Еще одним важным преимуществом препарата
«Артро-актив» перед преднизолоном оказалось отсутствие при его применении побочного действия на первичный орган лимфоидной системы — тимус. Использование преднизолона в 2 раза уменьшало вес тимуса и более чем в 2 раза — толщину коркового слоя вилочковой
железы. В сравнении с ним артро-актив в изученных дозах практически не влиял на морфометрические параметры тимуса и селезенки, что свидетельствует об отсутствии у него иммуносупрессорного действия (табл. 2).
Выводы
1. Новый комбинированный препарат «Артро-актив» оказывает выраженное терапевтическое действие
при лечении воспаления суставов. Применение артро-актива на фоне адъювантного артрита существенно уменьшило выраженность патологических изменений костной
ткани и атрофических изменений суставного хряща.
2. В отличие от преднизолона артро-актив не оказывает иммуносупрессорного действия.
3. Одним из механизмов действия препарата
«Артро-актив» является подавление активности ядерного фактора kB.
С О С ТО Я Н И Е К О С Т НО Й И Х Р Я Щ Е В О Й Т К А Н Е Й
П ОРА Ж Е Н НО Й К ОН Е Ч НО С Т И К Р Ы С Н А Ф ОН Е А Д Ъ Ю ВА Н Т НОГО А Р Т РИ ТА
И П РИ М Е Н Е Н И Я ИС С Л Е Д У Е М Ы Х П Р Е П А РАТОВ ( М ± m )
Группа
Изменения костной ткани (n=10)
сильновыраженные
слабовыраженные
отсутствуют
Таблица 1
Толщина суставного хряща, мкм (n=6)
Интактная
0
0
10
91,3±7,4
Плацебо
3
4
3
37,4±10,2*
Преднизолон, 10 мг/кг
1
6
3
59,8±6,2
Артро-актив, 300 мг/кг
0
2
8
57,2±3,6
Здесь и в табл. 2: * — различия статистически значимы по сравнению с интактной группой (р<0,05).
Таблица 2
С О С ТО Я Н И Е П Е Р В И Ч Н Ы Х И В ТОРИ Ч Н Ы Х Л И М Ф О И Д Н Ы Х ОР ГА НОВ
У К Р Ы С Н А Ф ОН Е А Д Ъ Ю ВА Н Т НОГО А Р Т РИ ТА И П РИ М Е Н Е Н И Я ИС С Л Е Д У Е М Ы Х П Р Е П А РАТОВ
Группа
Состояние первичных и вторичных лимфоидных органов
относительный вес селезенки
относительный вес тимуса
толщина коркового слоя тимуса,
(мг/100 г крысы) (n=10)
(мг/100 г крысы) (n=10)
мкм (n=6)
Интактная
402,5±21,8
152,0±11,4
386,0±7,02
Плацебо
437,9±29,8
130,9±9,9
203,4±11,9*
Преднизолон, 10 мг/кг
398,6±18,8
69,8±5,7*,**
74,7±7,4*,**
Артро-актив, 300 мг/кг
471,3±30,0
126,9±11,3
319,6±7,3*,**
** — различия статистически значимы по сравнению с группой плацебо (р<0,05).
40
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Александрова А.Е., Макаров В.Г., Рыженков В.Е. и др.
Противовоспалительная активность и механизм действия нового
комплексного растительного средства / В кн.: — Материалы VIII
Международного съезда «Фитофарм». — CПб: НИИХ СПбГУ;
2004. — С. 345—352.
2. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты.
— Смоленск: СГМА, 1997.
3. Biswas S.K., McClure D., Jimenez L.A., Megson I.L., Rahman
I. Curcumin induces glutathione biosynthesis and inhibits NF-kappaB
activation and interleukin-8 release in alveolar epithelial cells:
mechanism of free radical scavenging activity // Antioxid Redox
Signal. — 2005. — Vol. 7, № 1—2. — P. 32—41.
4. Caldenhoven E., Liden J., Wissink S. et al. Negative cross-talk
between RelA and the glucocorticoid receptor: a possible mechanism for the anti-inflammatory action of glucocorticoids// Mol
Endocrinol. — 1995. — Vol. 9. — P. 401—412.
5. Rahl H.L. Activators and target genes of Rel/NF-kB
transcription factors // Oncogene. — 1999. — Vol. 18. — P. 773. —
P.68—53.
6. Roy S., Khanna S., Shah H. et al. Human genome screen to identify
the genetic basis of the anti-inflammatory effects of Boswellia in
7.
8.
9.
10.
11.
microvascular endothelial cells // DNA Cell Biol. — 2005. — Vol. 24,
№ 4. — P. 244—255.
Safayhi H., Rall B., Sailer E.R., Ammon H.P. Inhibition by boswellic
acids of human leukocyte elastase // J. Pharmacol. Exp. Ther. —
1997. — Vol. 281. — P. 460—463.
Sailer E., Schweizer S., Boden S. et al. Characterization of an acetyl11-keto-(-boswellic acid and arachidonate-binding regulatory site
of 5-lipoxygenase using photoaffinity labeling // Eur. J. Biochem. —
1998. — Vol. 256. — P. 364—368.
Shikov A., Makarov V., Pozharitskaya O. et al. Investigation of antiinflammatory activity of complex herbal oily extract in vivo / In book
53rd Annual congress GA. — Florence. — 2005; 206.
Strasser E. M., Wessner B., Manhart N., Roth E. The relationship
between the anti-inflammatory effects of curcumin and cellular glutathione content in myelomonocytic cells// Biochem Pharmacol. —
2005. — Vol. 70, № 4. — P. 552—559.
Takada Y., Bhardwaj A., Potdar P., Aggarwal B. Nonstiroidal antiinflammatory agents differ in their ability to suppress NF-kB activation, of expression of cyclooxigenase-2 and cyclin D1, and abrogation of tumor cell proliferation // Oncogene. — 2004. — Vol. 23. — P.
9247—9258.
S U M M A R Y
Athractive: antiinflammatory activity
and mechanism of action
A.V. Rydlovskaya, M.N. Makarova,
V.G. Makarov, S.V. Tesakova, S.A.
Ivanova, O.N. Pozharitskaya, V.P.
Tikhonov
Н.И. Аверьянова
В.В. Козлова
П.В. Косарева
О.В. Одинцова
Ю.Н. Маслов
Пермская
государственная
медицинская
академия
им. Е.А. Вагнера
The paper presents the results of evaluation of the therapeutic action of the new
combined phytopreparation Arthractive in
the treatment of joint inflammation. In
adjuvant arthritis, arthractive was found to
substantially attenuate pathological bony
changes and atrophic articular cartilage
ones. At the same time, the agent does not
produce the immunosuppressive effect typical of steroidal anti-inflammatory drugs.
Suppression of the nuclear factor kB is a
mechanism of arthractive's action.
ИССЛЕДОВАНИЕ
АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО
ДЕЙСТВИЯ КАНЕФРОНА Н
© Коллектив авторов, 2006
УДК 615.281:615.322].03:616.61/.62=002].036.8
В настоящее время на фоне постоянно растущей ан- «Канефрон Н» («Bionorica», Германия) используется
тибиотикорезистентности патогенной флоры, множест- при инфекциях мочевой системы (ИМС). В его состав
ва нежелательных побочных эффектов от применения входит водно-спиртовой экстракт травы золототысячсовременных химиопрепаратов и измененной иммуно- ника, корней любистока, листьев розмарина. Препарат
логической реактивности населения внимание врачей- оказывает комплексное действие — диуретическое,
спазмолитическое, противовоспалительклиницистов обращено на препараты из леное, антиоксидантное, антимикробкарственных растений. Фитопрепараты
Эксперименты
характеризуются широким спектром
подтвердили целесообразность ное, нефропротективное.
Антимикробное действие Кафармакологического действия, эфприменения Канефрона Н
нефрона Н в отношении широкого
фективностью и малой токсичнопри лечении уроренальных
спектра микроорганизмов обеспестью, что позволяет использовать их
инфекций
чивается присутствием эфирных мадлительное время для профилактики
сел и фталеинов любистока, горечей и феи лечения многих хронических заболеваний
нолкарбоновых кислот золототысячника, розмаринобез риска возникновения побочных явлений [2].
Многочисленные данные современной научной ли- вой кислоты, эфирных масел и флавоноидов
тературы свидетельствуют о широком применении раз- розмарина [7].
В клинических исследованиях показано прогрессивличных видов растительного сырья в терапии заболеваний мочевой системы [4, 5]. Для лечения воспалитель- ное уменьшение мочевого синдрома, положительная
ных заболеваний мочевого тракта показаны растения, клиническая динамика и благоприятное течение межреобладающие антисептическим, противовоспалитель- цидивного периода при применении Канефрона Н
ным, диуретическим действием. Так, фитопрепарат в комплексном лечении ИМС [6]. В то же время прямое
41
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
Фармация
антибактериальное действие препарата in vitro на культуры уропатогенных микроорганизмов ранее не изучалось.
Цель работы — исследование антибактериальной
активности in vitro Канефрона Н в отношении культур
микроорганизмов, выделенных из мочи детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевой системы.
Экспериментальная часть
В опытах использовался официнальный препарат
«Канефрон Н» в виде раствора для приема внутрь (содержание в 100 г: 29 г водно-спиртового экстракта перечисленных выше видов лекарственного растительного сырья, этанола в объемном отношении — 16—
19,5%).
Исследовались культуры патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, относящиеся к родам Escherichia, Staphylococcus, Streptococcus, Klebsiella, Proteus
и Pseudomonas, изолированные из мочи в диагностически
значимой концентрации (не менее 105 КОЕ/мл). Антибактериальную активность препарата «Канефрон Н» изучали на суточных бульонных культурах микроорганизмов
в концентрации 106 колониеобразующих единиц в 1,0 мл
(КОЕ/мл), согласно требованиям National Committee for
Clinical Standards, 1993 (США). Стандартизация культур
проводилась нефелометрическим методом с использованием «фотометра фотоэлектрического КФК-3» (длина
волны — 540 нм, кювета — 1,060).
Микрометодом серийных разведений [8] протестировано 62 урокультуры. Готовили серии разведений Канефрона Н в планшетах с лунками объемом 200 мкл, используя для разведения 100 мкл мясопептонного бульона (МПБ). Для исключения антибактериального
действия присутствующего в Канефроне Н спирта ставили ряд аналогичных разведений со спиртом 19,5%
концентрации. Одновременно проводили контроль стерильности компонентов реакции. Культуру вносили
в лунки планшета в объеме 10 мкл и инкубировали в термостате в течение 18—24 ч при температуре 37°С. Отсутствие роста в лунках расценивали как проявление антибактериального действия Канефрона Н в отношении тестируемой культуры в соответствующем разведении
препарата.
Антимикробный эффект Канефрона Н выявлен в отношении 36 урокультур (58%) в разведении 1:2 и 1:4. Чувствительность к Канефрону Н среди грамположительных
микроорганизмов зарегистрирована в 73,3% случаев,
грамотрицательных — в 53,2%. Наибольшая чувствительность к препарату отмечена у представителей родов Klebsiella (80%), Staphylococcus (77%) и Escherichia (51,5%)
(табл. 1).
Далее антибактериальное действие Канефрона Н
изучали в динамике по методу М.С. Плужникова [2].
Из суточной агаровой культуры Escherichia coli готовили
взвесь в концентрации 106 КОЕ/мл на МПБ. Использовали следующие соотношения развеТаблица
1
дений Канефрона Н и культуры:
Ч У В С Т В И Т Е Л Ь НО С Т Ь
А — 0,33 мл Канефрона Н довоУ Р О К УЛ ЬТ У Р Б А К Т Е РИ Й К П Р Е П А РАТ У « К А Н Е Ф Р ОН Н »
дили до объема 3 мл изотоническим
Количество
Количество чувствительных
раствором натрия хлорида и добавВид/ род микроорганизма
штаммов
штаммов, абс. (%)
ляли 0,33 мл взвеси Escherichia coli
в концентрации 106 КОЕ/мл;
Escherichia coli
33
17 (51,5)
В — к 1,0 мл Канефрона Н добаKlebsiella spp.
5
4 (80)
вляли 2,0 мл изотонического раствоEnterobacter spp.
3
1 (33)
ра натрия хлорида и 0,33 мл взвеси
Proteus spp.
2
1 (50)
культуры в концентрации 106
КОЕ/мл;
Pseudomonas aeruginosae
4
2 (50)
С — к 1,5 мл Канефрона Н добаStaphylococcus cohnii
9
7 (77,7)
вляли 1,5 мл изотонического раствоStreptococcus haemolyticus
5
3 (60)
ра натрия хлорида и 0,33 мл взвеси
Enterococcus faecalis
1
1 (100)
культуры в концентрации 106
КОЕ/мл;
Всего
62
36 (58)
D — к 3,0 мл Канефрона Н добавляли
0,33 мл взвеси культуры в конТаблица 2
И З М Е Н Е Н И Е К ОН Ц Е Н Т РА Ц И И
центрации 106 КОЕ/мл.
М И К Р О Б НО Й С УС П Е Н ЗИ И E S CH E R I CH I A C OL I
Контролем служила смесь 3 мл
П РИ С ОВ М ЕС Т НО Й И Н К У Б А Ц И И С П Р Е П А РАТОМ
изотонического раствора натрия
« К А Н Е Ф Р ОН Н » В Д И Н А М И К Е , К О Е / М Л
хлорида и 0,33 мл взвеси культуры
в концентрации 106 КОЕ/мл. СусДлительность
Варианты разведений
пензии
тщательно перемешивали
инкубации
А
В
С
D
и
инкубировали
при температуре
Отсутствие инкубации 3•107 2•106
2•106
1•105
37°С. Посев содержимого из опыт4ч
7•107 6•106
5•105
3•103
ной и контрольной пробирок про7
5
3
24 ч
4•10
6•10
От 2•10 до отсутствия роста Роста нет
водили по 0,01 мл на чашку Петри
42
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
с кровяным агаром. 1-й посев осуТаблица 3
И З М Е Н Е Н И Е К ОН Ц Е Н Т РА Ц И И
ществляли сразу после добавления
М И К Р О Б Н Ы Х С УС П Е Н ЗИ Й П РИ С ОВ М ЕС Т НО Й И Н К У Б А Ц И И
бактериальной взвеси в пробирки
С О Ф И Ц И Н А Л Ь НО Й Ф ОР МО Й И В О Д Н Ы М РАС Т В ОР ОМ
с Канефроном Н, спиртом и изотоК А Н Е Ф Р ОН А Н В Д И Н А М И К Е , К О Е / М Л
ническим раствором натрия хлорида; 2-й — через 4 ч, 3-й — через 24 ч.
Канефрон Н
Канефрон Н
Канефрон Н
Чашки инкубировали в термостате
Длительность официнальный 1,5 мл водный раствор 1,5 мл водный раствор 3,0 мл
в течение суток, после чего произинкубации
+ 1,5 мл NaCl +
+ 1,5 мл NaCl +
+ 0,33 мл культура
водили подсчет выросших на по0,33 мл культура
0,33 мл культура
верхности агара колоний. МаксиОтсутствие
4•107
3•107
2•107
мальная антимикробная активность
инкубации
выявлена при инкубации с цельным
5•107
2•107
2ч
3•106
Канефроном Н. В разведении 1:2
4ч
3•103
2•107
8•106
(1,5 мл Канефрона Н и 1,5 мл изото24 ч
103
107
107
нического раствора натрия хлорида)
при инкубации в течение 24 ч также
отмечено значительное снижение микробного числа турами Escherichia coli № К-12 и Staphylococcus epiderмикроорганизмов вплоть до полного отсутствия роста midis №33 (ГИСК им. Л.А. Тарасевича) микрометодом
серийных разведений, как указано выше. В результате
(табл.2).
На заключительном этапе предприняли попытку для обеих культур выявлена более слабая бактериостаизучения антибактериальной активности водного рас- тическая активность по сравнению с официнальной
твора Канефрона Н. При помощи концентратора (Ep- формой препарата — рост микроорганизмов начинался
pendorf Concentrator 5301, Германия) из препарата уда- с разведения 1:2.
При исследовании антибактериальной активности
лили спирт с последующим доведением дистиллированной водой до исходного объема. Для оценки водного раствора Канефрона Н в динамике антимикробантибактериального действия Канефрона Н в виде вод- ное действие в отношении исследуемых штаммов не выного раствора провели эксперимент с музейными куль- явлено (табл. 3).
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ФАРМАКОЛОГИЯ: ЭКСПЕРИМЕНТ И КЛИНИКА
Возможно, отсутствие антибактериального действия
у водного раствора Канефрона Н обусловлено попыткой
удаления из препарата экстрагента (спирта), вследствие
чего нарушилось количественное и качественное соотношение биологически активных веществ в препарате.
Этиловый спирт, входящий в состав препарата, является
экстрагентом для флавоноидов, сольвентом для эфирных
масел и надежным консервантом для растительных компонентов. Официнальный препарат «Канефрон Н» стандартизируется по основным действующим веществам,
что гарантирует предсказуемое действие и оптимальный
результат при его применении.
Выводы
1. Растительный препарат «Канефрон Н» обладает
антибактериальной активностью в отношении широкого
Фармация
спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, выделенных из мочи детей с инфекциями
мочевой системы.
2. Наибольшей чувствительностью к препарату обладают представители родов Klebsiella, Staphylococcus
и Escherichia — основные возбудители бактериальных инфекций мочевой системы.
3. Сбалансированность компонентов официнальной
формы препарата «Канефрон Н» обеспечивает оптимальный антимикробный эффект в отношении широкого спектра уропатогенных микроорганизмов.
4. Выявленное бактериостатическое действие «Канефрона Н» обосновывает целесообразность включения
препарата в комплексное лечение бактериальных уроренальных инфекций.
Л И Т Е Р А Т У Р А
ВАЖНЕЙШИЕ СОБЫТИЯ И ОТКРЫТИЯ В ФАРМАЦИИ
1. Каухова И.Е. Новая методика получения растительных
препаратов // Фармация.— № 1. — 2006.— С.37—39.
2. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я., Назаров П.Г., Никитин
К.А. Хронический тонзиллит. Клиника и иммунологические
аспекты — СПб., 2005. — С. 172—173.
3. Попков В.А., Фетисова А.Н., Нестерова О.В., Самылина И.А. Опыт
использования фитопрепаратов на основе пищевого
растительного сырья для профилактики и коррекции
воспалительных патологий мочеполовой системы // Вестник
Российской АМН. — №2. — 2001. — С.11—13.
4. Сенцова Т.Б., Яцык П.К., Зоркин С.Н., Таджибаев А.Т.,
Чтобы лучше понимать настоящее, полнее представлять развитие явлений и событий в будущем, необходимо изучать прошлое. «История — свидетель
прошлого, свет истины, живая память, учитель жизни, вестник старины», — говорил Цицерон. Зная изобретения наших предков, можно проследить хронологию важнейших для фармации событий.
111—11 тыс. лет до н.э. Пастухи-скотоводы обнаружили лечебные свойства чемерицы, ландыша, горицвета и других растений, различных смол, камедей,
минеральных вод. Появилось знахарство. Люди научились выплавлять медь, олово, серебро, золото, впоследствии – железо.
11 тысячелетие до н.э. Развивается направление
эмпирической медицины и лекарствоведения. В
Египте, Китае и Вавилоне основаны медицинские
школы и изданы первые лечебники.
ХVI век до н.э. Папирус Эберса («Книга приготовления лекарств для всех частей тела») содержит описания процессов настаивания, процеживания, сбраживания, выжимания, перегонки, экстрагирования,
возгонки, а также рекомендации по применению лекарственных форм — мазей, водных растворов, промываний, клизм, компрессов, горчичников, пластырей, настоев, отваров, пилюль.
1122—771 гг. до н.э. В Китае был издан «Травник»
Шэнь-Нуна и «Рассуждения о тифозной горячке»
Ван-Шу-Хэ.
Мадибраимов К.М. Эффективность применения фитотерапии
у детей с обструктивным пиелонефритом // Педиатрия. — №2. —
1994. — С. 78—80.
5. Сукало А.В., Крохина С.А., Тур Н.И. Применение препарата
«Канефрон Н» в комплексной терапии инфекций мочевой
системы у детей //Медицинские новости. — №11. — 2004. —
С. 84—86.
6. Cowan M. M. Plant products as antimicrobial agents // Clin. Microbio
Rev. — 1999; 12:564 — 582.
7. Scott G. M., Gold M. R., Hancock R. E. Cationic bacterial peptides//
Infect. Immunol. — 1999. — Vol 67. — P. 6445—6453.
460—377 гг. до н.э. Гиппократ написал ряд работ.
В «Сборнике Гиппократа» приводится описание простых и сложных лекарств, а также сведения о первых
хранилищах лекарств и лекарственного сырья, которые назывались apothecae.
370—285 гг. до н.э. Теофраст опубликовал книгу
«Исследование о растениях», в которой представил
первую классификацию растений.
240 г. до н.э. Архимед провел первый количественный анализ золота и серебра в царской короне.
11 век до н.э. В Индии возникли медицинские
университеты и была создана «Аюрведа», включившая около 760 лекарственных препаратов растительного, животного и минерального происхождения.
188—133 гг. до н.э. Аттал III из Пергамона впервые
начал выращивать лекарственные растения в культуре.
135 г. до н.э. Атталос Филометр применил свинцовый пластырь для лечения ран.
120—63 гг. до н.э. Митридат Евпатор составил
первое противоядие – териак Mithridaticum.
44 г. до н.э. Врач Антилл был привлечен к расследованию убийства Юлия Цезаря.
30 г. до н.э.—50 г. н.э. Авл Корнелий Цельс в книге «О медицине» дал классификацию лекарственных
средств по способам применения.
45 г. Скрибоний Ларг написал труд «Compositiones
medicamentorum» — разновидность аптекарского мануала.
44
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБРАЗОВАНИЕ
В.А. Быков
В.В. Береговых
В.И. Швец
И.А. Самылина
Н.В. Пятигорская
А.П. Мешковский
И.В. Топников
ММА
им. И.М. Сеченова,
МИТХТ
им. М.В. Ломоносова
О СПЕЦИАЛЬНОСТИ
«ПРОМЫШЛЕННАЯ ФАРМАЦИЯ»
Анализ трудоустройства выпускников фармацевтических факультетов и институтов показывает, что из них в аптеки идут работать менее 50%, многие выбирают фармацевтические предприятия. Современная фармацевтическая
технология принципиально изменилась. Работа фармацевтических предприятий ругламентируется профессиональным кодексом «Надлежащая производственная практика»
(или GMP). C учетом этих изменений в 80% высших фармацевтических учебных заведений мира готовят специалистов по направлению «Промышленная фармация».
Учитывая потребность предприятий, а также необходимость гармонизации российского высшего фармацевтического образования с европейским, нами подготовлен
проект Требований к минимуму содержания и уровню
профессиональной переподготовки руководителей и специалистов по направлению «Промышленная фармация».
Требования базируются на положениях Федеральных законов Российской Федерации «Об образовании» (1996)
и «О лекарственных средствах» (1998) и разработаны на
основе приказа Минобразования России № 1221 «Об утверждении требований к содержанию дополнительных
профессиональных образовательных программ» (1997)
и Типового положения об образовательном учреждении
дополнительного профессионального образования (повышения квалификации) специалистов (постановление
Правительства Российской Федерации от 26 июня 1995 г.).
Требования рассчитаны для использования при профессиональной переподготовке руководителей и специалистов и резерва кадров фармацевтической отрасли для
создания и эксплуатации предприятий по производству
лекарственных средств — ЛС (сочетается с основными образовательными программами по специальностям высшего профессионального образования). Нормативная трудоемкость программы при очной форме обучения — 1200 ч.
Цель разработанной программы — профессиональная подготовка специалиста по созданию и эксплуатации
предприятий по производству ЛС, способного осуществлять следующие виды деятельности: выдавать задания на
разработку технико-экономического обоснования создания и реконструкции фармацевтических предприятий,
проекта фармацевтического предприятия; проводить валидацию фармацевтического предприятия, проектно-исследовательские и консультационные виды деятельности;
разрабатывать документацию фармацевтического предприятия и осуществлять управленческую деятельность,
связанную с созданием и эксплуатацией предприятия.
45
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.1:661.12
Сферы профессиональной деятельности специалиста
по промышленной фармации: материнские структуры
и дочерние подразделения организаций фармацевтического профиля, инжиниринговые организации по проектированию и строительству фармацевтических предприятий,
организации по продаже и сервисному обслуживанию оборудования этих предприятий, органы государственного управления в сфере производства и обращения ЛС.
Профессиональная переподготовка руководителей
и специалистов по направлению «Промышленная фармация» при наличии высшего профессионального образования дает возможность занимать следующие должности:
директор по производству, директор (заместитель) по развитию фармацевтического предприятия, директор представительства, руководитель организации по поставкам
оборудования для фармацевтических предприятий, директор (начальник) учебного (учебно-тренировочного)
центра, директор (управляющий) производственного
объединения, директор (заведующий) филиала, директор
фирмы, заведующий отделом (научно-технического развития), заведующий сектором (научно-технического развития), заведующий лабораторией, сотрудники НИИ, занимающиеся разработкой технологии ЛС, консультант,
начальник лаборатории, начальник производства, начальник бюро, руководители (заместители) служб фармацевтического предприятия, заведующий кафедрой и преподаватель высшего учебного заведения химико-технологического, биотехнологического и фармацевтического
профилей, начальник департамента федерального органа
исполнительной власти, начальник отдела научно-технического развития, начальник отдела федерального органа
исполнительной власти, председатель правления, заместитель председателя правления, президент, вице-президент, первый заместитель руководителя, руководитель
(начальник) департамента, советник, эксперт. Перечень
должностей приведен по Общероссийскому классификатору профессий рабочих, должностей и тарифных разрядов, принятому и веденному в действие постановлением
Госстандарта России № 367 с 1 января 1996 г.
Специалисту по промышленной фармации необходимо знать: основы научных исследований и проектирования; основные правила проектирования фармацевтических производств; этапы создания проекта на разных его
стадиях; основы выбора оборудования; принципы выбора
конструкций «чистых помещений»; поставки; основы
строительства и монтаж; валидацию проекта и процессов;
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБРАЗОВАНИЕ
пусконаладку; управление рисками; лицензирование
производства; требования к серийному производству; законы и нормативные акты Российской Федерации, регламентирующие организацию производства и технологию
ЛС, правила контроля, хранения, учета и продажи ЛС,
акты административной и уголовной ответственности за
их нарушения; правовые вопросы трудовых отношений
и социальной защиты; международные и российские
стандарты по обеспечению качества ЛС (правила лабораторной, клинической, производственной и фармацевтической практики GLP, GCP, GMP, GDP, GPP). Основные принципы и требования фармакопеи, приказы Минздравсоцразвития России и Минэнергопрома России,
методические указания и инструкции, утвержденные
Минздравсоцразвития России, Минэнергопромом России, Госстроем России, Госгортехнадзором; современное
состояние и перспективы развития технологии производства ЛС, достижения фармацевтической науки и практики; программные и технические средства реализации информационных процессов, структуру и классификацию
информационных систем, методы защиты информации;
основы психологии управления; требования к организации и структуре фармацевтического производства, системе организации рабочих мест по технологической схеме
производства, оборудование и оснащение, поверку измерительных приборов; требования к организации технологического процесса, в том числе правила работы с рекомбинантными продуцентами лекарственных веществ; требования к персоналу: квалификационные принципы
подбора, обучения, аттестации, права и профессиональные обязанности специалистов, работающих на всех
должностях фармацевтических предприятий; требования
к помещениям для основных и вспомогательных технологических процессов (подготовки, производства, упаковки
и хранения ЛС); способы поддержания необходимого
класса чистоты помещения и используемое с этой целью
оборудование (система вентиляции, воздушные фильтры,
бактерицидные облучатели и др.), материалы и моющедезинфицирующие средства; общие принципы выбора,
оценки качества и работы технологического оборудования, в том числе для биосинтеза, выделения и очистки
ЛС; принципы определения стандартности сырья, вспомогательных веществ, ЛС, защиты от загрязнения в процессе производства, транспортировки и хранения; принципы, методы и методики определения технологических
показателей качества сырья, субстанций и лекарственных
форм (дисперсность, структурно-механические и реологические характеристики, влажность, температуры плавления, кипения, затвердевания и др.); правила хранения
ЛС; технологии производства различных лекарственных
форм в условиях промышленного производства.
Специалист по промышленной фармации должен
уметь: осуществлять поиск, отбор и анализ информации,
полученной из различных источников с целью организации оптимального производства ЛС, в соответствии
с требованиями профессиональных задач, касающихся
Фармация
производства, контроля качества и хранения ЛС, вспомогательных веществ и сырья; разрабатывать технические задания на ТЭО и на проект производства ЛС; использовать современные тесты и приборы для контрольно-аналитических лабораторий лекарственных веществ,
вспомогательных веществ, полупродуктов и ЛС — спектрофотометрию, различные виды хроматографии, радиоизотопное оборудование, тесты «Растворение», «Высвобождение», «Стерильность», «Микробиологическая чистота», «Механические включения», «Апирогенность»,
«Агрегативная устойчивость» и т.д.; пользоваться глобальной сетью Internet; составлять договора на выполнение проектных работ, закупку оборудования и приборов;
оснащать рабочие места сотрудников фармацевтических
предприятий и производственные помещения современными аппаратами и оборудованием для обеспечения
правильной их эксплуатации; решать проблемы обеспечения физико-химической, структурно-механической,
антимикробной стабильности лекарственных форм при
их производстве; составлять заявку на участие в международном тендере по возможной закупке препаратов учреждениями системы ООН.
Для успешного освоения знаний и умений по промышленной фармации необходимы глубокие базисные
знания по методикам определения потребностей в ЛС,
состоянию обеспечения производства сырьем, материалами; фармакотерапевтической классификации ЛС, их
синонимам и аналогам, модульному проектированию.
В основе программ обучения лежит модульный принцип. Общее количество модулей — 11. Тематика модулей
охватывает всю цепочку создания фармацевтического производства от выдачи технического задания на разработку
технико-экономического обоснования (бизнес-плана),
технического задания на проектирование до подписания
акта о приемке в эксплуатацию фармацевтического производства, его эксплуатацию, ведение документации, валидацию и составление заявки на участие в тендерах.
Аудиторные занятия проводятся 4 раза в год в виде
3-недельных сессий. Общая аудиторная нагрузка составляет 572 ч (12 нед). В промежутке между сессиями слушатели программы работают над индивидуальными проектами под руководством профессоров и преподавателей.
Примерный учебный план представлен в таблице.
Текущий контроль при обучении осуществляется
преподавателями и руководителями соответствующих
дисциплин. Промежуточный контроль после каждого
модуля проводится в форме экзаменов, зачетов, курсовых работ. По окончании каждого курса, модуля проводятся контрольные работы, тестирование, зачеты. Итоговая аттестация включает в себя (и/или): написание выпускной квалификационной работы; сдачу итогового
экзамена (зачета); сдачу междисциплинарного экзамена.
К выполнению итоговой квалификационной работы допускаются слушатели, выполнившие все требования
учебного плана. В случае успешной сдачи по решению
государственной аттестационной комиссии они получа-
46
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБРАЗОВАНИЕ
П РИ М Е Р Н Ы Й У Ч Е Б Н Ы Й П Л А Н П О С П Е Ц И А Л Ь НО С Т И « П Р ОМ Ы Ш Л Е Н Н А Я ФА Р М А Ц И Я »
Наименование учебной дисциплины
всего
Аудиторные (академические) часы
Самостоятельная
лекции семинары мультмедиа-активные методы контроль
работа, ч
Законодательное и нормативное
регулирование создания и организации
производства лекарственных средств — 60 ч
41
18
18
3
2
19
Основы организации производства
лекарственных средств — 80 ч
40
18
18
2
2
40
Технико-экономическое обоснование
проекта создания фармпроизводства — 60 ч
36
16
14
4
2
24
Информатика — 30 ч
16
8
8
—
2
14
Основы научных исследований
и проектирования — 40 ч
20
12
8
—
2
20
Фармацевтическая технология — 120 ч
60
28
28
—
4
60
Фармакогнозия — 140 ч
70
36
30
—
4
70
Фармакология — 140 ч
70
36
30
—
4
70
Валидация фармацевтических
производств — 80 ч
41
18
18
3
2
39
Промышленная фармацевтическая
технология — 150 ч
80
36
36
4
4
70
Надлежащая производственная
практика — 160 ч
80
36
36
4
4
80
Практикумы и тренинги — 200 ч
48
6
152
Всего — 1200 ч
572
36
628
42
246
ют диплом государственного образца о профессиональной переподготовке.
Методы активизации обучения включают обсуждение, анализ ситуаций, тестирование, деловые игры, рефлексию, погружение в проблему, групповую и индивидуальную работу, просмотр учебных фильмов, видеоконференции, установку на постоянное самообразование
с использованием раздаточного материала, рекомендованных книг, видеофильмов и Интернета.
Практика заключается в разборе реальных ситуаций
по учебным модулям: законодательное и нормативное
регулирование создания и организации производства
ЛС; основы организации производства ЛС; технико-экономическое обоснование создания фармацевтического
В.А. Белогурова
ММА
им. И.М. Сеченова
274
20
производства; информатика; основы научных исследований и проектирования; валидация фармацевтических
производств; промышленная фармацевтическая технология; фармацевтическая технология; фармакогнозия;
фармакология.
Чтение прикладных курсов предполагает привлечение менеджеров проектных и фармацевтических компаний, консультантов из крупнейших компаний, министерств и ведомств, крупнейших внешнеторговых организаций и банков.
Учебный процесс сопровождается работой с самыми
современными программными средствами, журналами
и литературой по специальности на русском и иностранных языках.
КАКОЙ ДОЛЖНА БЫТЬ
СОВРЕМЕННАЯ ЛЕКЦИЯ
При подготовке специалиста в вузе должны решать 3
главные задачи учебно-воспитательного процесса: «Для
чего учить?», «Чему учить?» и «Как учить?». Ответы на
первые 2 дают квалификационная характеристика (КХ)
выпускника, учебные планы специальности и программы дисциплин. Для решения 3-й задачи необходимо отобрать формы и методы обучения, подходы, технологии,
построить научно обоснованную систему учебно-воспи-
47
© В.А.Белогурова, 2007
тательного процесса, определив роль и место каждого ее
компонента.
Традиционная форма учебного процесса — лекция
— служила основой для передачи знаний студентам до
середины ХIХ века. С появлением в университетах практических занятий лекцию отнесли к разряду пассивных форм обучения. Противники лекций и сегодня считают, что лекция приучает к некритическому воспри-
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБРАЗОВАНИЕ
ятию чужих мыслей, убивает в студентах стремление
к самостоятельному труду, к аналитическому мышлению и научным исследованиям, приучает механически
записывать материал, не формирует прочных знаний
и т.д. [2]. С приведенными аргументами трудно не согласиться, но, к сожалению, их можно отнести и к другим формам обучения.
Анализ и критическая оценка учебно-воспитательного процесса в медицинских вузах свидетельствуют
о том, что роль лекции на современном этапе резко меняется. Основная цель лекции — мотивация, проникновение в глубины проблем науки, в ее логику и методологию, формирование у студентов мировоззрения, побуждения к определенным знаниям. На лекции следует
выносить избранные главы или разделы с опорой на практические знания и умения. Лекция должна быть простой и доступной для восприятия, легкой для понимания
и усвоения материала. Необходимо определить характер
читаемых лекций (вводные, тематические, обзорные, заключительные), их содержание, последовательность чтения и количество часов. Особо следует выделить вводную
и заключительную лекции. Вводная лекция должна давать представление о содержании всего курса, о его взаимосвязях с другими дисциплинами, раскрывать структуру и логику развития конкретной области науки, методические подходы при изучении дисциплины. Она должна
быть направлена на развитие у студентов интереса
к предмету, создание целостного представления о дисциплине, способствующего ее творческому усвоению. Целесообразно шире использовать схемы, графики, кинои видеофильмы. В заключительной лекции необходимо
подытожить изученный материал по дисциплине в целом, выделив узловые вопросы курса и сосредоточив
внимание на практическом значении полученных знаний, которые будут полезны при изучении последующих
дисциплин и в профессиональной деятельности.
Каждая лекция должна отвечать таким требованиям, как научность, доступность, единство формы и содержания, эмоциональность изложения. Научное содержание лекций должно отражать основную тематику
соответствующей области знаний, раскрывать современные научные концепции, понятия, идеи и перспективы ее дальнейшего развития. Вступительная часть каждой лекции должна логически и психологически подготовить студентов к восприятию учебного материала.
Это не просто введение в тему, а средство установления
контакта с людьми, возбуждение интереса, привлечение
внимания. Характер, способ, тональность начала лекции зависят от обстановки в аудитории, но при любых
обстоятельствах следует избегать трафаретных фраз
Фармация
и выражений. Вступительная часть лекции должна быть
краткой (не более 4—5 мин).
Бессистемность, сбивчивое изложение вызывает отрицательные эмоции у студентов, резко снижает авторитет лектора. Поэтому каждому преподавателю надо работать над логической культурой, т.е. способностью логически мыслить. При подготовке к лекции необходимо:
кратко и четко сформулировать тему; выделить главные
вопросы (оптимальное количество — 3—5); определить
объем материала по каждому вопросу и по всей теме; отобрать и изучить соответствующую литературу; подобрать
иллюстрации, технические средства и дидактический материал; составить план лекции; написать полный ее текст
и тезисы, которыми удобно пользоваться во время изложения материала.
Преподаватель должен владеть искусством лекторского мастерства, которое включает: риторику (искусство устной речи), умение убеждать, технику речи (грамотный язык, хорошую дикцию, приятный голос, правильное дыхание), выразительность и культуру речи
(интонацию, паузы, логические акценты, мелодию речи,
темп чтения лекции — на старших курсах он должен быть
50—60 слов в минуту, на младших — меньше) [1].
Очень важно использовать зрительное восприятие
материала студентами. Большое значение имеет применение рисунков, схем и т.п. Главные мысли можно повторять не один раз, варьируя при этом предложения [3].
Связь изучаемого материала с предыдущими или последующими темами, а также с практической деятельностью
необходимо показывать на примерах решения задач, ответах на вопросы.
Надо ли студентам конспектировать лекции? Установка на запись мобилизует внимание студентов, не дает им расслабляться, способствует выработке умения
улавливать основную нить рассказа, проникать в суть
рассуждения лектора. Очень важна заключительная
часть лекции, ее дольше помнят. В заключение можно
резюмировать основные положения лекции, похвалить
слушателей, пошутить, привести подходящую цитату
и т.п. [3].
Лекция должна стать обязательной и активной
формой аудиторных занятий. Студенты во время изложения материала должны не только получать новую
информацию, но и учиться использовать эту информацию, логически мыслить, аргументированно доказывать свою позицию. Лекция как компонент системы
обучения должна быть органически связана с практическими и семинарскими занятиями, учебной и производственной практиками, с внеаудиторной работой
студентов.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Басова Н.В. Педагогика и практическая психология. — Ростов-наДону, 2000. — С. 207—221.
2. Дианкина М.С. Профессионализм преподавателя высшей
медицинской школы (Психолого-педагогический аспект). —
М., 2002. — 256 с.
3. Карнеги Д. Как завоевывать себе друзей и оказывать влияние на
людей? Как влиять на людей выступая публично? (перевод
с англ.). — М., 1992. — 708 с.
48
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
КОМПЕТЕНТНОЕ МНЕНИЕ
И.А. Самылина
Т.Л. Киселева
ММА
им. И. М. Сеченова,
Институт
гомеопатии
и натуротерапии
Росздрава,
Москва
СТАНДАРТИЗАЦИЯ
СВЕЖЕГО ЛЕКАРСТВЕННОГО
РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
© И.А.Самылина, Т.Л.Киселева. 2007
УДК 615.322.002.33.07
В аллопатической практике главным образом ис- Hyperici), в гомеопатии они являются недопустимыми
пользуется высушенное и всего несколько видов све- примесями и требуют строжайшей идентификации.
жесобранного лекарственного растительного сырья Помимо этого, в разных странах для одних и тех же
(ЛРС), в частности, это корневища с корнями валери- целей могут заготавливать разные виды растений.
аны, трава желтушника, эхинацеи и очитка, плоды На сегодняшний день в результате отсутствия отечестаронии и облепихи, листья алоэ и каланхое и др. В ал- венной гомеопатической фармакопеи имеются многолопатии из свежего ЛРС в основном получают соки, численные разночтения в латинских и русских наимекоторые консервируют и нередко используют в каче- нованиях сырья, производящих растений и гомеопастве ингредиентов комплексных препаратов. В гомео- тических препаратов, в том числе включенных
в Приложение к Приказу МЗ МП РФ от
патии, напротив, матричные настойки чаще
29.11.95. Поэтому Институтом гомеопавсего готовят из свежесобранного ЛРС.
Не должно быть
тии и натуротерапии был сделан
При этом морфологические группы
первый шаг в этом направлении.
сырья, используемого в аллопатии
различий в требованиях
и гомеопатии, очень часто не сов- к качеству растительного сырья В результате скурпулезного информационно-аналитического исслепадают.
в гомеопатии и аллопатии
дования был составлен уточненный
Цель настоящей работы — сравниперечень названий производящих растетельный анализ уровня стандартизации
свежесобранного ЛРС, используемого в России в ал- ний, используемых в мировой гомеопатии, в котором
ботанические названия приведены по библиографилопатии и гомеопатии.
Стандартизация ЛРС начинается с названия. ческим источникам, определяющим их приоритет.
Обсуждая различия в частях растений, используеНа сегодняшний день существуют различные принципы формирования названий свежесобранного сырья мых в гомеопатии и аллопатии, следует особое внимав 2 исследуемых группах. В аллопатии к родовому ние обратить на употребление в гомеопатии весьма
и видовому названию добавляется «recens» (свежее). непривычных для классической фармакогнозии терВ гомеопатических литературных источниках, ис- минов: надземная часть (вместо привычного «трава»);
пользованных в настоящей работе, указания на такого все растение целиком, т.е. «whole plant» или «planta total»; подземная часть (без указания конкретной моррода особенности сырья не было обнаружено.
Отдельного внимания заслуживает видовая пута- фологической группы сырья — корневищ, корней,
ница в латинских или русских названиях производя- или их сочетаний, луковиц, клубней и т.д.). Зачастую
щих растений, что, видимо, можно объяснить отсутст- в гомеопатических библиографических источниках
вием в период становления гомеопатии научных или даже нормативных документах вообще отсутствуи практических контактов между врачами, использую- ет указание на часть растения, подлежащую заготовке
щими гомеопатический метод лечения, фармацевтами с целью использования в гомеопатии, а в зарубежные
(в России и Финляндии — провизорами), изготовляю- фармакопеи входят далеко не все сырьевые источнищими гомеопатические лекарства, и ботаниками, оп- ки, используемые в мировой практике. К тому же, заределяющими видовую принадлежность исходных кон (фармакопея) одной страны для другой законом
растений. Кроме того, лекарственные растения исто- не является, а носит только справочный характер. Порически вошли в гомеопатическую практику разных этому одной из важнейших задач стандартизации сыстран под разными названиями. Такая путаница при- рья в гомеопатии является уточнение морфологичеводит к ошибкам в изготовлении и назначении гомео- ских групп сырья, подлежащих заготовке.
Подходы к регистрации и стандартизации фитопатических лекарственных средств (ЛС), поскольку
препараты, изготовленные из сырья различных видов фармацевтических и гомеопатических ЛС, на первый
близкородственных растений, как правило, имеют взгляд, в нашей стране не различаются. Однако при
разные патогенезы и показания к применению. Дру- более подробном проникновении в проблему сущестгими словами, если в аллопатии близкородственные вует принципиальное различие. Понятно, что качествиды растений могут использоваться в качестве источ- венный (стандартный) препарат, обеспечивающий
ников одного и того же вида сырья (например Herba воспроизводимый терапевтический эффект, может
49
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
КОМПЕТЕНТНОЕ МНЕНИЕ
быть получен только из качественного (стандартизованного) исходного ЛРС. Тем не менее этот принцип
совершенно не работает в нашей стране при получении гомеопатических ЛС, ведь нормативная документация (НД) на гомеопатическую матричную настойку
и гомеопатическое ЛС, как правило, утверждается
в отсутствии документа, нормирующего качество исходного ЛРС. В аллопатии это исключается.
Если на свежее сырье для гомеопатии все-таки
есть НД, которая представляется в соответствующие
инстанции и утверждается в установленном порядке,
то оказывается, что структура этой документации отличается от НД, нормирующих качество ЛРС в аллопатии. По непонятным причинам в гомеопатии для
большинства видов ЛРС не требуется определения
всех числовых показателей, а точнее нормирование
количественного содержания биологически активных
веществ (БАВ) не обязательно. Разработка методики
определения БАВ и нормирование пределов их содержания в сырье, используемом в гомеопатии, требуется лишь в случае эфиромасличного и алкалоидоносного ЛРС.
Ссылки на отсутствие необходимости нормирования содержания БАВ в связи с принципиально отличными механизмами действия гомеопатических ЛС не
убедительны, поскольку названные механизмы до сих
пор неизвестны и однозначно не определены.
Нередко ссылаются на зарубежные фармакопеи,
где требования к качеству исходного ЛРС представлены одним абзацем, в так называемых «частных монографиях» на каждую гомеопатическую настойку, что
также не кажется убедительным. За рубежом (например, во Франции или Германии) такой порядок обусловлен строгим выполнением лицензионных требований к каждой фирме-производителю гомеопатических матричных настоек, которые должны иметь
весьма подробную документацию (стандарт фирмы),
нормирующую качество каждого вида исходного ЛРС,
используемого в производстве.
Подобная «дискриминация», осуществляемая
в отношении требований к качеству исходного сырья
в гомеопатии в нашей стране, дает серьезный аргумент противникам этого метода лечения. С их точки
зрения, в гомеопатических лекарствах зачастую «нет
ни одной молекулы вещества», а также требования
к качеству исходного сырья заметно отличаются от
требований к ЛРС, используемому в аллопатии.
Таким образом, обязательно наличие НД на исходное ЛРС, используемое в гомеопатии, причем структура НД должна полностью совпадать со структурой
аналогичного документа на ЛРС, используемое в аллопатии.
Осознание необходимости унификации этих требований — это уже шаг к успеху. Компетентные органы, безусловно, должны увидеть эту проблему и решить ее, обеспечивая таким образом безопасность па-
Фармация
циента. При этом необходима координация научных
исследований, направленных на разработку НД на гомеопатические ЛС и матричные настойки, а также на
исходное ЛРС. К сожалению, на сегодняшний день
такой координации нет, что обусловливает дублирование идентичных исследований, в том числе финансируемых за счет бюджета.
Существующий на сегодняшний день документ,
регламентирующий требования к качеству и показатели качества ЛРС, используемого в аллопатии, очевидно, следует дополнить разделом, посвященным нормированию качества свежесобранного ЛРС для гомеопатии.
К примеру, раздел НД «Числовые показатели».
Как уже указывалось, необходимо введение в структуру НД на свежее сырье, используемое в гомеопатии,
раздела «Количественное определение» и норм (пределов) содержания БАВ. Другой важный показатель —
влажность (потеря в массе при высушивании). Границы влажности высушенного сырья, используемого
в аллопатии, известны. Но когда величину этого показателя следует определять для свежесобранного сырья? Через сколько часов после его заготовки? Ведь
срок хранения свежего сырья (кстати, никак юридически не закрепленный в нашей стране) составляет 24 ч,
хотя влажность значительно меняется в течение этого
времени. Аналогичные вопросы возникают и по другим числовым показателям, которые хорошо известны
фармакогностам.
Отдельный вопрос — микробная обсемененность
свежесобранного сырья и ее динамика в течение упомянутых 24 ч (кстати срок хранения также вызывает
много вопросов). Согласно результатам экспериментов, срок хранения должен отличаться для разных видов свежего сырья, что может быть отдельной темой
научных исследований.
Таким образом, проведенное нами информационно-аналитическое исследование позволило установить серьезные различия в требованиях к уровню
стандартизации ЛРС, используемого в гомеопатии
и аллопатии, что недопустимо. Для обеспечения цивилизованного и научно обоснованного развития метода
гомеопатии в России эти различия должны быть устранены. Методические подходы к стандартизации любого ЛС природного происхождения и гомеопатического препарата, а также исходного ЛРС, используемого для их производства на территории нашей
страны, должны быть унифицированными и научно
обоснованными.
Выводы
1. Проведенное информационно-аналитическое
исследование позволило установить различия в требованиях к уровню стандартизации ЛРС, используемого
в гомеопатии и аллопатии на территории РФ, как в названиях и используемых морфологических группах
сырья, так и в отношении числовых показателей.
50
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
КОМПЕТЕНТНОЕ МНЕНИЕ
2. Регистрацию готовых лекарственных форм в гомеопатии следует проводить при наличии нормативных
документов не только на матричные настойки и сам
препарат, но и на все его ингредиенты и исходное ЛРС,
как это осуществляется с фитофармацевтическими ЛС.
3. Необходим унифицированный подход к критериям оценки качества исходного ЛРС, используемого
в гомеопатии и аллопатии.
4. Необходима координация научных исследова-
ний по стандартизации гомеопатических ЛС, матричных настоек, а также исходного ЛРС.
5. С целью обеспечения безопасности пациентов
к настоящей проблеме должно быть привлечено внимание компетентных органов, регулирующих обращение лекарств на территории нашей страны.
При разработке отечественной Государственной
гомеопатической фармакопеи было бы весьма целесообразно учесть результаты настоящего исследования.
1. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по
описанию и изготовлению / Репринтное издание: Руководство по
изготовлению гомеопатических лекарств д-ра Вильмара Швабе
(1950). Перевод с немецкого / Под ред. В.И. Рыбака (М., 1967). —
М.: Атлас, 1994. — 373 с.
2. Гомеопатический метод лечения и практическое
здравоохранение / Сборник нормативных документов
и информационных материалов. — М., 1996. — 327 с.
3. Кейн С. Гомеопатическая фармация. Введение и руководство /
Перевод с англ. Г.А. Федотовой. — М.: Гомеопатическая
медицина, 2002. — 252 с.
4. Киселева Т.Л., Карпеев А.А. Современное состояние
и нормативная база развития гомеопатии в России.
Гомеопатические лекарственные средства: Учебное пособие /
В кн.: Гомеопатическая фармация: введение и руководство.
Составители: Т.Л. Киселева, А.А. Карпеев. Под ред.
И.А. Самылиной. — М.: ФНКЭЦТМДЛ Росздрава, 2005. —
С. 5—227.
5. Киселева Т.Л., Карпеев А.А., Самылина И.А. и др. Лекарственные
растения, используемые в гомеопатии, и отечественная сырьевая
база для производства гомеопатических лекарственных средств:
Учебное пособие / В кн.: Гомеопатическая фармация: введение
и руководство. Составители: Т.Л. Киселева, А.А. Карпеев.
Под ред. И.А. Самылиной. — М.: ФНКЭЦТМДЛ Росздрава, 2005. —
С. 231—439.
6. Киселева Т.Л., Цветаева Е.В. Номенклатура производящих
растений и сырья для производства гомеопатических
лекарственных средств в России / Справочное пособие. —
М.: Научно-практический центр традиционной медицины
и гомеопатии МЗ РФ, 2002. — 124 с.
7. Киселева Т.Л., Цветаева Е.В., Агеева Т.К. Растения рода Artemisia
в гомеопатии и фитотерапии. — М.: Федеральный научный
клинико-экспериментальный центр традиционных методов
диагностики и лечения МЗ РФ, 2004. — 60 с.
8. Об использовании метода гомеопатии в практическом
здравоохранении / Приказ МЗ и МП РФ: № 335 от 29.11.95 г.
Стандарты качества лекарственных средств. Основные
положения. ОСТ 91500.05.001-00. — М., 2000. — 54 с.
Л И Т Е Р А Т У Р А
51
IV век. Орибазий из Пергама составил «Synopsis» в 72
томах, в котором сохранил и передал потомкам наследие
Галена.
410 г. Марцелл из Бордо издал книгу «О лекарствах».
V век. При европейских монастырях появились первые огороды лекарственных растений. Благодаря Кассиодору и Исидору Севильскому в Европе медицина и
фармация стали составной частью общего образования
лиц, готовящихся к духовному званию.
502 г. В Китае составлена и издана первая фармакопея «Шень-нун-бэн-цао-цзин».
V или VI века. Секст Плацит составил сборник лекарств, получаемых из органов животных. В Китае
созданы специальные лекарственные плантации –
аптекарские сады, а также организован Медицинский
приказ.
581—673 гг. Сун-сы-Мяо опубликовал труд «Цзянцзин-фан» («Тысяча золотых рецептов»), 30 томов которого включали описание всех болезней и способы их лечения.
VII век. В Китае опубликована первая монография
по судебной медицине «Си-юань-му». Гириопонт написал «Пассионарий» — практическое руководство по диагностике различных заболеваний. При дворе Карла Великого была учреждена Академия и издан «Капитулярий», который регламентировал разведение в
императорских садах лекарственных растений.
754 г. В Багдаде была открыта первая в Арабских халифатах аптека. Появились аптеки и в Византии.
ВАЖНЕЙШИЕ СОБЫТИЯ И ОТКРЫТИЯ В ФАРМАЦИИ
77—78 гг. Плиний Старший в «Естественной истории» описал лечебные свойства свыше тысячи растений.
I век. Диоскорид Педаний описал получение квасцов,
хлорида и ацетата свинца, оксида цинка, медного купороса. Рассказал о различных способах получения растительных масел, а также о первых фальсификациях лекарств.
131—201 гг. Клавдий Гален дал первое анатомо-физиологическое описание целостного организма. Ввел в
медицину и фармацию эксперимент. Показал, что анатомия и физиология — основы научной диагностики,
лечения и профилактики заболеваний. Организовал
собственную аптеку (officina), в которой изготовлялись
препараты и лекарственные формы растительного происхождения — предшественники современных настоек
и экстрактов. Использовал в качестве экстрагентов вино, мед, уксус, масла и разработал технологию медицинских вин, уксусомедов и т.д. Ввел в употребление винтовой пресс, сливные устройства, емкости для настаивания лекарственного сырья, воронки и т.д.
II век. В Китае впервые в практике мировой медицины врачи начали вести историю болезни.
III век. Написана поэма Квинта Серена Самоника
«Медицинская книга», освещавшая практическую медицину того времени. В поэме описывалось более 120
лекарственных растений, средств животного и минерального происхождения.
281—351 гг. Годы жизни Гэ-Хуна, основоположника
химических знаний в Китае, автора «Медицинских прописей для неотложных случаев».
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБЗОР
Д.М. Обольский
Т.А. Сокольская
А.А. Денисов
Всероссийский
институт
лекарственных
и ароматических
растений
(ВИЛАР), Москва
Фармация
ЦИМИЦИФУГА КИСТЕВИДНАЯ:
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ,
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
И ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ
© Коллектив авторов, 2007
УДК 615.322:582.675.1].015.4.07
Растения рода Cimicifuga (цимицифуга, клопогон) ши- тевидную впервые описал Моррисон, давший ей назвароко применяются в медицинских целях во всем мире. Так, ние Christophoriana canodensis. Первым официнальным
например, клопогон вонючий (Cimicifuga foetida L.) ис- названием растения стало Вlack snakeroot (черный змеипользовался в медицине Монголии, Китая, а также наро- ный корень), которое появилось в Американской фармадами России при инфекционных заболеваниях, зубной бо- копее в 1820 г. Известны также другие тривиальные нали, в качестве противолихорадочного и общеукрепляюще- звания этого растения: Вlack root (черный корень), bugго средства. В Забайкалье и тибетской медицине надземная bane (отрава для клопов) и др. [16]. Название Cimicifuga
происходит от латинского «cimex» — клоп
часть цимицифуги простой (Cimicifuga simplex
и «fuga» — бегство. Вероятно, оно осно(Wormsk. ex DC.) Turcz.) применялась при
Препараты цимицифуги
вано на наблюдении, что лесные клонарушениях менструального цикла,
пы никогда не встречаются на этом
колитах и при нервных расстройствах.
широко применяются
растении; racemosa — от латинского
В Корее использовали подземные чаи в аллопатии,
«racemus» — кисть, гроздь — указывасти цимицифуги борщевокислой
и в гомеопатии
ет на порядок расположения цветков.
(Cimicifuga heracefolia Kom.) как болеутоляПрепараты на основе клопогона кистевидного обющее средство. Надземные части цимицифуги даурской (Cimicifuga dahurica (Turcz.) Maxim) тибетские врачи щеизвестны как препараты растительного происхождерекомендовали при нервных болезнях и ревматизме [3]. ния для лечения болезненных менструаций и проявлеНастойка корневищ с корнями цимицифуги даурской бы- ний менопаузы. Они имеют ряд преимуществ перед синла разрешена к применению в качестве успокаивающего тетическими лекарственными средствами. Цимицифуга
и гипотензивного средства при начальных стадиях гипер- кистевидная широко применяется также в гомеопатии.
Цимицифуга кистевидная — это многолетний кустонической болезни Фармакологическим комитетом Учетарник, образующий четырехгранные стебли до 3 м в выного медицинского совета МЗ СССР в 1956 г.
В настоящее время в медицинских целях широко соту. Имеет большие, очередные трехперистосложные
применяется цимицифуга кистевидная (Cimicifuga race- листья с зубчатыми краями, средняя доля листа наиболее
mosa L. Nutt.), известная также под названием клопогон крупная. Верхние концевые листья — трехлопастные.
кистевидный (Actaea racemosa, Black cohosh). Растение ис- Цветки безлепестковые, с бело-зелеными чашелистикапользовалось коренными жителями Америки в качестве ми, соцветия — кисти — находятся значительно выше
основного лекарственного средства при гинекологиче- листвы. Цветет с июня по сентябрь. Плод — овальная лиских заболеваниях. В конце XVII века цимицифугу кис- стовка с расположенными в 2 ряда семенами.
Корневище имеет толщину 10—30 мм, снаружи бурое и кольчатое, внутри белое, с кольцом радиально расположенных, узких сосудистых пучков. По бокам и снизу от корневища отходят бурые корни, которые на свету
становятся почти черными. Толщина корней — 1—5 мм,
длина — 200—300 мм; на них расположены многочисленные, извивающиеся побочные корни. На поперечном
срезе (особенно — у старых корней) обнаруживается крестообразно расположенный сосудистый пучок [2].
Использование цимицифуги кистевидной в качестве
лекарственного растения впервые было описано в ботанических справочниках растений, произрастающих на
территории Америки (1801 г.). В XIX веке американские
врачи часто назначали цимицифугу в качестве противовоспалительного средства при артритах, для нормализации менструальных циклов, при болезненных менструациях, а также при нервных расстройствах. Корни цимиЦимицифуга кистевидная во время цветения
цифуги кистевидной как официнальное лекарственное
52
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБЗОР
средство были представлены в Государственной амери- пролиферацию раковых клеток молочной железы. Таким
канской фармакопее с 1820 по 1926 г. Особый вклад в по- образом, это растение проявляет эстроген-антагонистичепуляризацию цимицифуги внес доктор Джон Кинг ское действие, что дает возможность использовать цими(1813—1893). Кинг применял цимицифугу в своей клини- цифугу при лечении менопаузальных симптомов у женческой практике в качестве лекарственного средства при щин с опухолью молочной железы [5]. Кроме того, есть
остром и хроническом ревматизме, сопровождающемся данные о анти-ВИЧ активности актеина — тетрацикличевоспалительными процессами, различных заболеваниях ского тритерпена, входящего в состав растения [17]. Цидыхательной и нервной систем. Кинг рассматривал ци- мицифугу кистевидную назначают также при нервных,
мицифугу как основное средство при патологических ревматических и подагрических явлениях, в особенности
у эмоционально лабильных женщин. Ее прописывают при
процессах в репродуктивных органах у женщин [7, 11].
Использование лекарственных растений в американ- истерии, меланхолии, невралгиях, болях в спине, подагре,
ской клинической практике к 1930 г. значительно снизи- мышечном, затылочном и блуждающем ревматизме [18].
Цимицифуга кистевидная нашла широкое применелось, однако немецкое медицинское общество, переняв
их опыт, активно внедряло цимицифугу кистевидную ние в гомеопатии. Растение представлено в Гомеопатичев современную медицину. К середине 50-х годов прошло- ской фармакопее Германии (1985, 2000), Гомеопатичего века немецкие врачи-гинекологи часто назначали ци- ской фармакопее Франции (1989). В гомеопатическую
мицифугу кистевидную как средство альтернативно гор- практику цимицифугу ввел д-р Петроз в 1852 г. Средство
монозаместительной терапии при лечении менопаузы. В Англии Сидней
Рингер расширил показания к применению цимицифуги, в частности,
он рекомендовал принимать это растение при сухом фарингите с отделением тягучей слизи, а также — при
артритах у женщин с расстройством
менструальной функции [1].
В современной медицине цимицифуга кистевидная эффективно
применяется для облегчения преди постменопаузальных симптомов,
в том числе при снятии «приливов»,
депрессии, эмоциональных расстройств, головных болях, избыточном потоотделении и расстройстве
сна. Начиная с 1982 г. не менее 11
клинических испытаний показали,
что стандартный экстракт цимицифуги (стандартизован на содержание
1 мг тритерпеновых сапонинов в пересчете на 23-эпи-26-деоксиактеин
на 20 мг экстракта) обладает органоспецифичной эстрогенной активностью и действует как селективный
модулятор эстрогеновых рецепторов
[21], что дает возможность использовать его в качестве эффективного
и безопасного альтернативного средства для женщин с непереносимостью или противопоказаниями к традиционной гормонозаместительной
(эстрогеновой) терапии [4, 15]. Например, гормонозаместительная терапия противопоказана женщинам
с раком молочной железы из-за возможной пролиферации раковых клеРис. 1. Основные тритерпеновые гликозиды цимицифуги кистевидной
ток. Экстракт цимицифуги подавляет
53
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБЗОР
Фармация
ский состав растения изучен не полностью. Установлено,
что в состав цимицифуги кистевидной входят тритерпеновые моногликозиды с циклоартановым скелетом, фенольные соединения, алкалоиды, органические кислоты [10,
13, 16, 19, 20]. Но пока точно не определено, какой класс
веществ обусловливает ее фармакологическое действие.
Тритерпеновые гликозиды считаются основными химическими веществами, входящими в состав цимицифуги
(рис. 1). По мнению большинства авторов, именно тритерпеновые гликозиды обусловливают фармакологическое действие лекарственных форм на основе цимицифуги [9, 10, 19, 22]. Первыми тритерпеновыми гликозидами,
выделенными из цимицифуги, были актеин, 23-эпи-26деоксиактеин, цимицифугозид [13]. 23-эпи-26-деоксиактеин (формально известен как 27-деоксиактеин) является
одним из наиболее существенных составляющих тритерпеновых гликозидов в цимицифуге, обычно используется
в качестве стандарта при оценке количественного содержания тритерпеновых гликозидов в лекарственных формах, содержащих цимицифугу. Структура этого соединения была определена как 27-деоксиактеин (1988) Позже,
в 1995 г., когда появились более современные методы, выявили стереохимию соединения и дали более точное название — 23-эпи-26-деоксиактеин [22]. Структуру актеина
полностью определили в 1998 г. Позже (2000) из цимицифуги кистевидной выделили и определили структуры цимирацемозидов А-H [22], а в 2002 г. цимирацемозидов I-P
[19]. В 2001 г была определена структура еще одного тритерпенового гликозида - актаэпоксида [13]; в 2002 г. были
определены структуры и выделены цимигенол ксилозид,
Рис. 2. Гуанидиновый алкалоид цимицифуги
ацетилшегманол ксилозид, 25-о-ацетил-цимигенол ксилозид [10].
В 2005 г. в ходе исследования [6]
впервые был выделен гуанидиновый
алкалоид — цимипронидин и определена его структура (рис. 2).
При изучении фенольного состава цимицифуги кистевидной было выделено 14 полифенольных соединений [9], из них основные — кофейная кислота, феруловая кислота,
изоферуловая кислота, фукиноловая
кислота, цимицифуговая кислота А,
цимицифуговая кислота В (рис. 3).
Эти соединения также влияют на
фармакологический эффект лекарственных препаратов, содержащих
цимицифугу кистевидную.
Тритерпеновые гликозиды, содержащиеся в цимицифуге кистевидной, имеют слабую степень поглощения УФ-света, что затрудняет их анализ с помощью традиционных УФ-,
ВЭЖХ-методов. В последнее время
были предложены некоторые аналиРис. 3. Полифенольные соединения цимицифуги кистевидной
тические методики определения хи-
было предварительно испытано на 40 здоровых мужчинах и 6 женщинах. Патогенез его указан в Энциклопедии
Алена [1]. Действие цимицифуги проявляется на центральной нервной системе, половой сфере, сердце, мышцах, суставах и глазах. В гомеопатии считается, что цимицифуга кистеносная избирательно действует на переднюю долю гипофиза. Средство регулирует гипофизарное
ожирение и гипофизарное истощение, а также деятельность половых желез женщины, прекращая дисменорейные боли, восстанавливая нормальный менструальный
цикл и способствуя беременности у женщин, страдающих бесплодием. Цимицифуга снимает артралгические,
миалгические и невралгические боли. Лечебное (регулирующее) действие растения особенно явно проявляется
у женщин с неустойчивой психикой в климактерическом
и послеродовом периоде. Назначенное своевременно,
оно может предотвратить развитие психоза. Это средство
оказалось эффективным при нервно-психических состояниях с необычными ощущениями и симптомами.
Препараты на основе цимицифуги кистевидной широко используются в медицинской практике, однако химиче-
54
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
ОБЗОР
мического состава цимицифуги. Конг предложил метод
обратно-фазной ВЭЖХ с выпарительным светорассеивающим детектором [12]. Данный метод более чувствителен,
чем метод ВЭЖХ с УФ-детектором. Он применим для количественного определения актеина, 23-эпи-26-деоксиактеина, цимицифугозида. Разработан метод жидкостной
хроматографии с последующей масс-спектрометрией
с использованием турбо-йонного впрыскивания для анализа ЖХ/МС-хроматограмм («отпечатков пальцев») различных видов цимицифуги [20]. С его помощью был определен наиболее полный состав тритерпеновых гликозидов
в различных видах цимицифуги. Существует также метод
прямого определения тритерпеновых гликозидов с использованием обратно-фазной жидкостной хроматографии с применением химической ионизации под действием атмосферного давления с последующей масс-спектрометрией (positive atmospheric pressure chemical ionization
mass spectrometry) (LC/(+)APCIMS) [8]. Разработан метод
электроспрейной ионизации с последующей масс-спектрометрией (electrospray ionization tandem mass spectrometry
(ESI-MS/MS) для определения содержания кофейной кислоты и ее производных [14]. Согласно имеющимся данным, количественное содержание тритерпеновых гликозидов в пересчете на 23-эпи-26-деоксиактеин в различных
коммерческих продуктах цимицифуги кистеносной (таблетки, капсулы с сухим экстрактом, подъязычные таблетки) не соответствует нормам (1—2 мг на таблетку/капсулу)
[20]. Возможно, это происходит из-за несовершенства
имеющихся методик. В связи с этим возникает необходимость в разработке новых воспроизводимых и унифицированных методов контроля, позволяющих контролировать качество препаратов на основе цимицифуги.
Широко используются следующие лекарственные
формы, содержащие цимицифугу кистевидную: настои,
сухие экстракты, настойки, капсулы, таблетки, гранулы
гомеопатические, капли гомеопатические. В США наиболее распространен и изучен лекарственный препарат
на основе цимицифуги «Ремифемин» в таблетках, содержащий экстракт корневищ с корнями цимицифуги,
стандартизованный на содержание 1 мг тритерпеновых
гликозидов в пересчете на 23-эпи-26-дезоксиактеин в 20
мг экстракта.
В России единственным зарегистрированным аллопатическим препаратом на основе цимицифуги является
«Климадинон». Препарат выпускается в двух формах
(таблетки, покрытые оболочкой и раствор для приема
внутрь), содержит сухой и жидкий экстракт корневища
соответственно. Лекарственный препарат стандартизуют
по содержанию изоферуловой кислоты. Зарегистрированы также гомеопатические препараты, содержащие гомеопатические разведения матричной настойки цимицифуги, приготовленной в соответствии с требованиями
Гомеопатической фармакопеи Германии: «Климаксан гомеопатический» (гранулы, таблетки), «Цимицифуга»
(гранулы гомеопатические), «Цимицифуга» (капли гомеопатические).
55
Copyright ОАО «ЦКБ «БИБКОМ» & ООО «Aгентство Kнига-Cервис»
Фармация
ОБЗОР
Вывод
Фито- и гомеопатические лекарственные препараты на основе цимицифуги кистевидной нашли широкое применение в медицине, несмотря на то, что растение не является фармакопейным. При этом вопрос
о надлежащей стандартизации сырья и лекарственных
форм остается открытым. Необходимо создание отечественных нормативных документов, регламентирующих качество сырья цимицифуги кистевидной и препаратов на ее основе.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика. —
Смоленск: Гомеопатический центр; М.: Эверест, 1994.
2. Гомеопатическая фармакопея Германии, 2000.
3. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их
химический состав, использование / Под ред. П. Д. Соколова. —
Л.: Наука. — 1990. — 325 с.
4. Blumenthal M., Busse W., Goldberg A. et al. The Complete German
Comission E Monographs — Therapeutic Guide to Herbal
Medicines. Austin, TX // American Botanical Council. — 1998.
5. Bodinet C., Freudenstein J. Influence of Cimicifuga racemosa on
the proliferation of estrogen receptor-positive human breast
cancer cells // Breast cancer Res Treat. — 2002; 76: 1—10.
6. Daniel S. Fabricant, Dejan Nikolic, David C. Lankin, Shao-Nong
Chen, Birgit U. Jaki, Aleksej Krunic, Richard B. van Breemen, Harry
H.S. Fong, Norman R.Farnsworth, Guido F. Pauli, Cimipronidine,
a Cyclic Guanidine Alkaloid from Cimicifuga racemosa // J. Nat.
Prod. — 2005, 68, 1266—1270.
7. Foster S. Black cohosh (Cimicifuga racemosa): a literature review //
Herbalgram, 1999; 45: 35—50.
8. He K., Zheng B., Kim C.H., Rogers L., Zheng Q. Direct analysis and identification of triterpene glycosides by LC/MS in black cohosh,
Cimicifuga racemosa, and in several commercially available black
cohosh products // Planta Med. — 2000. — Oct; 66 (7). — Р. 635—640.
9. Jiang B., Yangb H., Nuntanakorn P., Balick M.J., Kronenberg F.,
Kennelly E.J. The value of plant collections in ethnopharmacology:
a case study of an 85-year-old black cohosh (Actaea racemosa L.)
// Journal of Ethnopharmacology. — 2005. 96. — Р. 521—528.
10. Kazuki Watanabe, Yoshihiro Mimaki, Hiroshi Sakagami, Yutaka
Sashida, Cycloartane Glycosides from the Rhizomes of Cimicifuga
racemosa and Their Cytotoxic Activities // Chem. Pharm. Bull. —
2002, 50 (1). — Р. 121—125.
11. Kingler B. Black Cohosh // American Family Physician, 2003; 68:
114—116.
12. Kong L., Li X., Zou H., Wang H., Mao X., Zhang Q., Ni J. Analysis of terpene
compounds in Cimicifuga foetida L. by reversed-phase high-performance liquid chromatography with evaporative light scattering detection
// J. Chromatogr A. — 2001. — Nov 30; 936 (1—2). — Р. 111—118.
13. Kristian Wende, Clemens Mugge, Kerstin Thurow, Thomas Schopke,
Ulrike Lindequist Actaepoxide 3-o-(-Xylopyranoside, a New
Cycloartane Glycosyde from the Phizomes of Actaea racemosa
(Cimicifuga racemosa) // J. Nat. Prod. — 2001, 64. — Р. 986—989.
14. Li W., Sun Y., Liang W., Fitzloff J. F., van Breemen R. B. Identification of
caffeic acid derivatives in Actea racemosa (Cimicifuga racemosa,
black cohosh) by liquid chromatography/tandem mass spectrometry // Rapid Commun Mass Spectrom. — 2003; 17 (9). — Р. 978—982.
15. Liu J., Burdete J. E., Xu H., et al. Evaluationof estrogenic activity of
plant extracts for the potential treatment of menopausal symptoms
// J. Agric Food Chem. — 2001. — Р. 2472—2479.
16. Mahady G. B., Fong H. H. S., Farnsworth N. R. Rhizoma Cimicifuga
racemosae. WHO Monographs on Selected Medicinal plants. Vol. II.
— Geneva, Switzerland: World Health Organisation; 2002.
17. Sakurai, Nobuko, Wu, Jiu-Hong, Sashida, Yutaka, Mimaki, Yoshihiro,
Nikaido, Tamotsu, Koike, Kazuo, Itokawa, Hideji, Lee, Kuo-Hsiung.,
Anti-AIDS Agents. Part 57: Actein, an anti-HIV principle from the rhizome of Cimicifuga racemosa (black cohosh), and the anti-HIV
activity of related saponins // Bioorganic & Medicinal Chemistry
Letters; Mar. — 2004. — Vol. 14. — Issue 5. — Р. 1329.
18. Sakurai N., Nagai M. Chemical constituents of original plants of
Cimicifugae rhizoma in Chinese medicine // Yakugaku Zasshi. —
1996; 116: 850—865.
19. Shao-Nong Chen, Daniel S. Fabricant, Harry H. S. Fong, Norman
R. Farnsworth Cimiracemosides I-P, New 9,19-Cyclolanostane
Triterpene Glycosides from Cimicifuga racemosa // J. Nat. Prod. —
2002, 65. — Р. 1391—1397.
20. Wang H.K, Sakurai N., Shih C.Y., Lee K.H. J. LC/TIS-MS fingerprint profiling of Cimicifuga species and analysis of 23-Epi-26-deoxyactein in
Cimicifuga racemosa commercial products // Agric Food Chem. —
2005. — Mar 9; 53 (5). — Р.1379—1386.
21. Winterhoff H., Butterweck V., Jarry H., Wuttke W. Pharmocologic and
clinical studies using Cimicifuga racemosa in climacteric complaints // Wien Med Wochenschr. — 2002; 152; 360—363.
22. Yu Shao, Amanda Harris, Mingfu Wang, Hogjie Zhang, Geoffrey
A. Cordell, Mika Bowman, Ed Lemmo. Triterpene Glycosides from
Cimicifuga racemosa // J. Nat. Prod. — 2000, 63. — Р. 905—910.
S U M M A R Y
Cimicifuga racemosa: chemical composition, pharmacological properties, and medical
application
D.M. Obolsky, T.A. Sokolskaya, A.A.
Denisov
The active ingrediaents of cimicifuga
racemosa are triterpene glycosides (actein, 23epi-26-deoxyactein, cimigenol xyloside,
acetylschegmanole xyloside, etc.), organic
acids, and alkaloids. Cimicifuga racemosa is
widely used in both allopathy and homeopathy
for the treatment of menopausal symptoms,
restores menstrual cycles, and has a sedative
effect on the psychoemotional sphere, particularly in emotionally labile females.
Журнал зарегистрирован
Министерством РФ по делам печати,
телерадиовещания и средств
массовых коммуникаций
Редакция
рукописи не возвращает.
За содержание рекламных материалов
редакция ответственности не несет.
Сдано в набор 08.12.06
Подписано в печать 30.01.07
Формат 60х90/8
Регистрационный номер
77-11255 от 26 ноября 2001 г
Выходит 8 номеров в год
Полное или частичное воспроизведение
или размножение материалов,
опубликованных в журнале, допускается
только с письменного разрешения
Издательского дома «Русский врач»
Бумага мелованная 90 г/м2
Набор, верстка, дизайн, цветоделение,
вывод на пленки, печать выполнены
в Издательском доме «Русский врач»
Усл.-печ. л. 7.00
Заказ 95
Директор по рекламе и маркетингу
В.С. Моисеева
Тираж 3000 экз.
56
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
75
Размер файла
1 703 Кб
Теги
365
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа