Патент BY7557

ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ
BY (11) 7557
(13) C1
(19)
(46) 2005.12.30
(12)
7
(51) A 61K 31/522
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ
СОБСТВЕННОСТИ
(54)
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ
ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ
РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЕРИТОНИТОМ
BY 7557 C1 2005.12.30
(21) Номер заявки: a 20020995
(22) 2002.12.10
(43) 2004.06.30
(71) Заявитель: Государственное учреждение образования "Белорусская
медицинская академия последипломного образования" (BY)
(72) Автор: Илюкевич Георгий Владимирович (BY)
(73) Патентообладатель: Государственное
учреждение образования "Белорусская медицинская академия последипломного образования" (BY)
(56) ГЕЛЬФАНД Б.Р. и др. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. - М., 2000. - С. 28-29.
ИЛЮКЕВИЧ Г.В. // Медицинские новости. - 2001. - № 9. - С. 35-42.
ИЛЮКЕВИЧ Г.В. и др. // Здравоохранение Беларуси. - 1994. - № 8. - С. 6-9.
ИЛЮКЕВИЧ Г.В. // Медицинские новости. - 1999. - № 9. - С. 58-60.
КЕВРА М.К. Актуальные вопросы современной медицины: Материалы юбилейной научной конференции. Ч. I. Мн., 2001. - С. 173-174.
КЕВРА М.К. // Белорусский медицинский журнал. - 2002. - № 1. - С. 113-117.
RU 2133609 C1, 1999.
RU 2188052 C2, 2002.
(57)
Способ лечения синдрома эндогенной интоксикации у больных с острым распространенным перитонитом, включающий антимикробную терапию, отличающийся тем, что за
60-40 мин до хирургического вмешательства и через 4 часа после первого введения больному внутривенно капельно вводят пентоксифиллин в дозе 3-5 мг/кг массы тела, затем
введение пентоксифиллина осуществляют через каждые 6-8 часов в дозе 5-7 мг/кг массы
тела в течение 6 дней.
Изобретение относится к медицине, к разделу гнойной хирургии и интенсивной терапии.
Известен способ лечения синдрома эндогенной интоксикации при остром перитоните
путем послеоперационного введения антимикробных препаратов. Указанный способ является прототипом по отношению к заявляемому [1].
Общим признаком для заявляемого способа и прототипа является возможность лечения синдрома эндогенной интоксикации путем терапевтического воздействия на провоспалительные цитокины крови, образование которых вызвано действием микробного
фактора. Происходящее в результате этого снижение уровня провоспалительных цитокинов определяет неблагоприятное течение воспалительного процесса и ограничение очага
воспаления. Однако способ прототипа обладает следующими недостатками:
1) эффективен только в тех случаях, когда флора, вызвавшая развитие распространенного перитонита чувствительна к применяемому антибиотику и способна погибать под
его действием;
BY 7557 C1 2005.12.30
2) в случае воздействия антибиотиков на чувствительных микробов, при массовой гибели последних образуется большое количество эндотоксина, что может значительно
ухудшить состояние больного;
3) во всех случаях приходиться считаться с осложнениями и побочными действиями
антибиотиков, в том числе и смертельными (анафилактический шок);
4) большинство применяемых антибиотиков нейтрализуются при одновременном применении с анестетиками и миорелаксантами во время операции;
5) ряд антибиотиков оказывают синергическое действие с применяемыми мышечными
релаксантами, что значительно замедляет восстановление спонтанного дыхания и выход
из наркоза;
6) практически все антибиотики имеют противопоказания по возрасту, сопутствующим заболеваниям, индивидуальной непереносимости;
7) практически не влияют на уровень уже образовавшихся и циркулирующих в крови
цитокинов.
Задачей заявляемого способа является активная дегенерализация воспалительного
процесса.
Поставленная задача достигается следующим образом: предложен способ лечения
синдрома эндогенной интоксикации при хирургическом лечении острых распространенных
перитонитов путем терапевтического воздействия на организм, отличающийся тем, что за
60-40 мин до хирургического вмешательства, больному внутривенно капельно вводят
пентоксифиллин в дозе 3-5 мг/кг массы тел, затем повторно вводят ту же дозу (3-5 мг/кг
массы тела) через 4 часа после первого введения и в последующем в дозе 5-7 мг/кг
массы каждые 6-8 часов в течение 6 дней на фоне стандартной интенсивной терапии.
Пентоксифиллин является отечественным фармакологическим препаратом и разрешен
для клинического применения в терапии, хирургии и интенсивной терапии.
При предложенном способе комбинированного использования лекарственных средств
в организме происходит, с одной стороны, суммирование однотипных противовоспалительных и детоксикационных фармакологических эффектов, что позволяет использовать в лечении относительно невысокие дозы препаратов, а с другой - нивелирование
проявлений потенциального побочного действия применяемых антибиотиков.
Пример выполнения.
Больной M., 56 лет поступил в хирургическое отделение ГК БСМП г. Минска с диагнозом: "Прободная язва 12-перстной кишки. Острый распространенный перитонит". При
поступлении состояние больного тяжелое, уровень токсемии по основным клиниколабораторным данным - 12 баллов по шкале APACHE II. Начинают подготовку больного к
срочному оперативному вмешательству. В предоперационной подготовке за 60 мин до
операции осуществляют внутривенное капельное введение 15 мл (4 мг/кг массы) пентоксифиллина, после чего выполняют оперативное вмешательство - ушивание прободной язвы 12-перстной кишки, лаваж и дренирование брюшной полости. Продолжительность
операции около 2 часов.
Диагноз после операции: "Прободная язва 12-перстной кишки. Острый распространенный перитонит, токсическая стадия". В послеоперационном периоде, через 60 мин после оперативного вмешательства (через 4 часа после первого введения) повторно
выполняют инфузию пентоксифиллина в дозе 15 мл (4 мг/кг массы тела) и в последующем
по 20 мл (5 мг/кг) каждые 8 часов в течение 6 дней. Начинают и антимикробную терапию
- цефотаксим по 1,0 г через 8 часов и метронидазол по 0,5 г через 8 часов. Данную терапию проводят в течение 6 дней. Как при поступлении, так и на 1, 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки послеоперационного периода оценивают тяжесть состояния и уровень токсемии больного, а
также содержание провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухолей (ФНО-α),
интерлейкинов 1 (Ил-1β) и 8 (Ил-8). Переводят из отделения интенсивной терапии и реанимации на 4-е сутки, выписывают из клиники в удовлетворительном состоянии на 14-е
сутки.
2
BY 7557 C1 2005.12.30
Данные по содержанию цитокинов и тяжести состояния у 16 больных с острым распространенным перитонитом, леченных стандартной терапией (1-я клиническая группа) и
у 14 больных, леченных по заявляемому способу (2-я клиническая группа), представлены
в таблице. Контроль - 18 доноров, сопоставимых по возрасту и полу с обследуемыми.
Содержание цитокинов и тяжесть состояния больных
с острым распространенным перитонитом
Показатели
Клин.
группы
Сутки заболевания
3-и
5-е
1-е
7-е
Доноры
68±14
ФНО-α,
1-я
2353±320*
1788±132*
980±85*
73±10
Пг/мл
2-я
1820±287*
880±94 * **
72±15* **
70±12
Доноры
75±18
Ил-1β,
1-я
467±42*
353±37*
76±13
74±12
Пг/мл
2-я
437±38*
154±17* **
66±16
65±13
Ил-8,
Доноры
66±13
Пг/мл
1-я
954±67*
321±37*
78±19
76±14
2-я
921±68*
92±17* **
74±14
72±16
APACHE
Доноры
0,11±0,01
II, баллы
1-я
13,26±1,43*
15,45±1,47*
7,09±0,89*
5,12±0,67*
2-я
11,56±1,87* 11,45±1,35* **
5,39±0,91*
2,92±0,87* **
* - р < 0,05 по отношению к донорам, ** - р < 0,05 по отношению к 1-й клинической
группе.
Таким образом, по сравнению с прототипом заявляемый способ обладает следующими
преимуществами:
1. Позволяет быстро и в более короткие сроки влиять на активность воспалительного
процесса путем снижения уровня провоспалительных цитокинов у больных с острым распространенным перитонитом;
2. Является эффективным при перитонитах любой микробной этиологии и не зависит
от возбудителя;
3. Не стимулирует выброс эндотоксина и не способен, таким образом, ухудшать состояние больных;
4. Может применяться во время операции, так как не вступает во взаимодействие с
анестетиками и миорелаксантами;
5. Позволяет воздействовать как на уже циркулирующие цитокины, так и на процесс
их дальнейшего образования;
6. Уменьшает среднюю продолжительность пребывания в стационаре с 19 до 17 дней,
летальность при распространенном перитоните с 22,6 % до 18,4 %.
Источники информации:
1. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З. и др. Антибактериальная терапия
абдоминальной хирургической инфекции. - M., 2000. - С. 28-29.
Национальный центр интеллектуальной собственности.
220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.