close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент РФ 2334983

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
RU
(19)
(11)
2 334 983
(13)
C2
(51) МПК
G01N 33/15 (2006.01)
G01N 21/33 (2006.01)
A61K 31/498 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2006131642/15, 01.09.2006
(72) Автор(ы):
Илларионова Елена Анатольевна (RU),
Артасюк Евгени Михайловна (RU),
Сыроватский Игорь Петрович (RU)
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
01.09.2006
(43) Дата публикации за вки: 10.03.2008
Адрес дл переписки:
664003, г.Иркутск-3, ул. Красного восстани ,
1, ИГМУ
2 3 3 4 9 8 3
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: Приходкина Л.Н. и др.
Спектрофотометрическое определение
пиразидола в таблетках. - Химикофармацевтический журнал, 1981, № 4, с.98-99.
SU 873060 A1, 15.10.1981. RU 2006024 C1,
15.11.1994.
R U
(45) Опубликовано: 27.09.2008 Бюл. № 27
(73) Патентообладатель(и):
Государственное образовательное учреждение
высшего профессионального образовани Иркутский государственный медицинский
университет Федерального агентства по
здравоохранению и социальному развитию (RU)
2 3 3 4 9 8 3
оптическую плотность раствора определ емого
вещества и образца сравнени фенолфталеина
или бензойной кислоты на спектрофотометре.
Расчет результатов провод т по формуле, ввод в
нее коэффициент пересчета. Способ позвол ет
повысить
чувствительность
анализа,
воспроизводимость результатов определени ,
уменьшить
токсичность,
трудоемкость,
погрешность анализа, унифицировать методику
анализа.
R U
(57) Реферат:
Изобретение относитс к области медицины и
может
быть
использовано
в
контрольноаналитических лаборатори х дл стандартизации и
контрол качества лекарственных средств. Готов т
растворы определ емого вещества и образца
сравнени . В качестве растворител дл приготовлени испытуемых растворов используют
0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. В
качестве
образца
сравнени используют
фенолфталеин или бензойную кислоту. Измер ют
Страница: 1
RU
C 2
C 2
(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПИРАЗИДОЛА
RUSSIAN FEDERATION
RU
(19)
(11)
2 334 983
(13)
C2
(51) Int. Cl.
G01N 33/15 (2006.01)
G01N 21/33 (2006.01)
A61K 31/498 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2006131642/15, 01.09.2006
(72) Inventor(s):
Illarionova Elena Anatol'evna (RU),
Artasjuk Evgenija Mikhajlovna (RU),
Syrovatskij Igor' Petrovich (RU)
(24) Effective date for property rights: 01.09.2006
(43) Application published: 10.03.2008
Mail address:
664003, g.Irkutsk-3, ul. Krasnogo vosstanija,
1, IGMU
C 2
R U
2 3 3 4 9 8 3
phenolphthalein or benzoic acid are measured by
spectrophotometer.
Calculation
of
results
is
carried out by formula by introducing to it
scaling factor. The method allows for increasing
sensitivity
of
analysis,
reproducibility
of
results
of
determination,
reducing
toxicity,
labour-intensiveness and analysis error, unifying
analysis technique.
EFFECT: increase in analysis sensitivity and
reproducibility
of
results
of
determination,
unification of analysis technique.
4 ex
Страница: 2
EN
C 2
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to the field of
medicine and can be used in control and analytic
laboratories for standardisation and control of
medication quality. Solutions of substance to be
determined and comparison sample are prepared. As
solvent for preparation of tested solutions 0.1 M
solution of hydrochloric acid is used. As
comparison sample phenolphthalein or benzoic acid
is used. Optical density of solution of substance
to be determined and comparison sample of
2 3 3 4 9 8 3
(54) METHOD OF PYRASODOL DETERMINATION
R U
(73) Proprietor(s):
Gosudarstvennoe obrazovatel'noe uchrezhdenie
vysshego professional'nogo obrazovanija
Irkutskij gosudarstvennyj meditsinskij
universitet Federal'nogo agentstva po
zdravookhraneniju i sotsial'nomu razvitiju (RU)
(45) Date of publication: 27.09.2008 Bull. 27
RU 2 334 983 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Предлагаемое изобретение относитс к области медицины и может быть использовано в
контрольно-аналитических лаборатори х дл стандартизации и контрол качества
лекарственных средств.
Действующа система контрол качества лекарственных средств требует от
фармацевтической науки посто нного повышени эффективности имеющихс методов
анализа.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают
оптические методы контрол , которые широко примен ютс как дл целей количественного
определени , так и дл контрол чистоты и идентификации лекарственных средств.
Известны различные способы определени пиразидола (2,3,3а,4,5,6-гексагидро-8-метил1Н-пиразино-3,2,1-j,К карбазола гидрохлорида), примен емого дл лечени депрессивных
состо ний.
Известен способ ацидиметрического определени пиразидола, заключающийс в
приготовлении раствора пиразидола в уксусном ангидриде с прибавлением муравьиной
кислоты с последующим титрованием 0,1 М раствором хлорной кислоты с использованием
потенциометрического способа определени точки конца титровани (ФС 42-1436-87
«Пиразидол», С.3).
Наиболее близким и прин тым нами за прототип вл етс спектрофотометрический
метод определени пиразидола в таблетках при длине волны 275 нм (Приходкина Л.Н. и
др. «Спектрофотометрическое определение пиразидола в таблетках». - Химикофармацевтический журнал, 1981, №4, с.98-99).
В этой работе предложен спектрофотометрический метод определени пиразидола при
длине волны 275 нм с использованием в качестве растворител спирта этилового 95%,
вл ющегос дорогосто щим и токсичным реактивом, кроме того, данный способ
разработан только дл количественного определени пиразидола в таблетках. В
предлагаемом способе авторы предложили использовать в качестве раствора сравнени 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. Оптимальный растворитель обеспечивает
стабилизацию испытуемого раствора, что повышает воспроизводимость результатов
определени и уменьшает погрешность анализа. Использование оптимальных значений
оптической плотности и применение в качестве растворител 0,1 М раствора
хлористоводородной кислоты уменьшает погрешность анализа, что подтверждает
сравнение погрешностей определени А=0,35% дл предложенного способа и А=3,9% дл близкого аналога, следовательно, предложенный способ позвол ет уменьшить
погрешность анализа по сравнению с прототипом.
Снижение стоимости и токсичности анализа достигаетс за счет использовани в
качестве растворител 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты вместо этилового
спирта, вл ющегос дорогосто щим и токсичным реактивом.
Техническим результатом предлагаемого способа вл етс повышение
воспроизводимости результатов определени , уменьшение погрешности анализа,
снижение токсичности анализа, трудоемкости и стоимости определени .
Технический результат достигаетс путем приготовлени раствора определ емого
вещества и стандартного образца сравнени с последующим их
спектрофотометрированием и расчетом результатов.
Новым в достижении технического результата вл етс то, что в качестве растворител дл приготовлени испытуемых растворов используют 0,1 М раствор хлористоводородной
кислоты.
Снижение стоимости и токсичности анализа достигаетс за счет использовани в
качестве растворител 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты вместо этилового
спирта, вл ющегос дорогосто щим и токсичным реактивом.
В данном растворителе УФ-спектр поглощени пиразидола характеризуетс двум максимумами поглощени при 228 и 276 нм.
В качестве аналитической длины волны авторы выбрали длину 276 нм. При данной
длине волны наблюдаетс минимальна погрешность измерени величины оптической
Страница: 3
DE
RU 2 334 983 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
плотности.
Изучаемое вещество измен ет спектр поглощени в зависимости от рН среды. Исход из экспериментальных данных и свойств пиразидола авторы доказали, что оптимальным
растворителем дл их спектрофотометрического определени вл етс 0,1 М раствор
хлористоводородной кислоты. Оптимальный растворитель обеспечивает стабилизацию
испытуемого раствора, что повышает воспроизводимость результатов определени и
уменьшает погрешность анализа. Использование оптимальных значений оптической
плотности и применение в качестве растворител 0,1 М раствора хлористоводородной
кислоты уменьшает погрешность анализа, что подтверждает сравнение погрешностей
определени А=0,35% дл предложенного способа и А=3,9% дл близкого аналога,
следовательно, предложенный способ позвол ет уменьшить погрешность анализа по
сравнению с прототипом.
Новым вл етс и то, что в качестве стандартного образца используют фенолфталеин
или бензойную кислоту и ввод т в формулу расчета результатов коэффициент пересчета.
Исход из установленной авторами зависимости, согласно которой в качестве образцов
сравнени могут примен тьс вещества, дл которых интервал между аналитической
длиной волны и максимумом (или минимумом поглощени ) этого образца сравнени не
превышает половины полуширины его полосы поглощени , в качестве стандартного
образца сравнени в предлагаемом способе авторы используют фенолфталеин или
бензойную кислоту, так как оптимальные области поглощени , в которых их можно
использовать в качестве образца сравнени , составл ют дл фенолфталеина 268-282 нм,
дл бензойной кислоты 266-280 нм. Фенолфталеин и бензойна кислота выпускаютс серийно промышленностью категории чда, имеютс ГОСТы (ГОСТ 5850-72 дл фенолфталеина, ГОСТ 10521-78 дл бензойной кислоты), регламентирующие их качество.
Растворы фенолфталеина и бензойной кислоты в 0,1 М растворе хлористоводородной
кислоты устойчивы при хранении длительное врем . Использование фенолфталеина и
бензойной кислоты в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа.
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что за вл емое техническое
решение отличаетс тем, что в качестве растворител дл приготовлени испытуемых
растворов используют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, а в качестве образца
сравнени используют фенолфталеин или бензойную кислоту и ввод т в формулу расчета
результатов коэффициент пересчета, что соответствует критерию изобретени «новизна».
Нова совокупность признаков обеспечивает повышение воспроизводимости
результатов определени , уменьшение погрешности анализа, а также позвол ет снизить
стоимость анализа и исключить возможность использовани токсичных реактивов,
унифицировать методику анализа, что соответствует критерию «промышленна применимость».
При анализе известных решений было вы влено, что в них отсутствуют сведени о
вли нии отличительных признаков на достижение поставленного технического решени ,
следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень»
Способ осуществл ют следующим образом. Готов т раствор образца сравнени фенолфталеина или бензойной кислоты дл анализа пиразидола. Дл этого точную массу
фенолфталеина (0,0500 г) либо бензойной кислоты (0,1000 г) помещают в мерную колбу
вместимостью 50 мл, раствор ют в 20 мл 95% этанола, довод т объем раствора этим же
растворителем до метки и перемешивают. 2 мл полученного раствора помещают в мерную
колбу вместимостью 50 мл, довод т объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной
кислоты до метки и перемешивают. Затем провод т количественное определение
пиразидола в субстанции. Дл этого точную массу препарата (0,0500 г) помещают в
мерную колбу вместимостью 100 мл, раствор ют в 20 мл воды, довод т объем раствора
водой до метки и перемешивают. 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу
вместимостью 50 мл, довод т объем раствора до метки 0,1 М раствором
хлористоводородной кислоты и перемешивают. Измер ют оптическую плотность
испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 276 нм в кювете с длиной
Страница: 4
RU 2 334 983 C2
5
10
15
рабочего сло 10 мм. В качестве раствора сравнени примен ют 0,1 М раствор
хлористоводородной кислоты. Параллельно измер ют оптическую плотность раствора
образца сравнени бензойной кислоты или фенолфталеина на спектрофотометре при
длине волны 276 нм в кювете с длиной рабочего сло 10 мм относительно 0,1 М раствора
хлористоводородной кислоты.
Расчет результатов количественного определени пиразидола провод т по формуле:
,
где Dx и Dвос - оптические плотности определ емого вещества и образца сравнени соответственно;
ax и aвос - точные навески определ емого вещества и образца сравнени соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определ емого вещества;
V3 - объем аликвоты определ емого вещества;
и
- объемы приготовленного раствора образца сравнени ;
- объем аликвоты образца сравнени ;
20
25
30
35
40
45
50
100 - коэффициент дл пересчета в проценты;
W - влажность, %;
Kпер - коэффициент пересчета.
Коэффициент пересчета наход т из выражени :
,
где Eвос - удельный показатель поглощени образца сравнени фенолфталеина или
бензойной кислоты при аналитической длине волны;
Eос - удельный показатель поглощени рабочего образца сравнени определ емого
(исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определ етс при разработке
методики).
Kпер - по фенолфталеину в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоте равен - 0,471;
Kпер - по бензойной кислоте в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоте равен - 0,28.
Содержание пиразидола должно быть не менее 99,0% в пересчете на сухое веществ,
согласно нормативного документа.
Предлагаемый способ по сн етс следующими примерами.
Пример 1. Готов т растворы определ емого вещества и образца сравнени вышеописанным способом. Измер ют на спектрофотометре оптические плотности
приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, использу коэффициент пересчета.
При определении пиразидола по фенолфталеину получили следующие результаты:
Дх=0,5272; Двос=0,5100; аx=0,0501; авос=0,0517; влажность 0,06%; =100,55%.
Результаты опытов статистически обработаны:
=0,1403; ?X=0,32; E%=0,32; Sr=0,004.
При n=10; =100,05; S 2=0,1969; S=0,4438;
При определении пиразидола по бензойной кислоте получили следующие результаты:
Дх=0,5707; Двос=0,6402; аx=0,0519; авос=0,1009; влажность 0,06%; =100,14%.
Результаты статистически обработаны:
=0,1563;
При n=10, =99,86; S 2=0,2443; S=0,4942;
?X=0,35; E%=0,35; Sr=0,005.
Данные примеры подтверждают, что содержание пиразидола соответствует
требовани м нормативного документа.
Предлагаемый способ с использованием образцов сравнени фенолфталеина или
бензойной кислоты вл етс оптимальным и дл количественного определени пиразидола в таблетках пиразидола, а также позвол ет с достаточной точностью
Страница: 5
RU 2 334 983 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
установить однородность дозировани таблеток пиразидола и провести контроль теста
«растворени » таблеток пиразидола.
Способ количественного определени пиразидола в лекарственной форме отличаетс от способа количественного определени пиразидола в субстанции только приготовлением
испытуемого раствора.
Пример 2. Дл количественного определени пиразидола в таблетках пиразидола по
0,025 г берут точную массу порошка растертых таблеток (0,2000 г), помещают в мерную
колбу вместимостью 50 мл, раствор ют в 20 мл воды, довод т объем раствора водой до
метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 2
мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, довод т объем
раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.
Содержание пиразидола в таблетках пиразидола по 0,025 должно быть 0,0225-0,0275 г,
счита на среднюю массу одной таблетки.
При анализе таблеток пиразидола по 0,025 г по фенолфталеину получены результаты:
Дx=0,5544; Двос=0,5952; аx=0,1990; авос=0,0921; Pср=0,100; X=0,0249 г.
При анализе таблеток пиразидола по 0,025 г по бензойной кислоте получены
результаты:
Дx=0,5817; Двос=0,4776; ах=0,1970; авос=0,0991; Pср=0,100; X=0,025 г.
Таким образом, содержание пиразидола в таблетках соответствует требовани м
нормативного документа.
Пример 3. Дл определени однородности дозировани таблеток пиразидола по 0,025 г
одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и взбалтывают с 20 мл 0,1
М раствора хлористоводородной кислоты, довод т объем раствора 0,1 М раствором
хлористоводородной кислоты до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасыва первые
10-15 мл фильтрата. 1 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл,
довод т объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и
перемешивают.
Допустимые нормы отклонени от номинала не более ±15% дл 10 проанализированных
таблеток.
При анализе дес ти таблеток пиразидола по 0,025 г получили максимальное отклонение
от номинального содержани +5,6% и -6,5%.
Пример 4. Дл контрол теста «растворени » таблеток пиразидола за основу брали
унифицированную методику (ГФХI изд, С.159-160). В качестве среды растворени использовали 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, врем растворени - 35 минут,
объем среды растворени - 1000 мл, скорость вращени - 100 об/мин, температура
(37±1)°С.
При анализе таблеток пиразидола по 0,025 г в корзинку помещают одну таблетку, через
35 минут вращени отбирают пробу. Раствор фильтруют, 20 мл фильтрата помещают в
мерную колбу вместимостью 50 мл, довод т объем раствора до метки 0,1 М раствором
хлористоводородной кислоты и перемешивают.
Согласно (ГФХI изд, С.159-160) в среду растворени должно перейти не менее 75%
действующего вещества от содержани в лекарственной форме в течение 45 мин.
При анализе таблеток пиразидола по 0,025 г высвобождение вещества составило:
83,48%, 85,09%, 81,25%, 84,40%, 84,17%, 80,56%, 82,11%, 79,70%, 81,00%, 81,23% дл дес ти таблеток соответственно.
Таким образом, предлагаемый способ определени пиразидола с использованием
образцов сравнени фенолфталеина или бензойной кислоты позвол ет повысить
воспроизводимость результатов определени , уменьшить погрешность анализа, снизить
его стоимость, исключить использование токсичных реактивов и унифицировать методики
анализа.
Формула изобретени Способ количественного определени пиразидола путем спектрофотометрировани Страница: 6
CL
RU 2 334 983 C2
5
10
15
20
25
определ емого вещества и стандартного образца сравнени , отличающийс тем, что в
качестве растворител дл приготовлени определ емого раствора используют 0,1 М
раствор хлороводородной кислоты, спектрофотометрирование провод т при длине волны
276 нм, в качестве стандартного образца используют фенолфталеин или бензойную
кислоту и расчет провод т по следующей формуле:
где Dx и Dвос - оптические плотности определ емого вещества и образца сравнени соответственно;
aх и авос - точные навески определ емого вещества и образца сравнени соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определ емого вещества;
V3 - объем аликвоты определ емого вещества;
V'1 и V'2 - объемы приготовленного раствора образца сравнени ;
V'3 - объем аликвоты образца сравнени ;
100 - коэффициент дл пересчета в проценты;
W - влажность, %;
Kпер - коэффициент пересчета;
коэффициент пересчета наход т из выражени ,
где Eвос - удельный показатель поглощени образца сравнени хлорида никел при
аналитической длине волны;
Eос - удельный показатель поглощени рабочего образца сравнени определ емого
(исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определ етс при разработке
методики);
Kпер - по фенолфталеину в 0,1 М растворе хлороводородной кислоте равен - 0,471;
Kпер - по бензойной кислоте в 0,1 М растворе хлороводородной кислоте равен - 0,28.
30
35
40
45
50
Страница: 7
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
98 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа