close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент РФ 2336087

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
RU
(19)
(11)
2 336 087
(13)
C2
(51) МПК
A61K 36/23
A61P 25/24
(2006.01)
(2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2006117208/15, 26.10.2004
(72) Автор(ы):
НЁЛДНЕР Михель (DE),
ШЁЦ Карл (DE)
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
26.10.2004
(73) Патентообладатель(и):
БИОПЛАНТА АРЦНАЙМИТТЕЛЬ ГМБХ (DE)
R U
(30) Конвенционный приоритет:
28.10.2003 DE 10350194.0
(43) Дата публикации за вки: 10.12.2007
(45) Опубликовано: 20.10.2008 Бюл. № 29
2 3 3 6 0 8 7
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: RU 2180588 С1, 20.03.2002. WO 03037324
А, 08.03.2003. WO 99/22724 А, 14.05.1999.
(85) Дата перевода за вки PCT на национальную фазу:
19.05.2006
2 3 3 6 0 8 7
R U
(87) Публикаци PCT:
WO 2005/041994 (12.05.2005)
C 2
C 2
(86) За вка PCT:
EP 2004/012070 (26.10.2004)
Адрес дл переписки:
119034, Москва, Пречистенский пер., 14, стр.
1, 4-й этаж, "Гоулингз Интернэшнл Инк.",
пат.пов. Ю.В.Дементьевой, рег.№ 560
(54) ПРИМЕНЕНИЕ ЧАСТЕЙ ОПУНЦИИ И/ИЛИ ЭКСТРАКТОВ ИЗ НЕЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
ДЕПРЕССИЙ
(57) Реферат:
Изобретение
относитс к
химикофармацевтической промышленности, а именно к
применению экстракта цветков или листьев
опунции дл лечени депрессивных состо ний и
депрессивных
заболеваний
или
других
эмоциональных расстройств, на которые могут
вли ть антидепрессанты, таких как тревога,
панические расстройства, бипол рные депрессии,
соматические нарушени и предменструальный
синдром,
включа ранние
стадии
таких
заболеваний. Предложено лекарственное средство
и пищевой продукт на основе экстракта цветков или
листьев опунции. Составы лекарственных средств
и пищевой продукт на основе экстракта цветков или
листьев
опунции
расшир ют
спектр
терапевтического действи без про влени побочного действи . 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 табл.
Страница: 1
RU
RUSSIAN FEDERATION
RU
(19)
(11)
2 336 087
(13)
C2
(51) Int. Cl.
A61K 36/23
A61P 25/24
(2006.01)
(2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2006117208/15, 26.10.2004
(24) Effective date for property rights: 26.10.2004
(72) Inventor(s):
NELDNER Mikhel' (DE),
ShETs Karl (DE)
(30) Priority:
28.10.2003 DE 10350194.0
(73) Proprietor(s):
BIOPLANTA ARTsNAJMITTEL' GMBKh (DE)
R U
(43) Application published: 10.12.2007
(45) Date of publication: 20.10.2008 Bull. 29
2 3 3 6 0 8 7
(85) Commencement of national phase: 19.05.2006
(86) PCT application:
EP 2004/012070 (26.10.2004)
(87) PCT publication:
WO 2005/041994 (12.05.2005)
(54) APPLICATION OF PRICKLY PEAR PEICES AND/OR EXTRACTS FOR DEPRESSION
(57) Abstract:
FIELD: medicine; pharmacology.
SUBSTANCE: invention is applied for treatment
of depressions and depressive disorders or other
emotional insanities affected with depressants,
such
as
anxiety,
panic
disorder,
bipolar
depressions, somatic disorders and premenstrual
syndrome, including early stages thereof. Medical
product and food substance based on extracted
prickly pear blossom or leaves are offered.
EFFECT: compositions of medical products and
food substance based on extracted prickly pear
blossom or leaves, extends range of therapeutic
action without by-action.
13 cl, 4 tbl, 4 ex
R U
2 3 3 6 0 8 7
TREATMENT
Страница: 2
EN
C 2
C 2
Mail address:
119034, Moskva, Prechistenskij per., 14, str.
1, 4-j ehtazh, "Goulingz Internehshnl Ink.",
pat.pov. Ju.V.Dement'evoj, reg.№ 560
RU 2 336 087 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Данное изобретение относитс к применению опунции, ее частей и/или экстрактов или
других препаратов, полученных из опунции, дл лечени депрессивных состо ний и
депрессивных болезней или других эмоциональных расстройств, на которые могут вли ть
антидепрессанты, такие как тревога, панические расстройства, бипол рные депрессии,
соматические нарушени и предменструальный синдром, включа ранние стадии таких
заболеваний.
Депрессии, возникающие у 10% людей в год и у 20% в течение жизни, вл ютс наиболее распространенными заболевани ми у западных развитых наций. Они в
значительной степени вли ют на пациента в личной жизни и профессиональной
де тельности, раздражают его окружение, нагружают систему здравоохранени за счет все
возрастающей необходимости в первой медицинской помощи, вызывают потери многих
рабочих дней за счет бюллетеней, и в некоторых случа х даже вызывают смерть.
Подсчеты в насто щее врем свидетельствуют о том, что две трети из примерно 10000
самоубийств в год в Германии вызваны депресси ми. Клинически депрессии дел тс на
следующие категории (H.-J.Mцller, Der Internist 41, 70-79 (2000)).
1. Эндогенные депрессии, однопол рные и бипол рные.
2. Депрессивный невроз.
3. Реактивна депресси .
4. Депресси в случае шизоэмоционального психоза.
5. Органические депрессии.
6. Депрессивные симптомы при слабоумии.
Кроме того, депрессивные заболевани классифицируютс по степени их серьезности
на слабые, умеренные или т желые.
Предварительные стадии депрессивных заболеваний могут про вл тьс в
приниженности, апатии, анергии, неустойчивом или грустном настроении или в
ограничени х эмоционального благополучи .
Несмотр на множество различных гипотез, причины депрессии объ снены
недостаточно. Дл медикаментозного лечени депрессии и других эмоциональных
расстройств пригодны, например, следующие группы лекарств (H.-J.Mцller, Der
Internist 41, 70-79 (2000)).
1. Селективные ингибиторы захвата серотонина (SSRI).
2. Селективные ингибиторы захвата норадреналина (SNRI).
3. Селективные ингибиторы захвата серотонина и норадреналина (SSNRI).
4. Трициклические антидепрессивные агенты (ТСФ).
5. Ингибиторы МАО-А.
6. Другие синтетические препараты.
7. Фитофармацевтические препараты.
Общей чертой всех упом нутых выше методов лечени вл етс то, что если эффект
вообще наблюдаетс , то он по вл етс после лечени в течение 10-14 дней. Дл примерно
20% пациентов лекарственна терапи вл етс недостаточной и в случае комбинации
различных препаратов. Далее, все упом нутые методы лечени имеют недостаток,
заключающийс в возникновении нежелательных побочных эффектов, которые часто ведут
к прекращению лечени . Следовательно, есть насущна потребность в создании новых
агентов дл лечени депрессивных заболеваний и других эмоциональных расстройств и их
ранних стадий, особенно таких агентов, которые полностью или частично преодолевают
один или более указанных недостатков.
Таким образом, цель данного изобретени состоит в создании таких агентов.
Согласно насто щему изобретению эта цель достигаетс путем применени опунции,
частей этого растени и/или экстрактов или других препаратов, полученных из опунции,
предпочтительно из цветков опунции, более предпочтительно, из цветков опунции вида
ficus-indica, дл лечени депрессивных состо ний и депрессивных заболеваний или
других эмоциональных расстройств, на которые могут вли ть антидепрессанты, таких как
тревога и панические состо ни , бипол рные депрессии, соматические нарушени ,
Страница: 3
DE
RU 2 336 087 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
предменструальный синдром, а также ранних стадий таких болезней, а также применени лекарства и диетического пищевого продукта дл лечени или дл поддержани лечени депрессивных состо ний и депрессивных заболеваний или других эмоциональных
расстройств и их предварительных стадий. Это применение характеризуетс наличием в
продукте опунции, частей этого растени и/или экстрактов или других препаратов,
полученных из них. Изобретение относитс также к фармацевтическому препарату в виде
формы дл орального введени , котора также содержит подход щие фармацевтически
приемлемые вспомогательные средства.
Экстракты из цветков опунции используют дл лечени диареи, гиперплазии простаты и
колита (British Herbal Pharmacopoiea, 1983, published by the British Herbal Medicine
Association's, p.151-152). Экстракты, полученные из листьев и ростков (так называемый
Nopal) снижают содержание сахара в крови у людей (А.С.Frati-Munari et al., Diabetis
Care, 63-66 (1988) и А.С.Frati-Munari et al., Gac. Med. Мех. 128, 431-436 (1992)). Во
врем фармакологических экспериментов было также установлено, что активным
действием обладают также растительные препараты, полученные разными способами. В
частности, спиртовые экстракты из стволов про вл ют противовоспалительные,
аналгетические и антиокислительные свойства (Park et al., Arch. Pharm. Res. 21, 30-34
(1998) и Fitoterapia 72, 288-290 (2001) и Lee et al., J.Agric. Food Chem. 50, 64906496 (22002)). Далее было продемонстрировано диуретическое и противо звенное
действие на крысах (Е.М.Galati et al., J. Ethnopharmacol. 79, 17-21 (2202) и
Е.М.Galati et al., J. Ethnopharmacol. 76, 1-9 (2001)). Ингибирующее действие на МАО-В
было обнаружено у плодов опунции ficus-indica var. Saboten (Han et al., Arch. Pharm.
Res. 24, 51-54 (2001)). Кроме того, описаны нейрозащитные свойства опунции ficusindica (Y.S.Lee et al., Korea Institute of Science и Technology, WO 03/037324).
Неожиданно было установлено, что опунци про вл ет значительный
антидепрессивный эффект при экспериментах на животных. До сих пор такое действие
опунции не было описано и не могло ожидатьс на основе известных фармакологических и
клинических испытаний. Кроме того, неожиданно было установлено, что опунци активизирует антидепрессивную эффективность венлафаксина при экспериментах на
животных. Венлафаксин вл етс прототипом последнего поколени антидепрессантов
(так называемых SSNRIs).
Экстракты опунции могут быть получены с различным составом известными способами с
применением таких растворителей, как вода, метанол, этанол, ацетон и т.п., а также их
смесей при температурах от комнатной до 100°С при перемешивании от слабого до
энергичного в течение промежутка времени от дес ти минут до 24 ч при давлении от
нормального до 200 бар. Дл обогащени активными ингредиентами можно осуществить
затем стадии концентрации, такие как распределение жидкость в жидкости с
использованием, например, смесей 1-бутанол/вода или этилацетат/вода,
адсорбции/десорбции на ионообменниках, LH20, НР20 или других смолах или
хроматографическое разделение на RP18, силикагеле и т.п. Если желательно получить
сухие экстракты, это делают известными способами удалени растворител при
повышенной температуре и/или пониженном давлении.
Растительный материал по изобретению и экстракты, полученные из него, можно
примен ть в виде порошков, гранул, таблеток, драже (таблеток с покрыти ми) или капсул
или также в виде раствора (такого как чай, отвар), предпочтительно орально.
Дл получени таблеток экстракт смешивают с подход щими фармацевтически
приемлемыми вспомогательными веществами, такими как лактоза, целлюлоза, двуокись
кремни , кроскармеллоза и стеарат магни , и прессуют в таблетки, которые возможно
содержат подход щее покрытие, например, выполненное из
гидроксиметилпропилцеллюлозы, полиэтиленгликол , красителей (таких как двуокись
титана и окись железа) и талька.
Растительный материал по изобретению и экстракты, полученные из него, могут быть
помещены в капсулы, возможно с добавлением вспомогательных веществ, таких как
Страница: 4
RU 2 336 087 C2
5
10
15
20
25
стабилизаторы, наполнители и т.п. Дозу устанавливают так, чтобы в день вводилось 52000 мг, предпочтительно 10-1000 мг и, особенно предпочтительно, 50-500 мг экстракта
или 50 мг-10 г, предпочтительно 0,5-5 г высушенного растительного материала.
В случае свежего (не высушенного и не частично высушенного) растительного
материала, количество, указанное выше, рассчитываетс на сухой материал.
Эффективность опунции в отношении депрессивных заболеваний подтверждена
экспериментами, описанными ниже.
Антидепрессивную эффективность определ ли при помощи так называемого "теста
вынужденного плавани " на крысах. В этом опыте крысы помещаютс на определенное
врем (5 мин) в тупик (стекл нный цилиндр, наполненный водой). Во врем этого опыта
крысы испытывают ригидность, характеризующуюс временем иммобилизации, которое
коррелирует с депрессией. Если крысам ввод т антидепрессант до теста, врем иммобилизации уменьшаетс . Поскольку другие психофармацевтики, такие как
анксиолитики или нейролептики, неэффективны при проведении этого теста, он пригоден
дл обнаружени антидепрессивного действи (R.D.Porsolt et al., Eur. J. Pharmacol.
47, 379-391 (1978); R.D.Porsolt et al., Adv. Pharmacol. Sci., 137-159 (1991)). Дл про влени эффективности каждый из до сих пор известных антидепрессивных агентов
должен вводитьс в течение нескольких дней в этот опыт. Испытуемым животным ввод т
или испытуемое вещество, или растворитель только дл контрол , или трициклический
антидепрессант имипрамин дл сравнени . Имипрамин был выбран как стандартное
вещество дл сравнени , так как он вл етс одним из сильнейших антидепрессивных
агентов как в психиатрической практике, так и дл животных моделей.
В Таблицах 1-3 приведены данные по эффективности трех разных экстрактов опунции
по сравнению с трициклическим антидепрессантом имипрамином после лечени в течение
9 дней. Далее, в Таблице 4 показано действие экстракта опунции по повышению
активности венлафаксина. В этом случае ингибирование определ ли уже после лечени в
течение 3 дней. Дл сравнени в каждой из таблиц ингибирование иммобильности
представлено в процентах по сравнению с контрольной группой.
Таблица 1
Вещество
30
Доза [мг/кг] Ингибирование иммобильности [%]
Экстракт опунции (Пример 1)
10
16
Экстракт опунции (Пример 1)
30
34
Экстракт опунции (Пример 1)
100
52
Экстракт опунции (Пример 1)
300
83
Имипрамин
30
64
35
Таблица 2
Вещество
40
Доза [мг/кг] Ингибирование иммобильности [%]
Экстракт опунции (Пример 2)
30
14
Экстракт опунции (Пример 2)
100
33
Экстракт опунции (Пример 2)
300
65
Имипрамин
30
68
Таблица 3
Вещество
Доза [мг/кг] Ингибирование иммобильности [%]
Экстракт опунции (Пример 3)
100
23
Имипрамин
20
44
45
Таблица 4
Вещество
50
Доза [мг/кг] Ингибирование иммобильности [%]
Экстракт опунции (Пример 1)
200
Венлафаксин
100
43
25
Экстракт опунции (Пример 1) + венлафаксин
200
61
100
Пример 1.
Сухой экстракт (растворитель дл экстракции: 60 вес.% EtOH) из цветков опунции
ficus-indica.
Страница: 5
RU 2 336 087 C2
5
10
15
20
25
30
200 г мелкоизмельченных цветков перемешивали дважды в течение 1 ч при 60°С,
использу 1400 г 60 вес.% EtOH соответственно. Затем суспензию фильтровали с отсосом
через стекл нную фритту Р4, объединенные фильтраты нагревали при 40°С в вакууме дл удалени EtOH, оставшийс водный остаток замораживали и подвергали лиофилизации.
Полученное твердое вещество сушили в вакууме при 40°С над Р2O5 и КОН: 30,2 г
(15,1%) сухого экстракта.
Пример 2.
Сухой экстракт (водный экстракт из цветков опунции ficus-indica (отвар).
200 г измельченных цветков заливали 1,5 л кип щей воды, перемешивали недолго и
оставл ли на 10 мин. Объемную массу затем фильтровали через стекл нную фритту Р4,
твердый остаток оп ть заливали 1 л кип щей воды, массу через 10 мин отфильтровывали с
отсосом через стекл нную фритту Р4, оставшийс объемный остаток центрифугировали,
раствор декантировали и соедин ли с фильтратами и сушили замораживанием. Затем
остаток измельчали и сушили в вакууме в течение 24 ч. Получали выход 23,4 г (11,7%).
Пример 3.
Сухой экстракт (растворитель 96 вес.% EtOH) из молодых листьев ростков опунции
ficus-indica.
12,0 кг свежих молодых листьев ростков опунции ficus-indica измельчали и добавл ли
16 кг 96%-ного этанола. Смесь гомогенизировали в течение 10 мин при комнатной
температуре, использу ультратуракс, отдел ли крупные частицы растительного
материала на фильтре с отсосом и мутный фильтрат отфильтровывали через фильтр Seitz
1500. Прозрачный раствор затем концентрировали при 40°С в вакууме с получением
экстракта и в зкую массу высушивали в сушилке при 40°С под вакуумом. Получали 248 г
продукта (2,1 г, что соответствует 13,8% в расчете на 15% сухого остатка
растительного материала).
Пример 4.
Таблетки.
Сухой экстракт опунции ficus-indica (Пример 1) смешивали со вспомогательными
веществами и прессованием получали таблетки ( дро таблеток = позиции 1-6). Таблетки
снабжали покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы (позиции 7-10).
Ингредиент
35
40
45
50
100,0
2 Микрокристаллическа целлюлоза
11,0
3 Моногидрат лактозы
58,0
4 Кроскармеллоза
15,0
5 Мелкодисперсна двуокись кремни 3,0
6 Стеарат магни 6,0
7 Гидроксипропилметилцеллюлоза
15,0
8 Полиэтиленгликоль
3,0
9 Тальк
1,0
10 Двуокись титана
2,0
Формула изобретени 1. Применение экстракта цветков или листьев опунции Ficus-indica дл лечени депрессивных состо ний и депрессивных болезней или других эмоциональных
расстройств, на которые могут вли ть антидепрессанты, включа ранние стадии этих
болезней.
2. Применение по п.1, отличающеес тем, что эмоциональные расстройства, на которые
могут вли ть антидепрессанты, выбраны из тревоги и панических расстройств, бипол рных
депрессий, соматических нарушений и предменструального синдрома.
3. Применение по п.1, отличающеес тем, что ранние стадии болезней выбраны из
приниженности, безразличи , меланхолии, анергии, неустойчивого или печального
настроени или ограничений эмоционального благополучи .
4. Лекарственное средство дл лечени депрессивных состо ний и депрессивных
Страница: 6
CL
мг/таблетку
1 Сухой экстракт опунции ficus-indica
RU 2 336 087 C2
5
10
15
20
25
болезней или других эмоциональных расстройств, на которые могут вли ть
антидепрессанты, включа ранние стадии этих болезней, характеризующеес тем, что оно
содержит экстракт цветков или листьев опунции Ficus-indica.
5. Лекарственное средство по п.4, отличающеес тем, что оно дополнительно содержит
один или более селективный ингибитор захвата серотонина и норадреналина (SSNRI).
6. Лекарственное средство по п.5, отличающеес тем, что SSNRI представл ет собой
венлафаксин, вз тый в соотношении 1:2 к экстракту.
7. Пищевой продукт, содержащий экстракт цветков или листьев опунции Ficus-indica.
8. Применение цветков или листьев опунции Ficus-indica дл изготовлени лекарственного средства дл лечени депрессивных состо ний или депрессивных
болезней или других эмоциональных расстройств, на которые могут вли ть
антидепрессанты, включа ранние стадии таких болезней.
9. Применение по п.8, отличающеес тем, что другие эмоциональные расстройства, на
которые могут вли ть антидепрессанты, выбраны из тревоги и панических расстройств,
бипол рных депрессий, соматических нарушений и предменструального синдрома.
10. Применение по п.8, отличающеес тем, что ранние стадии болезней выбраны из
приниженности, безразличи , меланхолии, анергии, неустойчивого или печального
настроени или ограничений эмоционального благополучи .
11. Применение экстракта цветков или листьев опунции Ficus-indica дл изготовлени пищевого продукта.
12. Применение комбинации экстрактов цветков или листьев опунции Ficus-indica и
одного или более селективного ингибитора захвата серотонина и норадреналина (SSNRI)
дл лечени депрессивных состо ний и депрессивных болезней или других эмоциональных
расстройств, на которые могут вли ть антидепрессанты, включа ранние стадии этих
болезней.
13. Применение по п.12, отличающеес тем, что SSNRI представл ет собой
венлафаксин.
30
35
40
45
50
Страница: 7
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
0
Размер файла
98 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа