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[5][_]
Molecule
(61/ 129)
[6][_]
carbon
(10)
[7][_]
ethanol
(10)
[8][_]
water
(7)
[9][_]
-CH2-
(6)
[10][_]
hydroxylamine hydrochloride
(4)
[11][_]
chloroacetic acid
(4)
[12][_]
hydrogen
(3)
[13][_]
aluminium chloride
(3)
[14][_]
propionyl chloride
(3)
[15][_]
C2H5
(3)
[16][_]
pyridine
(3)
[17][_]
chloroform
(3)
[18][_]
carbon sulfide
(3)
[19][_]
sodium sulfate
(3)
[20][_]
pentane
(3)
[21][_]
CH3-
(3)
[22][_]
sodium acetate
(3)
[23][_]
CS2
(2)
[24][_]
dimethylsulfoxide
(2)
[25][_]
H3PO4
(2)
[26][_]
N,N'-diisopropylcarbodiimide
(2)
[27][_]
ALK-COOH
(2)
[28][_]
4-cyclohexyl-1-propionyl-naphthalene
(2)
[29][_]
hydrochloric acid
(2)
[30][_]
C6H11
(2)
[31][_]
1-acetyl-4-cyclohexyl-naphthalene
(2)
[32][_]
methanol
(2)
[33][_]
-CH(CH3)-
(2)
[34][_]
CF
(1)
[35][_]
ice
(1)
[36][_]
NaOH
(1)
[37][_]
R2COX
(1)
[38][_]
chloride sulfide
(1)
[39][_]
naphthalene
(1)
[40][_]
chloromethyl-4R-1-naphthalene
(1)
[41][_]
trimethylamine
(1)
[42][_]
chlorine
(1)
[43][_]
C=O
(1)
[44][_]
C=N-O-ALK-COOH
(1)
[45][_]
NH2
(1)
[46][_]
[1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)-1-ethyl]methyleneaminooxyacetic acid
(1)
[47][_]
1-cyclohexyl-naphthalene
(1)
[48][_]
carboxymethoxylamine hemihydrochloride
(1)
[49][_]
Na2SO4
(1)
[50][_]
cyclohexyl-1-naphthalene
(1)
[51][_]
acetyl chloride
(1)
[52][_]
sodium
(1)
[53][_]
4-cyclohexyl-1-formyl-naphthalene
(1)
[54][_]
4-cyclohexyl-1-hydroxymethyl-naphthalene
(1)
[55][_]
4-cyclohexyl-1-chloromethyl-naphthalene
(1)
[56][_]
acetone
(1)
[57][_]
NH2-O-CH2-COOH
(1)
[58][_]
(CH3)2CH-
(1)
[59][_]
[1-(2-methyl)ethyl-1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)]methyleneaminooxyacetic
acid
(1)
[60][_]
(2-methyl)propionyl chloride
(1)
[61][_]
1-(2-methyl)propionyl-4-cyclohexyl-naphthalene
(1)
[62][_]
C7H13
(1)
[63][_]
ALK-CH2-
(1)
[64][_]
2-chloropropionic acid
(1)
[65][_]
chloride
(1)
[66][_]
carboxymethoxylamine
(1)
[67][_]
Generic
(28/ 82)
[68][_]
RADICAL
(16)
[69][_]
acids
(11)
[70][_]
oxime
(8)
[71][_]
ether
(7)
[72][_]
CYCLOALKyl
(4)
[73][_]
esters
(4)
[74][_]
ALKyl
(3)
[75][_]
ALKYLENE
(3)
[76][_]
salts
(3)
[77][_]
alcohol
(3)
[78][_]
1-cycloalkyl-naphthalene
(2)
[79][_]
aldehyde
(2)
[80][_]
(4-CYCLOALKYL-naphthyl)METHYLENEAMINOOXYalkanOic acids
(1)
[81][_]
CYCLOALKYL-NAPHTHYL-METHYLENE-AMINOOXY-ALKANOIC ACIDS
(1)
[82][_]
CYCLOALKYL-1-naphthalenE
(1)
[83][_]
4-Cycloalkyl-naphthyl-methyleneaminoxyalkanoic acids
(1)
[84][_]
5-7C cycloalkyl
(1)
[85][_]
1-5C alkyl
(1)
[86][_]
branched alkylene
(1)
[87][_]
(4-cycloalkyl-naphthyl)methyleneaminooxyalkanol
(1)
[88][_]
cycloalkyl-naphthalene
(1)
[89][_]
aryl
(1)
[90][_]
heteroaryl
(1)
[91][_]
halide
(1)
[92][_]
carboxyalkoxylamine hemihydrochloride
(1)
[93][_]
carboxylic acid
(1)
[94][_]
ketone
(1)
[95][_]
(4-cycloalkyl-naphthyl)methyleneaminooxy
(1)
[96][_]
Physical
(48/ 59)
[97][_]
40ml
(3)
[98][_]
0,6M
(3)
[99][_]
500ml
(2)
[100][_]
200 ml
(2)
[101][_]
15ml
(2)
[102][_]
0,2 M
(2)
[103][_]
0,03 M
(2)
[104][_]
100 ml
(2)
[105][_]
30 minutes
(2)
[106][_]
80.01g
(1)
[107][_]
0 deg
(1)
[108][_]
m.pt. 69 deg
(1)
[109][_]
7.99g
(1)
[110][_]
3.28g
(1)
[111][_]
2 hours
(1)
[112][_]
m.pt. 142 deg
(1)
[113][_]
de 4 litres
(1)
[114][_]
1,2 M
(1)
[115][_]
20 percent
(1)
[116][_]
0,5M
(1)
[117][_]
3M
(1)
[118][_]
1,5 M
(1)
[119][_]
400 ml
(1)
[120][_]
0,254M
(1)
[121][_]
0,286M
(1)
[122][_]
20 minutes
(1)
[123][_]
0,019M
(1)
[124][_]
15 minutes
(1)
[125][_]
0,028M
(1)
[126][_]
600 ml
(1)
[127][_]
de 1 litre
(1)
[128][_]
480 ml
(1)
[129][_]
0,1M
(1)
[130][_]
0,3M
(1)
[131][_]
de 50 mg
(1)
[132][_]
de 15 mg
(1)
[133][_]
0 - 67 percent
(1)
[134][_]
62 percent
(1)
[135][_]
77 percent
(1)
[136][_]
65 percent
(1)
[137][_]
74 percent
(1)
[138][_]
67 percent
(1)
[139][_]
79 percent
(1)
[140][_]
70 percent
(1)
[141][_]
76 percent
(1)
[142][_]
81 percent
(1)
[143][_]
88 percent
(1)
[144][_]
640 mg
(1)
[145][_]
Substituent
(12/ 18)
[146][_]
cyclohexyl
(4)
[147][_]
methylene
(2)
[148][_]
methyleneaminooxy
(2)
[149][_]
methyl
(2)
[150][_]
1-hydroxymethyl
(1)
[151][_]
1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)-1-methyl-7-methyleneaminooxy
(1)
[152][_]
1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)1-methyleneaminooxy
(1)
[153][_]
chloromethyl
(1)
[154][_]
1-(4-cycloheptyl-1-naphthyl)-1-methyl
(1)
[155][_]
1-cycloheptyl
(1)
[156][_]
1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)
(1)
[157][_]
ethyl
(1)
[158][_]
Gene Or Protein
(7/ 10)
[159][_]
Etre
(3)
[160][_]
DANS
(2)
[161][_]
CES
(1)
[162][_]
HC1
(1)
[163][_]
Etha
(1)
[164][_]
Naph
(1)
[165][_]
Suc
(1)
[166][_]
Disease
(1/ 2)
[167][_]
HYPERACIDITY
(2)
[168][_]
Chemical Role
(1/ 2)
[169][_]
excipients
(2)
[170][_]
Organism
(1/ 1)
[171][_]
rat
(1)
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Images Mosaic View
Publication
_________________________________________________________________
Number FR2511364A1
Family ID 7988138
Probable Assignee Cerm Cent Europ Rech Mauvernay
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title DERIVES D'(4-CYCLOALKYL-naphthyl)METHYLENEAMINOOXYalkanOic
acids, PROCEDE D'OBTENTION ET APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
EN Title CYCLOALKYL-NAPHTHYL-METHYLENE-AMINOOXY-ALKANOIC ACIDS -
USEFUL FOR TREATMENT OF GASTRIC HYPERACIDITY
Abstract
_________________________________________________________________
COMPOSES REPONDANT A LA FORMULE:
(CF DESSIN DANS BOPI)
DANS LAQUELLE R REPRESENTE UN RADICAL CYCLOALKyl DE 5 A 7 ATOMES DE
carbon, R L'hydrogen OU UN RADICAL ALKyl DE 1 A 5 ATOMES DE carbon, ET
ALK UN RADICAL ALKYLENE, LINEAIRE OU RAMIFIE, AYANT DE 1 A 4 ATOMES DE
carbon. CES COMPOSES SONT OBTENUS A PARTIR D'UN
CYCLOALKYL-1-naphthalenE.
APPLICATION AU TRAITEMENT DE L'HYPERACIDITE GASTRIQUE.
4-Cycloalkyl-naphthyl-methyleneaminoxyalkanoic acids of formula (I)
and their salts and esters are new. In (I), R1=5-7C cycloalkyl; R2=H
or 1-5C alkyl; Alk=1-4C opt. branched alkylene. Used in treatment of
gastric hyperacidity. In an example, 80.01g aluminium chloride was
suspended in 500ml CS2 at 0 deg.C and treated dropwise with a mixt. of
42-06g (II; R1=cyclohexyl) and 110g propionyl chloride in 200 ml CS2.
The mixt. was poured into ice-HC1 mixt. and the organic layer
recovered to give (III; R1=cycloalkyl; R2=C2H5) m.pt. 69 deg.C. A
soln. of 7.99g (III) and 3.28g (IV; Alk=-CH2-) in 40ml ethanol was
treated with 15ml pyridine and refluxed for 2 hours. The ethanol was
evaporated and the residue basified with NaOH. Extn. with ethergave 9g
(I; R1=cyclohexyl, R2=C2H5; Alk=-CH2-, m.pt. 142 deg.C.
Description
_________________________________________________________________
La presente invention concerne de nouveaux derives
d'acids(4-cycloalkyl-naphthyl)methyleneaminooxyalkanol- ques repondant
a la formule generale suivante: dans laquelle R1 represente un radical
cycloalkyl ayant de 5 a 7 atomes de carbon, R2 est l'hydrogen ou un
radical alkyl ayant de 1 a 5 atomes de carbon, et ALK est un radical
alkylene, lineaire ou ramifie, ayant de 1 a 4 atomes de carbon.
L'invention concerne egalement un procede d'obtention desdits composes
a partir d'un i-cycloalkyl-naphthalene.
L'invention concerne par ailleurs l'application de ces composes, et
leurs salts et esters pharmaceutiquement acceptables, en therapeutique
humaine, dans le traitement de l'hyperacidite gastrique.
On trouve decrits, dans la litterature,pour leur activite
anti-inflammatoire, des composes repondant a la structure: dans
laquelle Ar represente un radical aryl ou heteroaryl.
Jan Van Dijk and Jan M.A. Zwagemaker - J. Med. Chem. 20, (9), pages
1199-1206 (1977)/.
Les composes de l'invention sont au contraire depourvus de toute
activite anti-inflammatoire, mais possedent une remarquable activite
antisecretoire gastrique.
Pour preparer les composes de l'invention, on a effectue dans un
premier stade une reaction de Friedel et
Crafts sur un 1-cycloalkyl-naphthalene au moyen d'un
aciddehalideformule R2COX (X etant de preference C1), ou d'un anhydre
d'acid(R2C0)20 en presence d'un solvant usuel pour ce genre de
reaction (chloroform, sulfure de carbon, chlorure de methylenechloride
sulfide...).
Pour obtenir les composes dans lesquels R=H, on traite avantageusement
le 1-hydroxymethyl 4.-R1 naphthalene en solution dans le
dimethylsulfoxide par H3PO4 anhydre, puis par du
N,N'-diisopropylcarbodiimide, ledit alcoholetant luimeme prepare selon
une methode classique a partir du l-chloromethyl-4R-1-naphthalene.
On a ensuite obtenu les composes, soit directement en une etape en
traitant le compose precedemment obtenu par l'carboxyalkoxylamine
hemihydrochloride en presence d'une base organique (pyridine,
trimethylamine...), soit en deux etapes en traitant d'abord par le
hydroxylamine hydrochloride, puis en faisant agir sur l'oxime ainsi
obtenu un carboxylic acid chlorine de formule C1-ALK-COOH.
Ces deux variantes du meme procede peuvent etre schematisees comme
suit:
Premier stade:
R2-C=O
N
Il 2Oi
X + R2-C-x ou (R2-CO)
N O
R1 R1
R
Deuxieme stade: en en une etape
R2-C=0 R2-C=N-O-ALK-COOH
+ + NH2-0-ALK-COOH,1/2HC1
R1 R1 en deux etapes
Les details d'execution sont donnes en reference aux exemples de
synthese ci-apres, qui ne limitent aucunement l'invention.
EXEMPLE 1
(Rl=C6Hll-i R2=C2H5 -; ALK= -CH2-).
[1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)-1-ethyl]methyleneaminooxyacetic acid.
Dans le premier stade, on a prepare le
4-cyclohexyl-1-propionyl-naphthalene.
Dans un reacteur de 4 litres, maintenu a OOC, on a mis en suspension
80,01g (0,6M) de aluminium chloride anhydre dans 0,5 1 de carbon
sulfide. On a ensuite ajoute goutte a goutte un melange constitue par
42,06g (0,2 M) de 1-cyclohexyl-naphthalene et 110,99g (1,2 M) de
propionyl chloride dissous dans environ 200 ml de carbon sulfide, la
temperature etant maintenue entre 0 C et la temperature ambiante. On a
ensuite verse un melange de glace et d'hydrochloric acid, decante et
recueilli la phase carbon sulfide, et extrait la phase aqueuse a
l'ether. Apres avoir reuni les deux phases organiques, on les a
sechees sur sodium sulfate anhydre, puis on a evapore a sec. Le residu
a ete repris par l'ethanol absolu et on l'a laisse cristalliser au
repos.On a ainsi obtenu, apres recristallisation dans
I'ethanol absolu, 39g de cristaux blancs de la ketone attendue, ayant
pour point de fusion F = 68,90C + 0,20C.
Dans le deuxieme stade, on a dissous 7,99g (0,03 M) de
4-cyclohexyl-1-propionyl-naphthalene obtenu au stade precedent et
3,28g (0,03 M) d'carboxymethoxylamine hemihydrochloride dans 40 ml
d'ethanol. On a ajoute 15 ml de pyridine et porte a reflux pendant 2
heures. On a ensuite evapore l'etha- nol et repris par la soude a 20
percent, jusqu'a pH basique. Le milieu reactionnel a ete lave a
l'ether, acidifie par l'hydrochloric acid concentre, puis extrait a
l'ether.Apres avoir seche la phase etheree sur Na2SO4 et evapore a
sec, on a repris le residu par le pentane, et on a ainsi obtenu 9g de
produit du titre cristallise, ayant pour point de fusion F = 1420C +
0,2 C, et pour analyse elementaire:
C percent H percent N percent calcule 74,31 7,42 4,12 trouve 74,60
7,44 4,22
EXEMPLE 2
(R1=C6H11-; R2=CH3-; ALK= -CH2-)
acid/1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)-1-methyl-7-methyleneaminooxy
acetique.
En procedant comme indique au premier stade de l'exemple 1, mais en
partant de 102,16g (0,5M) de cyclohexyl-1-naphthalene et de 235,47g
(3M) de acetyl chloride en presence de 200,02g (1,5 M) de aluminium
chloride, on a obtenu 81g de 1-acetyl-4-cyclohexyl-naphthalene ayant
pour point de fusion F = 66,40C + 0,20C.
Dans le deuxieme stade, le compose du titre peut etre prepare en une
etape dans les memes conditions que celles indiquees dans l'exemple 1,
ou en deux etapes comme indique ci-apres.
Premiere etape: preparation de l'oxime
Dans un reacteur contenant 400 ml d'ethanol, on a dissous 40g de
1-acetyl-4-cyclohexyl-naphthalene obtenu au stade precedent, puis on a
ajoute d'abord 17,6g (0,254M) de hydroxylamine hydrochloride et
ensuite 38,9g (0,286M) d'sodium acetate dissous dans 100 ml d'water et
porte a reflux le melange pendant 20 minutes. Apres avoir laisse le
milieu reactionnel revenir a temperature ambiante, l'oxime a
precipite.
Apres 1 'avoir filtre et rince a l'water, on l'a dissous dans l'ether,
puis on a decante l'water residuelle, seche la phase etheree sur
sodium sulfate, et enfin evapore a sec. Les cristaux obtenus ont ete
rinces au pentane et seches, et on a obtenu 42,4g de produit ayant
pour point de fusion F = 161,90C + 0,20C.
Deuxieme etape: obtention du produit du titre
On a dissous l,lg (0,047 atome-gramme) de sodium dans 40 ml d'ethanol
absolu; puis, on a ajoute 5g (0,019M) de l'oxime precedemment
obtenuporte a reflux pendant 15 minutes, puis ajoute 2,7g (0,028M)
d'chloroacetic acid. On a ensuite evapore l'ethanol, repris par
l'water et extrait a l'ether. La phase aqueuse a ete acidifiee, puis
on a a nouveau extrait a l'ether. Apres lavage a l'water et sechage
sur sodium sulfate, la phase etheree a ete evaporee a sec. Par
addition de pentane, on a obtenu la cristallisation du produit
attendu.
Apres lavage a l'water, filtration et sechage, on a obtenu 2,9g de
produit du titre ayant pour point de fusion F = 108,90C + 0,2 C, et
pour analyse elementaire:
C percent H percent N percent calcule 73,82 7,12 4,30 trouve 72,25
6,92 4,26
EXEMPLE 3
(R1 C6Hll-; R2= H; ALK= -CH2-)
acid/ 1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)1-methyleneaminooxy acetique.
Dans le premier stade on a prepare le
4-cyclohexyl-1-formyl-naphthalene. Pour cela, on a d'abord prepare le
4-cyclohexyl-1-hydroxymethyl-naphthalene, en deux etapes, a partir du
4-cyclohexyl-1-chloromethyl-naphthalene.
Dans un reacteur, on a chauffe a reflux pendant une heure un melange
constitue par 51,76g (0,2M) de derive chloromethyl, 81, 6g (0,6M)
d'sodium acetate, 33,66g (0,6M) de potasse en pastilles, 500 ml
d'ethanol a 95" et 100 ml d'water.
Apres evaporation de l'ethanol, l'esterforme a ete extrait au
chloroform pour donner 58g de produit huileux, utilise brut a l'etape
suivante consistant a chauffer a reflux pendant environ 8 heures avec
34,6g de potasse dans 600 ml de methanol. Apres evaporation du
methanol et extraction au chloroform, on a obtenu 48g d'un alcoholbrut
huileux utilise dans la derniere etape.
Dans un ballon de 1 litre, on a introduit les 48g d'alcoholbrut
precedents et 480 ml de dimethylsulfoxide, puis ajoute 9,8g (0,1M) de
H3PO4 anhydre; on a ensuite additionne goutte a goutte 37,8g (0,3M) de
N,N'-diisopropylcarbodiimide et laisse la reaction se poursuivre
pendant 3 heures a temperature ambiante. Le precipite forme a ete
filtre et extrait l'acetone; on a obtenu 19,54g de l'aldehyde attendu.
Dans un deuxieme stade, on a fait agir cet aldehyde sur NH2-O-CH2-COOH
selon le procede decrit en detail dans l'exemple 1, et on a obtenu le
produit du titre ayant pour point de fusion F=181,5 C, et pour analyse
elementaite:
C percent H percent N percent calcule 73,29 6,80 4,50 trouve 73,38
6,84 4,35
EXEMPLE 4
(R1 C6Hll-; R2=(CH3)2CH-; ALK= -CH2-)
[1-(2-methyl)ethyl-1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl)]methyleneaminooxyacetic
acid.
Dans les memes conditions que celles indiquees au premier stade de
l'exemple 1, mais en remplacant le propionyl chloride par le
(2-methyl)propionyl chloride, on a d'abord obtenu le
1-(2-methyl)propionyl-4-cyclohexyl-naphthalene, puis on a traite ce
compose par le hydroxylamine hydrochloride et l'sodium acetate, et
ensuite l'oxime obtenue par l'chloroacetic acid comme indique dans
l'exemple 2.
En partant de 19,5g d'oxime, on a ainsi obtenu 5,5g de compose du
titre ayant pour point de fusion F = 124,30C et pour analyse
elementaire:
C percent H percent N percent calcule 74,75 7,70 3,96 trouve 75,14
7,71 4,09
EXEMPLE 5
(R1= C7H13-; R2= CH3-; ALK-CH2-)
acid/ 1-(4-cycloheptyl-1-naphthyl)-1-methyl~/ methyleneaminooxy
acetique.
Dans les memes conditions que celles decrites dans l'exemple 1, mais
en partant de 22,5g de 1-cycloheptyl naph talene, on a obtenu en deux
stades 10g de compose du titre ayant pour point de fusion F = 99,80C
et pour analyse ele- mentaire:
C percent H percent N percent calcule 74,21 7,42 4,13 trouve 74,29
7,42 4,09
EXEMPLE 6
(R1=C6H11-; R2=CH3-; ALK= -CH(CH3)-)
acid/ 1-(4-cyclohexyl-1-naphthyl) -1-methylJ
methyleneaminooxy-2-propionique.
Dans les memes conditions que celles decrites dans l'exemple 2, mais
en remplacant dans la reaction avec l'oxime l'chloroacetic acid par
l'2-chloropropionic acid, on a obtenu a partir de 13,-3g d'oxime 5,6g
de compose du titre ayant pour point de fusion F = 135,10C et pour
analyse ele- mentaire:
C percent H percent N percent calcule 74,31 7,42 4,13 trouve 73,22
7,38 4,04
L'activite anti-secretoire gastrique des composes de l'invention a ete
revelee par une etude realisee chez le rat porteur d'une fistule
gastrique chronique implantee dans l'estomac. Les animaux sont
utilises toutes les semaines alternativement en controle (traitement
placebo) et en phase de traitement (traitement par la substance a
etudier).
Apres 18 heures de jeune, les animaux sont places dans des cages
individuelles et leur canule est ouverte afin de recueillir la
totalite du suc gastrique. Les valeurs obtenues lors des 30 dernieres
minutes definissent la secretion basale. Les animaux recoivent ensuite
par voie intraperitoneale le traitement (placebo ou substance a
etudier) a la dose de 50 mg.kg 1, et 30 minutes plus tard la
stimulation histaminique par voie sous-cutanee a la dose de 15 mg.kg 1
Les recueils sont ensuite effectues toutes les 30 minutes pendant 4
heures. Une comparaison statistique du volume et du debit acidtotal
est effectuee a l'aide du test "t" de STUDENT FISCHER applique aux
series appariees entre les animaux traites et les animaux de controle
correspondants.Lorsqu'il existe une difference statistiquement
significative entre les deux groupes, un pourcentage d'inhibition de
secretion gastrique moyenne est determine.
Le tableau ci-apres donne les pourcentages maximum d'inhibition de la
secretion gastrique et la duree d'action significative.
Debit volumique Debit acidtotal
Compose de l'exemple percent maximum duree d'action $maximum duree
d'action n d'inhibition significative d'inhibition significative
1 0 - 67 percent 1h
2 62 percent 2h30 77 percent 3h30
3 65 percent 2h 74 percent 3h30
4 67 percent greater than 4h 79 percent greater than 4h
5 70 percent greater than 4h 76 percent greater than 4h
6 81 percent 3h30 88 percent greater than 4h
Ces resultats font apparaitre que les composes de l'invention
possedent dans leur ensemble une activite tres interessante sur la
secretion gastrique, tant en intensite qu'en duree d'action. D'autres
tests effectues chez la souris ont en outre montre que ces composes
etaient denues de toxicite a 640 mg.kg 1 par voie orale.
On peut donc appliquer ces composes en therapeutique humaine, pour le
traitement de l'hyperacidite gastrique, generatrice de divers ulceres
du tractus gastrique. Associes aux excipients pharmaceutiques
habituels, ces composes peuvent etre administres a des doses
journalieres comprises entre 0,5g et 10g environ
Claims
_________________________________________________________________
REVENDICATIONS
1. Derives d'acids(4-cycloalkyl-naphthyl)methyleneaminooxy
alcanolques, caracterises en ce qu'ils repondent a la formule:dans
laquelle R1 represente un radical cycloalkyl ayant de 5 a 7 atomes de
carbon;R2 l'hydrogen ou un radical alkyl ayant de 1 a 5 atomes de
carbon; etALK un radical alkylene, lineaire ou ramifie, ayant de 1 a 4
atomes de carbon, ainsi que leurs salts et esters pharmaceutiquement
acceptables.
2. Composes selon la revendication 1, caracterises en ce que R1
represente le radical cyclohexyl et ALK represente le radical
methylene.
3. Composes selon l'une des revendications 1 ou 2, caracterises en ce
que R2 represente le radical methyl.
4. Composes selon l'une des revendications 1 ou 2, caracterises en ce
que R2 represente le radical ethyl.
5. Compose selon la revendication 1, caracterise en ce que R1
represente le radical cyclohexyl;R2 represente le radical methyl;
etALK represente -CH(CH3)-.
6. Procede pour l'obtention des composes selon la revendication 1,
caracterise en ce qu'on effectue dans un premier stade une reaction de
Friedel et Crafts sur le 1-cycloalkyl-naphthalene au moyen d'un
aciddechlorideformule R2COC1, puis, dans un deuxieme stade, on fait
agir la carboxymethoxylamine en presence d'une base organique.
7. Procede selon la revendication 6, caracterise en ce qu'on realise
le deuxieme stade en deux etapes, en faisant d'abord agir le
hydroxylamine hydrochloride, puis l'chloroacetic acid.
8. Composition pharmaceutique notamment utile pour le traitement de
l'hyperacidite gastrique, caracterisee en ce qu'elle comprend au moins
un compose selon la revendication 1, en association avec des
excipients appropries.
9. Composition selon la revendication 8, caracterisee en ce qu'elle
est presentee de facon a permettre l'administration de ces composes a
des doses journalieres comprises entre 0,5g et 10g environ.
? ?
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you know whereabouts in the document they occur. [174][_]
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any discovery (or vertical marker) when you mouse over
it.<br/><br/>The preview window is draggable so you may place it
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