FR2511365A1

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[5][_]
Molecule
(51/ 134)
[6][_]
NICOTINic acid
(11)
[7][_]
ethanol
(10)
[8][_]
taurine
(8)
[9][_]
N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine
(8)
[10][_]
hydrochloride
(7)
[11][_]
water
(6)
[12][_]
-CH
(5)
[13][_]
sodium ethylate
(5)
[14][_]
pyridine
(4)
[15][_]
BSF
(4)
[16][_]
chlorine
(3)
[17][_]
nitrogen
(3)
[18][_]
Cl
(3)
[19][_]
N-(2-hydroxy)ethyl-taurine
(3)
[20][_]
nicotinoyl chloride hydrochloride
(3)
[21][_]
sodium
(3)
[22][_]
choline
(3)
[23][_]
ethylamine
(2)
[24][_]
bromine
(2)
[25][_]
ethanolamine
(2)
[26][_]
sodium chloride
(2)
[27][_]
barium
(2)
[28][_]
ethylene oxide
(2)
[29][_]
N-(nicotinoyl)-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine
(2)
[30][_]
dimethoxy-ethane
(2)
[31][_]
N-hydroxy-ethyltaurine
(2)
[32][_]
cholesterol
(2)
[33][_]
OH
(2)
[34][_]
-CH2CH2OR
(1)
[35][_]
CF
(1)
[36][_]
-CH-O-R
(1)
[37][_]
triethylamine
(1)
[38][_]
CHX
(1)
[39][_]
CO
(1)
[40][_]
bromoethane sodium
(1)
[41][_]
bromoethanesulfonate sodium
(1)
[42][_]
chloride hydrochloride
(1)
[43][_]
carbon tetrachloride
(1)
[44][_]
potassium iodide
(1)
[45][_]
meso-inositol hexanicotinate
(1)
[46][_]
3-pyridylcarbinol tartrate
(1)
[47][_]
pyridylcarbinol
(1)
[48][_]
(1-hydroxy-4-phenyl-cyclohexyl)butyric acid
(1)
[49][_]
Meso-inositol
(1)
[50][_]
hexanicotine
(1)
[51][_]
carbinol
(1)
[52][_]
29,1-26,o10,9-ethyl-taurine
(1)
[53][_]
tinic
(1)
[54][_]
hydrogen
(1)
[55][_]
H-
(1)
[56][_]
2-OR
(1)
[57][_]
Physical
(43/ 54)
[58][_]
2 N
(2)
[59][_]
500 ml
(2)
[60][_]
200 ml
(2)
[61][_]
de 180 g
(2)
[62][_]
1 litre
(2)
[63][_]
750 ml
(2)
[64][_]
180 g
(2)
[65][_]
200 mg/kg
(2)
[66][_]
2 h
(2)
[67][_]
10 mg/kg
(2)
[68][_]
50 mg/kg
(2)
[69][_]
de 315 g
(1)
[70][_]
de 450 g
(1)
[71][_]
2 litres
(1)
[72][_]
30 minutes
(1)
[73][_]
250-270 ml
(1)
[74][_]
2,2 litres
(1)
[75][_]
60 ml
(1)
[76][_]
130-140 g
(1)
[77][_]
100 ml
(1)
[78][_]
75 g
(1)
[79][_]
50 g
(1)
[80][_]
de 220 g
(1)
[81][_]
de 90 g
(1)
[82][_]
de 70 g
(1)
[83][_]
900 ml
(1)
[84][_]
de 98 g
(1)
[85][_]
140 g
(1)
[86][_]
210 g
(1)
[87][_]
170 g
(1)
[88][_]
44 g
(1)
[89][_]
150 g
(1)
[90][_]
1,5 g
(1)
[91][_]
de 100 mg/kg
(1)
[92][_]
de 5 m
(1)
[93][_]
20 percent de
(1)
[94][_]
500 mg/kg
(1)
[95][_]
de 16 percent
(1)
[96][_]
100 percent de
(1)
[97][_]
80 percent
(1)
[98][_]
de 120 minutes
(1)
[99][_]
87 minutes
(1)
[100][_]
112 N
(1)
[101][_]
Generic
(14/ 29)
[102][_]
salt
(6)
[103][_]
ACyl
(4)
[104][_]
acid
(4)
[105][_]
halogen
(2)
[106][_]
alkoxy
(2)
[107][_]
alkoxy-carbonyloxy
(2)
[108][_]
acyloxyethylamine
(2)
[109][_]
halide
(1)
[110][_]
ester
(1)
[111][_]
anhydride
(1)
[112][_]
di-acyloxy
(1)
[113][_]
sulfonate
(1)
[114][_]
alcohol
(1)
[115][_]
3-acyloxy
(1)
[116][_]
Chemical Role
(3/ 14)
[117][_]
CHOLERETic
(8)
[118][_]
ANTILIPEMic
(5)
[119][_]
hydrocholeretic
(1)
[120][_]
Gene Or Protein
(7/ 13)
[121][_]
Etre
(3)
[122][_]
Est A
(3)
[123][_]
DANS
(2)
[124][_]
Lipoproteins
(2)
[125][_]
Igt
(1)
[126][_]
CES
(1)
[127][_]
Amg
(1)
[128][_]
Substituent
(8/ 11)
[129][_]
N-hydroxy
(3)
[130][_]
nicotinoyl
(2)
[131][_]
3,4,5-trimethoxybenzoyl
(1)
[132][_]
acetylsalicyloyl
(1)
[133][_]
methoxy
(1)
[134][_]
ethoxy
(1)
[135][_]
O-tosyl
(1)
[136][_]
hydroxy
(1)
[137][_]
Organism
(2/ 5)
[138][_]
rats
(3)
[139][_]
dietes
(2)
[140][_]
Disease
(3/ 3)
[141][_]
Alcoholic
(1)
[142][_]
Tic
(1)
[143][_]
Rale
(1)
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Publication
_________________________________________________________________
Number FR2511365A1
Family ID 1471402
Probable Assignee Causyth Chim Farm
Publication Year 1983
Title
_________________________________________________________________
FR Title DERIVES TAURINIQUES A ACTIVITE ANTILIPEMic ET CHOLERETic,
PROCEDE POUR LEUR PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LES
CONTIENNENT
Abstract
_________________________________________________________________
Novel taurine derivatives of general formula (Igt; (wherein R is
nicotinoyl, 3,4,5-trimethoxybenzoyl or acetylsalicyloyl and R is R or
-CH2CH2OR ) have antilipemic and choleretic activities, and are made
by acylation methods.
<P>DERIVES DE LA TAURINE REPONDANT A LA FORMULE GENERALE:
(CF DESSIN DANS BOPI)
DANS LAQUELLE R ET R REPRESENTENT UN RESIDU NICOTINic acidACyl, TANDIS
QUE R PEUT AUSSI REPRESENTER UN RESIDU -CH -CH-O-R OU R A LA
SIGNIFICATION PRECISEE CI-DESSUS.</P><P>CES DERIVES SONT UTILES EN
THERAPEUTIQUE NOTAMMENT POUR LEUR ACTIVITE ANTILIPEMic ETOU
CHOLERETic.</P>
Description
_________________________________________________________________
L'invention a pour objet une serie de derives de la taurine de formule
generale (I):
CH 2-CH 2-0-R
CH 2-N
CH 2-O
R'
CH 2-53 H
(I) dans laquelle R et R' representent un residu nicotinic acidacyl,
tandis que R' peut aussi representer un residu -CH 2-CH 2-0-R o R a la
signi- fication precisee ci-dessus.
L'invention concerne en outre des procedes pour la preparation des
composes de formule (I) L'un de ces procedes consiste a traiter la
monoetha- noltaurine (II) ou la diethanoltaurine (III), avec un derive
active (IV) (halide, ester, anhydridemixte) de l'nicotinic acid, selon
le schema represente ci-dessous:
CH 2-CH 20 H
CH -N
12 H
CH 2-SO 3 H
(II)
CH 2-CH 20 H
CH -N 12 \
CH 2-CH 20 H
CH 2-SO 3 H
(III)
CH 2-CH 20-R
CH 2-N
+ 2 R-X R
CH 2-503 H
(IV)
CH 2-CH 20-R
+ 2 R-X CH 2-N
CH 2-CH 0-R
CH 2-SO 3 H
(IV) dans lequel R a la signification indiquee plus haut, tandis que X
represente un atome d'halogen (normalement du chlore), ou bien un
residu alkoxy (methoxy, ethoxy), ou bien un residu alkoxy-carbonyloxy
(normalement un residu
-0-C 0-0 C 2 H 5).
Les reactions dont il s'agit sont conduites dans les conditions gene-
ralement adoptees pour les acylations de composes a caractere
alcoholic et/ou
2 '511365 aminique Ainsi, dans le cas le plus frequent, dans lequel X
represente un atome de chlorine, l'acylation est effectuee en presence
d'une base tertiaire, comme la triethylamine ou la pyridine.
Suivant un autre procede de preparation, on fait reagir un compose de
formule (V) avec le hydrochloride (ou autre sel) d'une f
-acyloxyethylamine de formule genrale (VI), en presence d'un accepteur
d'acidite, par exemple d'sodium ethylate; le produit intermediaire
(VII) ainsi obtenu peut donc etre acyl au niveau de l'atome d'nitrogen
avec un derive active (IV).
De maniere analogue, des composes de formule (V) peuvent etre amenes a
reagir avec un hydrochloride (ou autre sel) d'une di-acyloxy)
ethylamine
(VIII) en presence d'un accepteur d'acide, par exemple d'sodium
ethylate.
Le procede est illustre par le schema suivant:
H 2-Y
I
CH 25 03 Na (V)
+ HC 1 H N-CH CH OR
C 2 H 5 O Na (VI)
CH 2-NH-CH 2 CH 20 R
CH 25 03 Na (VII) RX (IV) (IV)
CH 2 CH 20 R
A¦ 222
CH 2-N\
R CH 2 SO 3 Na (I) ou bien: (V) + H Cl NH(CH 2 CH 20 R)2
(VIII)
C 2 H 5 O Na dans laquelle est un groupe
CH 2-N(CH 2 CH 2 OR)2
CH 2 SO 3 Na (I) R et X ont les significations deja precisees, tandis
que Y partant, par exemple chlorine, bromine, O-tosyl, etc Enfin, les
composes de formule generale (I) peuvent aussi etre obtenus par
reaction du salt sadique de la taurine avec un compose de formule
generale (IX), suivant le schema;
C 2 H 2 NH 2 CHX CH 2 N(CH 2 CH 2 OR)2 j + 2 1 CH 2 SQ 3 Na CH 20 R CH
25 03 Na
(IX) (I) dans lesquelles R et X ont les significations precisees
ci-dessus.
Les exemples qui suivent illustrent la methode de l'invention, sans
toutefois la limiter.
Exemple CO N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine (formule I,
avec R = R'=) a) N-(2-hydroxy)ethyl-taurine (formule II) Une solution
de 315 g de bromoethane sodiumsulfonate (Organic Synthesis, vol Coll
II, p 558) et de 450 g d'ethanolamine dans 2 litres d'water est
chauffee a 6070 C pendant 30 minutes On distille alors dans le vide
l'water et l'ethanolamine en exces, et on fait dissoudre le residu
dans 250-270 ml d'water On ajoute 2,2 litres d'hydrochloric acid
concentre et on garde la solution en frigorifique pendant 15-20 heures
On filtre a la pompe le sodium chloride precipite et on reconcentre la
solution jusqu'a l'ob- tention d'une huile visqueuse, qui est diluee
avec 60 ml d'water; on ajoute alors de l'ethanol (environ 500 ml) pour
precipiter le produit de la reaction.
Apres une nuit au refrigerateur, la precipitation est a peu pres
complete.
On filtre a la pompe le produit obtenu on obtient environ 130-140 g de
subs- tance cristalline possedant un point de fusion de 180-183 C.
Analyse elementaire: Calcule percent : C = 28,40; H = 6,60 Trouve
percent : C = 28,70; H = 6,70 b)
N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine g de
N-(2-hydroxy)ethyl-taurine, obtenus comme ci-dessus, sont introduits
dans 100 ml de pyridine; lentement et sous agitation, on ajoute alors
75 g de nicotinoyl chloride hydrochloride finement pulverise.
La temperature s'eleve spontanement, mais ne doit pas depasser 80-85 C
Lorsque la temperature commence a descendre, on chauffe la solution
pendant une heure a 80-85 t C, et ensuite on refroidit La solution
visqueuse est diluee avec ml d'ethanol, on amene le p H a 3,5 par
addition d'hydrochloric acid concentre, on ajoute encore 500 ml
d'ethanol et on laisse reposer la solu- tion au froid Apres 24 heures,
on filtre a la pompe le produit desire; on obtient environ 50 g de
N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine, dont le point de fusion
est de 175-176 C Le produit peut etrepurifie par dissolution dans une
tres petite water et reprecipitation dans l'ethanol. L'analyse
elementaire donne les resultats suivants: Calcule percent : C = 50,65;
H = 4,52 Trouve percent : C 50,82; H = 4,48
Les donnees de spectroscopie dans l'infrarouge et de resonance magne-
tic nucleaire confirment la nature du produit obtenu,
Exemple 2
N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine
Une solution de 220 g de salt sodium de la taurine, de 90 g d'hydroxy-
de de barium et de 70 g d'ethylene oxide dans 900 ml d'water sont
maintenus pendant 96 heures a 10 C, apres quoi on precipite avec H
2504 dilue tout le barium, on filtre et concentre sous pression
reduite jusqu'a environ 200 ml.
On ajoute 1,8 1 de H Cl concentre, on filtre le sodium chloride
precipite et on evapore a pression reduite jusqu'a consistence
sirupeuse Par addition d'ethyl alcohol, on obtient un precipite, point
de fusion 180-183 C, identique au produit obtenu au point a) de
l'exemple 1.
En operant sur un tel produit comme deja decrit au point b) de
l'ecemple 1, on obtient le
N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine, point de fusion 175-176
C, identique a celle obtenue au point b) de l'exemple 1.
Exemple 3
N-(nicotinoyl)-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine
Un melange de 98 g de chlorhydrate de cholaminhydrochloride, de 2 1 de
dimethoxy-ethane et de 180 g de nicotinoyl chloride hydrochloride est
laisse a la temperature ambiante pendant une nuit sous agitation On
elimine l'exces de H Cl par un courant d'nitrogen, ensuite on evapore
a pression reduite et on redissout dans 3 1 d'ethyl alcohol anhydre;
on ajoute 140 g d'sodium ethylate dans 1 litre d'alcoholabsolu, et
ensuite 210 g de bromoethanesulfonate sodium; on ajoute encore 170 g
de KI et on laisse a la temperature ambiante pendant 120 heures.
On evapore a pression reduite, on ajoute 750 ml de pyridine et
ensuite, lentement et sous agitation, 180 g de chlorhydrate de
chlorure de nocotinoylchloride hydrochloride, en refroidissant la
masse de maniere qu'elle ne depasse pas 80 C On chauffe pendant 1,5
heure, ensuite on refroidit, on dilue avec 0,5 1 d'ethanol, on
acidifie avec HC 1 concentre, jusqu'a un p H de 3,5 et on ajoute
encore 2,5 1 d'ethanol On filtre le produit, point de fusion 174-176
C, identique a la N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyltaurine obtenue
suivant l'exemple 1.
Exemple 4
N-(nicotinoyl)-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine 44 g d'ethylene oxide
dans 200 ml de carbon tetrachloride sont additionnes, a la temperature
de O C, de 180 g de nicotinoyl chloride hydrochloride par petites
doses On laisse sous agitation pendant six heures, ensuite on evapore
le solvant a pression reduite et on reprend avec 1 litre de
dimethoxyethane; on ajoute 150 g de salt sodium de la taurine et 1,5 g
d'potassium iodide, ensuite on laisse sous agitation pendant 96 heures
a la temperature ambiante On evapore sous pression reduite, on ajoute
lentement et sous agitation 750 ml de pyridine, ensuite 180 g de
chlorhydrate de chlhydrochloride- rure de nicotinoyl par petites doses
On chauffe a 80 C pendant 2 heures, on refroidit, on ajoute 0,5 1
d'ethanol, on acidifie avec HC 1 concentre, jusqu'a un p H de 3,5 et
on ajoute encore 2,5 1 d'ethanol Apres quelques heures de repos, on
filtre le produit precipite, point de fusion 175-176 C, identique au
produit obtenu dans l'exemple 1.
Les composes selon l'invention sont caracterises par d'interessantes
proprietes pharmacologiques Ces proprietes sont decrites, a titre
d'exemple, l'un des composes selon l'invention.
Proprietes pharmacologiques de la
N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyltaurine (Compose A) Toxicologie
Traitement a 180 jours Des rats des deux sexes ont ete traites par
voie orale pendant 180 jours avec 200 mg/kg de A On n'a pas constate
de mortalite ni de variations significatives dans la courbe ponderale
de croissance par rapport aux contro- les. Pharmacologie Activite
vasodilatatrice
Le compose A a ete controle par rapport au melange de
N-hydroxyethyl-taurine + acide niconitiquacid; avec l'acide
niconitiquacid; avec l'meso-inositol hexanicotinate; avec le
3-pyridylcarbinol tartrate.
L'activite vasodilatatrice a ete evaluee en administrant les produits
par voie endoperitoneale aux doses indiquees au tableau 1.
11365
Test de Ia vasodilation de la conjonctive oculaire du cobaye (J
Pharmacol 21,
192-1969).
Chaque point est la moyenne de 10 mesures.
Les resultats montrent que le compose A possede une activite
superieure comparee aux pyridylcarbinol soit comme nombre de reponses,
soit comme duree.
Il est a remarquer que le melange de N-hydroxy-ethyltaurine et
d'acidnicoti- nique n'a aucune activite, mettant ainsi en evidence une
difference pharma- cocinetique. Activite cholertique L'activite du
compose A a ete evaluee par comparaison avec celle de la
N-hydroxyethyltaurine, de l'nicotinic acid, du melange de ces deux
compo- ses, de l'acide -(1-hydroxy-4-phenyl-cyclohexyl)butyric acid,
qui est un hepatoprotecteur connu (compose C).
L'administration des differents produits a ete effectuee par voie
intraveineuse a la dose Les rats ont ete premiere heure, ensuite
mesure pour tage. la deuxieme de 100 mg/kg.
"incannulles" le volume de bile etant mesure a la traites par les
produits et le volume de bile etant heure de facon a determiner la
variation de pourcen-
TABLEAU I
* t lps e;X Effet Produit mg/kg Rponses positives temps D d'apparition
Dure
(0,1 O O O
(
A 1,0 80 90 120
(10,0 100 96 120 i Melane 10,0 O O O 7 ME 1 ange t Acide 10,0 O O O
nicotinic acid 25,0 20 i, 25,0 2 Jl 50,0 80 180 87
I, X
A¦Meso-inositol 0,1 O O O hexanicotine 1 O O l 1,0 000
,0 100 81 87
3-Pyridil 0,1 O O i carbinol 1,0 o 4
L 1020 100 57 120 a N-hydroxy 6thyltaurine +
nicotinic acid
11365
D'apres le tableau 2, on met en evidence l'apparition de 1 ' activite
choleretic du compose A pratiquement absente dans les composants
individuels et dans le melange mecanique aux memes doses.
Par comparaison avec le compose C, on a une moindre augmentation du
volume biliaire, mais une egale augmentation du residu sec, ce qui
represente le produit non comme un hydrocholeretic mais un veritable
choleretic. Dans ce cas egalement la pharmacocinetique du produit est
differente de celle des composants.
TABLEAU 2
Protection dans l'intoxication hepatique avec CC 14 a froid
Administration orale de 5 m I/kg d'une solution a 20 percent de C C 14
dans l'huile et ensuite 5 heures a 4 C En meme temps que le CC 14, on
administre 500 mg/kg du compose A Test de BSF dans le sang Moyenne de
20 animaux par groupe Par rapport aux controles on a une reduction de
16 percent.
Action antilipemic Des rats Wistar ont ete traites pendant 50 jours
avec diete de Morris ou diete de Handler En meme temps que la diete,
ils recevaient chaque jour par voie orale 200 mg/kg de compose A ou de
choline; Les controles recevaient seule- ment la diete A la fin du
traitement, ils ont ete examines au niveau: a) du serum: cholesterol
total, lipides totaux et beta-lipoproteins b) de la bile: secretion de
BSF.
Les resultats indiques dans le tableau 3 sont exprimes comme variation
Compose Volume bile ml/h Variation Residu sec Variation a a amg/h a I
h 2 h percent Ih 2 h percent
N-hydroxy-
N-hydroxy 0,82 0,72 12,2 29,1-26,o10,9-ethyl-taurine tinic Melange 0,
83 0,88 + 6,0 30,0 29,1 4,2
A 0,75 1,14 + 52,0 25,7 35,3 + 40,0
C 0,60 1,14 + 90,0 23,5 32,7 + 39,1 de pourcentage par rapport aux
controles Chaque point est la moyenne de animaux -
TABLEAU 3
L'action antilipemic apparait evidente avec les qui indique entre
autres une bonne absorption.
Pharmacocinetique dietes utilisees, ce
Aucune experimentation specifique n'a ete effectuee, mais il est
possi- ble de tirer des deductions sures d'apres les tests
pharmacologiques.
1) Les tests dans les dietes montrent que le produit est absorbe par
voie orale par le fait qu'il agit soit sur les fractions lipidiques du
serum, soit sur la secretion biliaire du BSF.
2) L'activite choleretic apres administration intraveineuse met en
evidence une nette difference entre l'activite du produit A et celle
des compo- sants individuels, ainsi que du melange mecanique de
ceux-ci dans lespropor- tions stoechiometriques dans lesquelles ils se
trouvent dans le produit.
Aussi bien les composants que le melange sont nettement depourvus
d'action choleretic, tandis qu'elle apparait nettement dans le produit
Il est evident que si le produit s'hydrolysait de suite dans ses
composants cette activite serait nulle.
Ceci permet d'affirmer que si la scission se fait, c'est a un niveau
tel que cela modifie de toutes facons le profil pharmacologique.
3) L'action vasodilatatrice par voie endoperitoneale met en evidence
une nette difference entre le compose A et l'nicotinic acid. a) A 10
mg/kg le compose A donne 100 percent de reponse positives, tandis
Parametres Diete de Morris Diete de Handler A Choline A Choline a)
Serum Cholesterol total 14,3 22,9 26,9 21,1 Lipides totaux 17,0 + 2,3
19,6 + 44, 2 Beta-Lipoprotein 34,3 + 89,8 28,9) Bile
BSF + 23,5 2,8 + 36,0 39,5
2 S 1 1365 que l'nicotinic acid donne O percent a 10 mg/Kg et
seulement 80 percent a 50 mg/kg. b) Le temps d'apparition est
egalement different l'acidnicotini- que a un temps d'apparition double
par rapport a A. c) La duree d'activite est egalement differente A a
une duree de 120 minutes a I mg/kg: l'nicotinic acid 87 minutes a 50
mg/kg.
Il est clair que si l'activite de A etait due a la liberation immedia-
te d'nicotinic acid on ne pourrait pas observer ces differences On
peut en conclure donc que par des voies d'administration differentes
le comportement de A se differencie clairement de celui des
composants.
Claims
_________________________________________________________________
REVENDICATIONS
1 Derives de la taurine repondant a la formule generale: CH 2-CH 2-0-R
(I) CH
2 C Rt CH 2-503 H dans laquelle R et R' representent un residu
nicotinic acidacyl, tandis que R' peut aussi representer un residu -CH
2 CH 2-0-R ou R a la signi- fication precisee ci-dessus. 2
N-nicotinoyl-N-(2-nicotinoyloxy)ethyl-taurine.
3 Procede de preparation des composes de formule generale (I),
caracterise en ce qu'il consiste a traiter un compose de formule: CH
2-CH OH X 2 2 CH -N CH 2-503 H dans laquelle R" represente un atome
d'hydrogen ou un groupe de formule CH CH 2 OH, avec un derive de
formule: R X (IV) dans laquelle R a la meme signification que dans la
formule (I) et X est un element choisi parmi les suivants: atome
d'halogen, groupe alkoxy, groupe alkoxy-carbonyloxy.
4 Procede de preparation des composes de formule (I) dans laquelle R'
a la meme signification que R, caracterise en ce qu'il consiste a
faire reagir un compose de formule (V) avec un salt et de preference
le chlorhydra- te d'une / acyloxy-ethylamine de formule (VI) en
presence d'un accepteur d'acidite comme l'sodium ethylate, puis a
effectuer l'acylation au niveau de l'atome d'nitrogen du produit
intermediaire de formule (VII) ainsi obtenu, suivant le schema
suivant: ICH 2-Y H- 2 CH 25 03 Na + HC 1 112 N-CH 2 CH OR (V) C 2 H
5 O Na _ (VI) f H 2-NH-CH 2 CH 2 OR CH 2503 Na 2 (VII) (VII) (IV) CH 2
CH 2 OR 1112 -2 2 CH N A¦ R CH 2503 Na (M) o R et X ont les
significations precisees dans la revendication 3, et Y represente un
groupe partant comme le chlorine, le bromine et l'O-tosile. Procede de
preparation des composes de formule (I) dans laquelle R' represente un
residu -CH 2 CH 2 OR, caracterise en ce qu'il consiste a faire reagir
un compose de formule (V) avec un salt et de preference avec le
chlorhydrate d'unhydrochloride di-(/3-acyloxy)-ethylamine de formule
(VIII) en presence d'un accepteur d'acidite comme l'sodium ethylate,
suivant le schema ci-dessous: H 2-Y CH' S Oq Na (V) C 2 H 5 O Na + HC
1 NH(CH 2 CH 2 OR)2 (VIII) CH 2-N (CH 2 CH 2 OR)2 CH 25 03 Na (I) o R
a la meme signification que dans la revendication I et Y a la meme
signification que dans la revendication 4.
6 Procede de preparation des composes de formule (I) dans laquelle R'
represente un residu -CH 2-CH 2-OR, caracterise en ce qu'il consiste a
faire reagir le salt sodium de la taurine avec un compose de-formule
gene- rale (IX) suivant le schema ci-dessous: CH 2 X + 2 1 CH 2 OR
(IX) CH 2 N(CH 2 CH 20 R)2 H 25 Q 3 Na (2 i) (1) CH 2 NH 2 CH 2 SO 3
Na Il ou R et X ont la meme signification que dans la revendication 3.
7 Composition pharmaceutique ayant notamment une activite anti-
lipemique et/ou choleretic, caracterisee par le fait qu'a titre de
principe actif elle contient au moins un compose selon les
revendications 1 ou 2.
? ?
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