ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РЕСПУБЛИКА БЕЛАРУСЬ (46) 2011.08.30 (12) (51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (54) A 61N 1/18 A 61N 2/08 A 61N 5/067 A 61N 7/00 A 61K 8/362 (2006.01) (2006.01) (2006.01) (2006.01) (2006.01) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИТИЛИГО (21) Номер заявки: a 20090833 (22) 2009.06.08 (43) 2011.02.28 (71) Заявитель: Государственное учреждение "Республиканский научнопрактический центр радиационной медицины и экологии человека" (BY) (72) Авторы: Неманов Владимир Борисович; Шефель Юрий Викторович (BY) BY 14684 C1 2011.08.30 BY (11) 14684 (13) C1 (19) (73) Патентообладатель: Государственное учреждение "Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека" (BY) (56) RU 2169550 C2, 2001. RU 2000779 C1, 1993. RU 2017491 C1, 1994. РОМАНЕНКО И.М. и др. Лечение кожных и венерических болезней. Т. 2. Москва, Медицинское информационное агентство, 2006, с. 125-127. (57) Способ лечения витилиго, заключающийся в том, что с интервалом в 3 месяца проводят два курса длительностью по 12-15 дней медикаментозной терапии, ультрафонофореза меланиновой мази, дарсонвализации и лазеротерапии, причем ультрафонофорез проводят по проекции симпатических ганглиев, соответствующих зонам поражения, паравертебрально, контактно, лабильно, в импульсном режиме с интенсивностью ультразвуковых колебаний 0,2-0,3 Вт/см2 длительностью до 9 мин на процедуру, дарсонвализацию - на один - три очага поражения длительностью до 10-15 мин на процедуру и лазеротерапию на очаги, не подвергнутые дарсонвализации, инфракрасным лазером с частотой 50 Гц или магнитоинфракрасным лазером с магнитной индукцией 25-30 мТл длительностью от 3 до 5 минут на очаг. Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, гематологии и может быть использовано для лечения витилиго, фотодерматитов, солнечной экземы, порфирии кожи. Среди гематологических заболеваний известно, что B12-дефицитная анемия сочетается с повышенной частотой встречаемости витилиго [1]. Известен способ лечения витилиго, включающий назначение витаминов, сосудорасширяющих препаратов, препаратов меди, железа, цинка, седативных препаратов и фотосенсибилизаторов в комбинации с длинноволновым ультрафиолетовым облучением (PUVA-терапия). В качестве фотосенсибилизаторов используются препараты фурокумаринового ряда в возрастающих дозах (например, бероксан, псорален, пувален) внутрь или наружно на очаги поражения с последующим облучением ультрафиолетовыми лучами [2]. BY 14684 C1 2011.08.30 Недостатком указанного способа является высокая токсичность препаратов фурокумаринового ряда. Указанные лекарственные средства не могут быть применимы в детской практике детям до 5 лет, пациентам с патологией печени, почек, крови, зрения, больным со среднетяжелым и тяжелым течением сахарного диабета, гипертензий, при беременности. Не рекомендуется применение этих препаратов лицам старше 60 лет. Продолжительность одного курса лечения составляет 3 недели. Рекомендуется проводить 4-6 курсов с перерывами между ними 1-2 месяца. Первые результаты после проведенного лечения можно оценивать не ранее чем через 3 месяца [3]. Эффективность лечения данным способом не более 40 %, при этом лучшие результаты наблюдаются у больных с ограниченным поражением и небольшой давностью заболевания. Кроме того, наблюдаемая в очагах репигментация часто носит нестойкий характер и может постепенно исчезать подобно загару. Таким образом, этот способ лечения неприемлем при распространенных с большим сроком давности процессах, а применяемые лекарственные препараты имеют ряд побочных эффектов и противопоказаний. Наиболее близким к предлагаемому способу лечения витилиго является назначение фонофореза с биокомплексом меди на очаги поражения, дополнительно, но в другое время, назначают КВЧ-терапию воздействием нетепловым электромагнитным излучением крайне высокой частоты и низкой интенсивности (плотность мощности излучения не более 10 мВт/см2) на биологически активные точки, после проведения 5-6 сеансов физиотерапевтических процедур назначают автономный электростимулятор желудочнокишечного тракта с эндогенным электрофорезом ионов меди (АЭС ЖКТ - Cu) и далее проводят оставшиеся 5-6 процедур. Для КВЧ-воздействия выбирают БАТ, рекомендуемые для лечения витилиго, кожных заболеваний: основные - V-40 (вэй-чжун), GI-10 (шоусань-ли), F-8 (цюй-цюань), BT-90 (цзю-дянь-фэн), BT-101 (чжун-куй) и дополнительные MC-6 (нэй-гуань), RP-5 (шан-цю), V-60 (кунь-лунь), VG-11 (шэнь-дао), VG-20 (бай-хуэй). При подборе точек для КВЧ-пунктуры необходимо учитывать сопутствующие заболевания. Обычно в рецепт включается не более 5-8 БАТ, так чтобы суммарное время воздействия не превышало 30 мин [3] (прототип). Так как рекомендуется проводить фонофорез с биокомплексом меди на очаги поражения, то и результат от лечения таким способом следует ожидать, прежде всего, в очагах, на которые проводилось физиотерапевтическое воздействие. Кроме того, автономный электростимулятор желудочно-кишечного тракта в РБ не зарегистрирован, а значит, не может быть применен. Способ является достаточно сложным и доступным не для всех лечебных учреждений. Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в достижении стойкого клинического эффекта обеспечением высокой концентрации применяемых лекарственных препаратов и длительным их сохранением в очагах поражения. Решение задачи достигается способом лечения витилиго, заключающимся в том, что с интервалом в 3 месяца проводят два курса длительностью по 12-15 дней медикаментозной терапии, ультрафонофореза меланиновой мази, дарсонвализации и лазеротерапии, причем ультрафонофорез проводят по проекции симпатических ганглиев, соответствующих зонам поражения, паравертебрально контактно лабильно в импульсном режиме с интенсивностью ультразвуковых колебаний 0,2-0,3 Вт/см2 длительностью до 9 мин на процедуру, дарсонвализацию - на один-три очага поражения длительностью до 10-15 мин на процедуру и лазеротерапию - на очаги, не подвергнутые дарсонвализации, инфракрасным лазером с частотой 50 Гц или магнитоинфракрасным лазером с магнитной индукцией 25-30 мТл длительностью от 3 до 5 минут на очаг. После проведения физиопроцедур в очагах витилиго отмечалась гиперемия, которая сохранялась от 2 часов после первых процедур до суток и более после 5-7 процедуры. Курс лечения обычно составляет 12-15 ежедневных физиопроцедур: ультрафонофореза, дарсонвализации и лазеротерапии в комплексе с медикаментозным лечением. После про2 BY 14684 C1 2011.08.30 веденного комплексного лечения всем больным предлагалась контрольная явка на осмотр через 1-1,5 месяца. Результаты лечения оценивались по наличию или отсутствию участков репигментации. Повторный курс лечения рекомендовано проводить всем через 3 месяца, независимо от того, появилась или не появилась репигментация после первого курса. Клинический эффект после проведенного лечения по указанной схеме объясняется тем, что: после проведения ультрафонофореза происходят сложные рефлекторные и эндокринные изменения, активируются клеточно-гуморальные реакции с высвобождением биологически активных веществ. Эти изменения в организме способствуют противовоспалительному, спазмолитическому, десенсибилизирующему и фибринолитическому действиям [4]; сегментарное воздействие ультразвуком изменяет сопротивляемость кожи (импеданс), что является объективным критерием нейрорефлекторного действия на организм [5]; дарсонвализация очагов приводит к расширению просвета сосудов в зоне действия физического фактора, гиперемии и местному повышению температуры. Эти изменения носят стойкий характер и держатся несколько часов после прекращения процедуры [6], что крайне необходимо при витилиго; благодаря местной дарсонвализации достигается трофический эффект [5]; в очагах, подвергнутых лазерному воздействию, наблюдается улучшение микроциркуляции, антигипоксический эффект, повышается устойчивость мембран к продуктам перекисного окисления липидов, стимулируется трофорегенераторный процесс, повышается клеточный и гуморальный иммунитет [7], что также оказывает действие на патогенетические изменения при витилиго; Восстановление микроциркуляции, усиление процессов регенерации отмечается после действия лазерного излучения [8]. Ультрафонофорез меланиновой мази паравертебрально с дарсонвализацией и лазеротерапией очагов дает четкий клинический эффект. После проведения двух таких курсов с перерывом 2,5-3 месяца в очагах поражения появлялись пятна репигментации размером от 1 до 2 мм. Пример 1. Больная Ж. впервые обратилась в ГОККВД с жалобами на наличие депигментированных пятен на коже туловища: грудь, нижняя треть живота, поясничная область слева. Из перенесенных заболеваний отмечает гайморит, хронический гастрит, аутоиммунный тиреоидит. Объективно: в указанных местах очаги неправильной формы, различных размеров (от 2 до 9 см) и очертаний, с четкими границами, белого цвета, окруженные нормальной кожей. Волосы в области пятен обесцвеченные. Указанные симптомы появились около 2 лет назад. Лечилась самостоятельно в течение полугода, в связи с появлением новых пятен обратилась в ГОККВД. Назначено амбулаторное лечение, но эффекта после его проведения не получено. Проведен традиционный курс лечения с применением витаминов, препаратов меди, цинка, сосудистых препаратов, гепатопротекторов, наружно - мелагенин. Через 3 месяца после окончания указанного лечения, в связи с появлением новых очагов депигментации, больная направлена в отделение медреабидитации ГОККВД. Лабораторные данные: ОАК: эр - 4.4·1012 л, Нв - 128 г/л, ЦП - 0,9, L - 6,3·109 л, э - 1, п - 1, с - 66, л 31, м - 1, СОЭ - 8 мм/ч; БАК: бил - 7,0 ммоль/л, общ.белок - 72 г/л, АЛТ - 16, АСТ - 18, холестерин - 4,8 ммоль/л, мочевина - 5,7 ммоль/л, креатинин - 75 мкмоль/л, мочев. к-та 190 мкмоль/л, серомукоид - 0,20 ед, РФ - отр; ОАМ - уд.вес - 1020, белок - отр, сахар отр, желч.пигмен - отр, эпит.клетки: плоск. - 1-2 в п/зр, L - 2-3 в п/зр. Назначены: экстракт алое подкожно, витамины группы B и C внутримышечно, эссенциале, пентоксифиллин, феррумлек, раствор меди сульфата - внутрь и физиолечение: ультрафонофорез мази меланина контактно, лабильно в импульсном режиме с интенсивностью воздействия 0,2-0,3 Вт/см2 паравертебрально по проекции симпатических ганглиев, соответствующих зонам поражения до 9 мин на процедуру ежедневно с после3 BY 14684 C1 2011.08.30 дующим проведением дарсонвализации очагов поражения до появления у пациентки чувства легкого покалывания продолжительностью до 10-15 мин на процедуру с чередованием воздействия на очаги, не подвергнутые дарсонвализации, инфракрасным лазером с длиной волны 0,86-0,96 мкм, частотой 50 Гц и временем воздействия от 3 до 5 мин на очаг или лазеромагнитное воздействие на очаги с магнитной индукцией 25-30 мТл, используя аппарат квантовой терапии "Рикта". При явке на контрольный осмотр через 1,5 месяца после проведения комплексного лечения по указанному способу в очагах на животе и в поясничной области отмечены вкрапления репигментации до 2 мм по периферии очагов. Рекомендовано проведение повторного курса лечения через 1,5 месяца. Пример 2. Больной О. обратился в консультативную поликлинику ГУ "РНПЦРМиЭЧ" с жалобами на слабость, снижение толерантности к физическим нагрузкам, боли в языке. Направлен из поликлиники по месту жительства в связи с вышеперечисленными жалобами и изменениями в анализе периферической крови: макроцитарной, гиперхромной анемией. Объективно: кожные покровы бледные, на коже грудной клетки, пояснице очаги неправильной формы, различных размеров (от 2 до 6 см) и очертаний, с четкими границами, белого цвета, окруженные нормальной кожей, видимые слизистые бледные, субиктеричные. Лабораторные данные: ОАК: эр - 1,4·1012 л, Нв - 70 г/л, ЦП - 1,1, L - 3,6·109 л, э - 1, п 4, с - 66, л - 22, м - 7, тромбоциты - 124·109 л, ретикулоциты - 1 %, СОЭ - 28 мм/ч, макроцитоз эритроцитов, эр. с тельцами Жолли, гиперсегментация ядер нейтрофилов, макроцитоз палочкоядерных форм. Исследование стернального пунктата: бласты - 1,0 %, лимфоциты - 7,4 %, моноциты - 2,4 %. Мегалобласты - 3,8 %, мегалобласты базофильные 12,6 %, полихроматофильные - 10,4 %, оксифильные - 5,0 %. Лейко/Эритро = 1,4/1,0. ИСН = 1,1. ИСЭ = 0,6. Пунктат клеточный. Отмечается макроанизоцитоз отдельных клеток белого ряда, гиперсигментация отдельных сегментоядерных нейтрофилов, кариорексис ядер нормоцитов. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли, единичные 2-ух ядерные нормоциты. Резко выражен макроанизоцитоз эритроцитов. МКЦ 4-7-11 в поле зрения; БАК: бил - 48,0 ммоль/л, общ.белок - 64 г/л, АЛТ - 16, АСТ - 18, холестерин 4,0 ммоль/л, мочевина - 6,0 ммоль/л, креатинин - 73 мкмоль/л; ОАМ - уд.вес - 1018, белок - отр, сахар - отр, желч.пигмен - отр, эпит.клетки: плоск. - 1-2 в п/зр, L - 1-2 в п/зр. Назначены: витамин B12 1000 мкг внутримышечно, ежедневно в амбулаторных условиях. Физиолечение проходил в отделении медицинской реабилитации ГОККВД: выполнен ультрафонофорез мази меланина контактно, лабильно в импульсном режиме с интенсивностью воздействия 0,2-0,3 Вт/см2 паравертебрально по проекции симпатических ганглиев, соответствующих зонам поражения до 9 мин на процедуру ежедневно с последующим проведением дарсонвализации очагов поражения до появления у пациента чувства легкого покалывания продолжительностью до 10-15 мин на процедуру с чередованием воздействия на очаги, не подвергнутые дарсонвализации, инфракрасным лазером с длиной волны 0,86-0,96 мкм, частотой 50 Гц и временем воздействия от 3 до 5 мин на очаг или лазеромагнитное воздействие на очаги с магнитной индукцией 2530 мТл, используя аппарат квантовой терапии "Рикта". Анализ крови нормализовался спустя 1 месяц лечения, пациенту назначена постоянная поддерживающая терапия витамином В12, парентерально. При объективном осмотре после проведения физиолечения по указанному способу в очагах на грудной клетке и в поясничной области отмечены вкрапления репигментации до 2,0 мм по периферии очагов. Рекомендовано проведение повторного курса лечения через 1,5 месяца. Через месяц после окончания второго курса лечения при проведении контрольного осмотра у больных с достигнутым эффектом сохранялись островки репигментации, что подтверждает стойкую клиническую эффективность предложенного метода. 4 BY 14684 C1 2011.08.30 После проведения лечения предлагаемым способом достигается улучшение обменных процессов в каждом очаге поражения, а значит, возможно применение при многоочаговых формах витилиго. Предлагаемый способ доступен и обеспечивает длительно высокую концентрацию применяемых лекарственных препаратов в проблемных очагах. Благодаря комплексному взаимодействию предложенных физических факторов и медикаментозного лечения улучшается крово- и лимфообращение в очагах поражения, что способствует накоплению лекарственных препаратов в "проблемных местах" и действует на предполагаемые патогенетические факторы: нарушение деятельности нервной, эндокринной систем, нарушение обмена микроэлементов, снижение антитоксической функции печени, угнетение активности ферментов, участвующих в меланогенезе, вегетодисфункцию [9]. Эффективность метода подтверждена более чем у 63 % больных, из 22 пациентов положительный результат получен у 14, процедуры ими переносились хорошо, побочных эффектов при проведении лечения не зарегистрировано. Метод прост и доступен для проведения в любом лечебном учреждении и может быть применен не только для лечения витилиго, а и фотодерматитов, солнечной экземы, порфирии кожи. Источники информации: 1. Howitz J, Schwartz M: Vitiligo, achlorhydria, and pernicious anemia. Lancet 1:1331, 1971. 2. Руководство по кожным и венерическим болезням / Под ред. Ю.К.Скрипкина. В 4-х томах. - М.: Медицина, 1995. - С. 539. 3. RU 2169550 C2, 2001. 4. Курортология и физиотерапия. В 2 томах / Под редакцией проф. В.М.Боголюбова. Том 1. - С. 513. 5. Клиническая физиотерапия / Под редакцией проф. В.В. Орешковского. - Киев: Здоровье, 1984. 6. Курортология и физиотерапия. В 2 томах / Под редакцией проф. В.М. Боголюбова. Том 1. - С. 421. 7. Физиотерапия, лечебная физкультура, массаж / Под ред. проф. В.С. Улащика, 2-е изд. - Минск: Вышэйшая школа, 1999. 8. Методические рекомендации по применению аппарата квантовой терапии "Рикта", 8 изд. - Москва, 2003. - С. 197. 9. Лечение кожных и венерических болезней: Руководство для врачей, в двух томах / Под редакцией И.М.Романенко, В.В.Кулаго, С.Л.Афонина. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - С. 125, 126. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5
1/--страниц