close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

telhich_2013, 2,95 Мб

код для вставкиСкачать
Клиника и кафедра пропедевтики внутренних болезней
Первого МГМУ им. И. М.Сеченова
«Изменения иммунного статуса у больных
с онкологической патологией
и его коррекция БАД к пище
фирмы «Santegra» (США)
Академик АВН, профессор Тельных Ю.В.
Иммунная система
совокупность лимфоидных органов,
тканей и клеток,
обеспечивающих
надзор за постоянством клеточного
и антигенного своеобразия организма
Иммунитет
совокупность
процессов,
биологических явлений
направленных
и
на сохранение
постоянства внутренней среды организма от
всякой чуждой ему генетической информации
Главная задача иммунной системы:
разрушение
всех чужеродных АГ
независимо от их патогенности
Структура иммунной системы
Центральные органы:
костный мозг
вилочковая железа
«эмбриональная печень»
Периферические органы:
селезенка
лимфатические узлы
скопления лимфоидных тканей в
кишечнике, миндалинах и коже
Лимфоциты
выполняют эффекторную функцию
2 типа клеток: В- и Т-лимфоциты
В- лимфоциты отвечают за гуморальное звено
иммунитета. Контактируют с АГ, пролиферируют,
дифференцируются
в
плазматические
клетки,
которые продуцируют иммуноглобулины 5 классов:
(IgA, IgM, IgG, IgЕ и IgD).
Последние являются эффекторами гуморального
звена иммунитета
Лимфоциты
Т-лимфоциты (составляют около 60-70% периферической крови) – ответственны за клеточный
иммунитет, подразделяются на несколько типов.
Т-эффекторы (киллеры) – ответственны за
генетическую чистоту организма (уничтожение
периферических клеток и изменивших свою генетическую структуру, вследствие патологической
мутации или пораженные АГ). Они или фиксируются
на клетках-мишенях, оказывая прямой цитотоксический эффект или путем дестабилизации мембран
клеток с последующей активазацией лизосомальных
ферментов
Лимфоциты
Т – супрессоры ответственны в организме за
блокаду аутоиммунных реакций, поэтому при их
уменьшении происходит развитие аллергических
реакций и аутоиммунных заболеваний и, наоборот,
при увеличении количества Т-супрессоров развивается иммунодефицитное состояние, ведущее к
развитию
опухолей и
септических
состояний
Лимфоциты
Т-хелперы регулируют течение иммуннологичеких
реакций и не способны выполнять эффекторные
функции.
Кооперируются с
В-лимфоцитами
в
продукции антител к тимус-зависымым антигенам.
Секретируют Th1
стимулирует
(хелпер 1 типа),
выделение
который
провоспалительных
цитокинов, инициирующих реакции клеточного звена
иммунитета. Th2 (хелпер 2 типа) стимулирует
гуморальное звено иммунной системы
Лимфоциты
Макрофаги: моноциты крови и тканевые макрофаги.
Фагоцитируют и перерабатывают антигенный
материал, который затем передают В-клеткам.
Цитоплазма макрофагов содержит разнообразные
гидролитические ферменты, способные расщеплять
белки, углеводы, липиды, нуклеиновые кислоты. Они
секретируют комплемент, интерферон, лизоцим и
дифференцирующий фактор.
Основополагающим
механизмом нормального
функционирования иммунной системы является
взаимодействие 3 типов клеток: Т и В – лимфоцитов
и макрофагов
Несмотря на то, что костномозговое происхождение
всех
лимфоиодных клеток не вызывает сомнения,
вопрос о природе стволовой лимфоидной клетке, попрежнему, остается дискутабельным
Т-лимфоциты
созревают в тимусе
(90% от всех
лимфоцитов, поступивших в железу погибают, а 10%
- «выборочных», в результате селекции созревают и
дифференцируются в различные типы Т-клеток)
В-лимфоциты созревают в костном мозге
Лимфатический узел
состоит
из
дендритными
коркового вещества ( строма представлена
клетками)
и мозгового
вещества
в корковой зоне располагаются лимфатические фолликулы,
содержащие В-лимфоциты. В пространствах, окружающих
фолликулы, находятся В и Т-лимфоциты
при попадании АГ, первичные фолликулы л\у превращаются во
вторичные с герминативным центром, в которых происходит
АГ-зависимая пролиферация и формирование Т-лимфоцитов с
заданной специфичностью, а также В-лимфоцитов
Селезенка
имеет сходство со структурой с л\у
состоит из массы красной пульпы, в которой имеются
белесоватые тельца зерновидной формы (белая
пульпа)
белая пульпа связана с артериолами и окружена Т- и Влимфоцитами. Эти зоны соседствуют с фолликулами
АГ, попавший в зону белой пульпы, активирует Влимфоциты, что сопровождается образованием, как в
л/у вторичного фолликула
Плазматические клетки, образующиеся в результате
активации В-лимфоцитов, мигрируют в красную
пульпу и вырабатывают АТ
Вилочковая железа (тимус)
вес при рождении 10-15 г, в возрасте 15-16 лет - 30-40 г
При наступлении половой зрелости медленно атрофируется
Состоит из коркового и мозгового вещества (периферическая и
центральная часть)
Т-лимфоциты располагаются больше в корковом слое, ретикулярные клетки и тельца Гассаля в мозговом слое
Тельца Гассаля – концентирически наслоенные друг на друга в
общие или несколько рядов скопления уплотненных и веретенообразных клеток с большим светлым ядром
В них происходит ряд последовательных изменений: внутренняя
часть тельца подвергается зернистому распаду, затем оно
пронизывает Т-лимфоциты и эозинофилы, а потом подвергается
резорбции
Функциональное значение этих процессов до настоящего времени
неизвестно. Полностью тимус не замещается жировой тканью по
мере старения
Стромальные клетки продолжают вырабатывать гуморальный
фактор и лимфопоэтическую функцию берут на себя клетки кожи и
брыжеечные скопления лимфоидной ткани
Особенности тимуса
наличие ретикулярно-эпителиальных клеток и телец
Гассаля
чрезвычайно высокое содержание пролиферирующих Тлимфоцитов (обновление ДНК в ней происходит в 5 раз
интенсивнее, чем в лимфатических узлах и селезенке)
отсутствие в коре зародышевых центров и
способность Т-лимфоцитов размножаться вне связи с
определенным реактивным центром
обильное кровоснабжение, практически такое же как у
щитовидной железы
выделение основного гормона (тимозин) в 1968 г
A.L. Goldstein et al
известный в мировом масштабе иммунолог Ф. Бернет
(1971 г) считает, что вилочоковая железа является
основным органом иммунитета
Патологией иммунной системы является развитие
иммунодефицитов, которые подразделяются на
первичные и вторичные
Первичный иммунодефицит (ПИ) - заболевание, в
основе которого лежит наследственность, обуславливающая дефектность структуры и функционирования
иммунной системы и которая проявляется в
нарушении иммунной защиты
Это очень редкие заболевания (1 на 1 млн чел). В
основном в детском возрасте
Вторичные иммунодефицты (ВИ) – широко
распространены, так как в большей или меньшей
мере они сопутствуют всем заболеваниям, но более
выражены при хронических вирусных заболеваниях,
опухолях, проведению больным антибактериальной и
химиотерапии, облучению
Основа ВИ - гибель клеток иммунной системы,
которая реализуется в форме некроза или апоптоза
Главные проявления ВИ: понижение устойчивости к
инфекционным агентам и развитию злокачественных
опухллей
У всех онкологических больных имеется ВИ, в 1
очередь гуморальный, из-за того, что сама опухоль
вызывает поликлональную супрессию гуморального
звена иммунитета, в связи с чем снижается синтез
иммуноглобулинов, и больные в основном гибнут от
инфекции
Кроме того, первоначально существенную роль в
развитии опухоли имеет ВИ в основном обусловленный
Т-клеточной недостаточностью или соотношением
их субпопуляций
Проведение ХТ опухолей еще больше угнетает Тклеточный иммунитет, подтверждением чего
является развитие у пациентов других форм
злокачественных заболеваний
В настоящее время существует 3 основных
способа антигенспецифической
иммуностимуляции:
1. использование гормонов тимуса
2. цитокинтерапия
3. геннная терапия
1. Из вилочковой выделен экстракт,
обладающий иммуномодулирующими
свойствами. Применение тимуса экстракта
(тактивина, тималина, вилозена) показано
при вторичном иммунодефиците разной
этиологии
2. Цитокинтерапия: Интерфероны- гликопротеины,
обладающие широким спектром биологической
активности. Первоначально их рассматривали
исключительно как факторы противовирусной
защиты. В последующем у ИФН была обнаружена
противоопухолевая и иммунорегулирующая
активность. Сейчас различают α, β и γ - ИФН. Они
отличаются как по своему происхождению, так и по
биологическим эффектам. Однако, общими
свойствами ИФН можно считать торможение
трансляции молекул РНК вируса или клеточного
происхождения. Это и обуславливает их
антипролиферативное действие как на опухоли,
так и на нормальное деление клеток, т.е. удлиняет
фазы клеточного деления
α– ИФН продуцируется В-лимфоцитами и
макрофагами
ß- ИНФ – фибробластами, эпителиальными клетками
и макрофагами
γ- ИНФ – Т-лимфоцитами (супрессорами и киллерами).
Поэтому в основном α и ß – ИФН применяется при
хронической вирусной инфекции, тогда как γ- ИНФ –
является универсальным и основным иммуномодулятором и противоопухолевым средством. Он усиливает
связывание антигенов клетками, повышает ответ
лимфоцитов на митогены, лизис клеток-мишеней,
продукцию иммуноглобулинов, усиливает фагоцитарную активность макрофагов и их кооперирование с Т- и
В-клетками, ингибирует рост опухолей, подавляет
внутриклеточное размножение бактерий, способствует диффернцировке лимфоцитов
Интерферонотерапия
может приводить к серьезным побочным
эффектам, что естественно влияет на частоту их
использования:
изменяют эмоциональный статус больного, что
клинически проявляется раздражительностью и
депрессией
способствуют выработке разных аутоантител,
приводя к аутоиммунному тиреоидиту
обладают миеолосупрессивным действием, что
приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии
вызывают гриппоподобный синдром
могут приводить к аллопеции, анорексии, похуданию
противопоказаны при ИМ, ГБ и СД 2 типа
Генная терапия
с момента открытия возможности применения
генетического материала у человека (1990 г), генную
терапию начали применять в качестве одного из
альтернативных методов лечения заболеваний
кроветворной системы (пересадка костного мозга)
потенциал генной терапии в коррекции соматических заболеваний безграничен, но он требует соблюдения всех этических норм, связанных с применением
векторов для доставки генного материала
необходимо думать о небезопасности проведения
процедуры, так как риск развития воспалительного
заболевания при использовании аденовирусных
векторов и мутагенеза, т.е. опухолей при
применении ретровирусных векторов имеет место
Инфузии препаратов иммуноглобулинов
в этом случае в основе иммунотерапии лежит
заместительный механизм действия. Препараты
иммуноглобулинов содержат естественные АТ,
выделенные из смеси сывороток, полученных от
большого числа доноров (не менее 500 чел), поэтому
они содержат большой спектр АТ к различным
патогенам и с успехом применяются для повышения
резистентности организма к инфекционным агентам
вводятся в\в капельно в дозе 2 г/кг (в течение 5-7
дней), лучше не позднее 10 дней после лихорадки
Все больные, кроме химиотерапии получали комплекс
препаратов фирмы «Santegra» (США):
печеночный- Liver Pro по 2 капсулы 2 раза в сутки
антиоксиданты – Express Essentials по 1 капсуле 2
раза в сутки и Са10 по 1 капсуле вечером
• Общеукрепляющие: Ultivit-kids по 1 табл 2 раза в
сутки, Bee Royal по 2 табл утром и 1 вечером
•
иммуномодуляторы: Gemalon-500 по 1 таблетке 2
раза в сутки, L. Acidophilus по 1 капсуле 2 раза в
сутки, una de Gato, Echinacea GP
• Кроме того, отдельным пациентам, имеющим
сопутствующую патологию внутренних органов
назначались Cardionealth, Burdoсk, Camоsten, FluGone,
Pau dArco и другие
показаниями к назначению, в частности
гепатопротектора Liver Pro всем онкологическим
больным является гепатотоксичность
полихимиотерапии, в ряде случаев требующая
снижения доз, сокращения курсов проведения или
отмены лечения (стеатогепатит, токсический
гепатит с холестазом регистрируются у 30-35%
пациентов после первых 2 курсов ПХТ, а после 5-6
курсов у 100% больных)
иммуномодуляторы, кроме препаратов вилочковой
железы, дают серьезные побочные эффекты, поэтому
применяется Gemalon-500 и другие БАДы
результаты применения БАД к пище фирмы
«Santegra» (США) показали, что ни в одном случае
прерывания ПХТ не было
во-вторых, улучшались показатели как иммунного,
так и интерферонового статусов после лечения
в третьих – в среднем увеличивалась продолжительность жизни на 6-8 месяцев у пациентов с отдален-
ными метастазами по сравнению с теми, кто не
получал БАДы
Документ
Категория
Презентации
Просмотров
73
Размер файла
3 022 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа